Angiopoietin-1及L-mimosine對糖尿病大鼠腎臟固有細胞凋亡的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、背景及目的:
  糖尿病腎?。―N)發(fā)生發(fā)展與腎臟微血管異常和慢性缺氧密切相關,而腎臟固有細胞凋亡在其進程中扮演重要作用。前期實驗已證實促血管生成素-1(Ang-1)和抑制低氧誘導因子(HIF)降解可減輕糖尿病大鼠腎臟血管生成和缺氧相關因子異常表達,改善糖尿病腎臟微血管病變和缺氧狀態(tài)。本研究旨在從細胞凋亡角度評估Ang-1、含羞草素(L-mimosine,HIF降解抑制劑)對糖尿病腎臟保護性作用。
  方法:
  構建

2、Ang-1基因重組腺病毒載體(Ad-Ang-1)。采用腹腔一次性注射鏈脲菌素誘導SD大鼠糖尿病模型。設置正常對照組(N組)、DN組(D組)、空載腺病毒組(K組)、Ang-1干預組(A組)、L-mimosine干預組(L組)及Ang-1+L-mimosine聯(lián)合干預組(AL組)。成模8W后,K組大鼠經陰莖靜脈注射空白腺病毒載體(3×108pfu/只),A組大鼠經陰莖靜脈注射Ad-Ang-1(3×108pfu/只),L組大鼠經腹腔注射L-m

3、imosine(50mg/kg,隔日一次),AL組聯(lián)用Ad-Ang-1及L-mimosine。在12W、16W末收集大鼠血、尿標本常規(guī)生化檢測,同時處死大鼠,取出腎臟組織, HE及PAS染色觀察腎臟病理,Western blot測定凋亡相關蛋白(cleaved CASP3、CASP3、BAX、BCL-2)的表達變化,TUNEL法觀察腎臟固有細胞凋亡情況。
  結果:
  1.血糖、24h尿蛋白:5個糖尿病模型組血糖、24h尿

4、蛋白均顯著高于N組(P<0.05),其中AL、L組24h尿蛋白低于D、A組(P<0.05)。
  2.血肌酐、尿素:5個糖尿病模型組血肌酐、尿素水平較N組不同程度上升,且3個藥物干預組之間無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05),其中血肌酐水平與D組亦無明顯差異,而12w時血尿素水平卻較D組升高(P<0.01)。
  3.腎臟病理:5個糖尿病模型組可見不同程度的腎小球變形增大、系膜基質積聚、細胞總數(shù)增多、部分球囊擴張、腎小管管腔擴張

5、及腎小管間質炎癥細胞浸潤,3個藥物干預組病理改變相對減輕。
  4.腎組織細胞凋亡相關蛋白:①與N組相比,5個糖尿病模型組cleaved CASP3蛋白表達均明顯上調(P<0.01),而CASP3蛋白表達均明顯下調(P<0.01)。3個藥物干預組cleaved CASP3蛋白表達顯著低于D組(P<0.01),而CASP3蛋白表達顯著高于D組(P<0.01),且3個藥物干預組間cleaved CASP3、CASP3蛋白表達無統(tǒng)計學差

6、異(P>0.05)。②5個糖尿病模型組BAX蛋白表達較N組均明顯上調(P<0.01),其中3個藥物干預組BAX蛋白表達顯著低于D組(P<0.01),且3個藥物干預組間BAX蛋白表達無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。③5個糖尿病模型組BCL-2蛋白表達較N組均顯著下調(P<0.05),其中3個藥物干預組BCL-2蛋白表達顯著高于D組(P<0.05),且3個藥物干預組間BCL-2蛋白表達無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。④5個糖尿病模型組BAX/B

7、CL-2比值較N組均明顯上調(P<0.01),其中3個藥物干預組BAX/BCL-2比值低于D組(P<0.01),且3個藥物干預組間BAX/BCL-2比值無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
  5.腎組織細胞凋亡率:細胞凋亡主要表現(xiàn)在腎小管上皮細胞,其次系膜細胞;5個糖尿病模型組細胞凋亡率較N組均明顯升高(P<0.01),其中3個藥物干預組細胞凋亡率顯著低于D組(P<0.01),且3個藥物干預組間細胞凋亡率無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

8、
  6.Pearson相關性分析:Cleaved CASP3、BAX的表達及BAX/BCL-2比值與腎臟固有細胞凋亡率呈顯著正相關(r=0.963、0.927、0.962,P<0.01),而CASP3、BCL-2的表達與腎臟固有細胞凋亡率呈顯著負相關(r=-0.967、-0.940,P<0.01)。
  結論:
  Ang-1和或L-mimosine可降低糖尿病大鼠腎臟固有細胞凋亡,且與改善細胞凋亡相關蛋白的表達相關

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