自組裝型透明質(zhì)酸-紫杉醇藥物輸送系統(tǒng)的研究.pdf

1、抗癌藥物紫杉醇是一種細(xì)胞毒性藥物，為了降低其毒副作用，增加藥物靶向性，本文選用透明質(zhì)酸作為藥物載體與抗癌藥物紫杉醇結(jié)合，設(shè)計(jì)新型的藥物輸送系統(tǒng)。既利用透明質(zhì)酸對(duì)癌細(xì)胞的靶向性，提高了紫杉醇的生物利用度，又達(dá)到了藥物緩釋的效果。鑒于納米尺寸的藥物系統(tǒng)具有一定的“被動(dòng)靶向性”作用，制備具有納米尺寸的自組裝型透明質(zhì)酸-紫杉醇前藥系統(tǒng)(HA—Amino acid-Paclitaxel)。主要研究結(jié)果如下：
　　 1.首先以三種氨基酸纈氨

2、酸、亮氨酸和苯丙氨酸為連接臂與藥物分子進(jìn)行化學(xué)鍵合，形成2’-氨基?；仙即?，再將其與載體透明質(zhì)酸連接形成前藥體系。利用核磁共振(NMR)、紅外光譜(FT-IR)對(duì)前藥進(jìn)行了表征：利用凝膠滲透色譜(GPC)測(cè)定了前藥的分子量。通過(guò)紫外一可見(jiàn)光分光光度計(jì)測(cè)定前藥的載藥量為10～15％。
　　 2.前藥體系能夠在水溶性條件下，自組裝形成納米顆粒。利用態(tài)光散射(DLS)和掃描電鏡(SEM)對(duì)納米顆粒進(jìn)行了表征，其平均粒徑在280 nm

3、左右、呈規(guī)則球形，粒子表面帶微弱正電荷。探討了前藥的體外釋藥性能，前藥系統(tǒng)在中性和酸性磷酸鹽緩沖液中均能釋放出活性藥物分子。隨著pH值的降低，藥物體系釋放活性藥物的能力下降；透明質(zhì)酸酶催化條件下，藥物釋放速率增加；以苯丙氨酸為連接臂的前藥釋放速度快于另外兩種前藥。
　　 3.通過(guò)四唑鹽(MTT)比色法考察藥物系統(tǒng)對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7的體外抑制活性。檢測(cè)表明，三組HA—Amino acid—Paclitaxel前藥的半數(shù)抑制濃