MMP-1，13和TIMP-1在骨關(guān)節(jié)炎軟骨中的表達(dá)研究.pdf

1、目的:骨性關(guān)節(jié)炎（OA）是引起關(guān)節(jié)疼痛和活動障礙的最常見的關(guān)節(jié)病變，具有發(fā)病率高，致殘率高的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響了中老年人的生活質(zhì)量。OA中透明軟骨的病理變化引起了關(guān)節(jié)的退行性改變，軟骨破壞或消失。本課題通過觀察OA關(guān)節(jié)軟骨退變的不同病理時(shí)期MMP-1、MMP-13和TIMP-1的表達(dá)情況變化，探討其在關(guān)節(jié)軟骨退變中的關(guān)系及可能的作用機(jī)制，從分子生物學(xué)水平為OA病因的探尋提供一定的基礎(chǔ)資料和理論依據(jù)，對OA嚴(yán)重程度的預(yù)測和臨床分級有一定的參考

2、價(jià)值。
　　方法:選取20例因OA接受人工關(guān)節(jié)置換患者截除的不同退變病理時(shí)期的關(guān)節(jié)軟骨組織，常規(guī)進(jìn)行 HE染色觀察其組織學(xué)形態(tài)，免疫組化及免疫印跡（Western-blot）法觀察關(guān)節(jié)軟骨不同退變病理時(shí)期的MMP-1， MMP-13和TIMP-1表達(dá)情況。用半定量積分法評價(jià)免疫組化結(jié)果，并對所得數(shù)據(jù)利用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果: HE染色顯示 OA的關(guān)節(jié)軟骨的組織學(xué)形態(tài)變化主要表現(xiàn)為早期軟骨表

3、面的裂隙形成，及中晚期的潰瘍及潮線破壞、中斷或消失，可見軟骨細(xì)胞增多，排列紊亂,并出現(xiàn)大量簇聚軟骨細(xì)胞和肥大軟骨細(xì)胞等。免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示Collins0級軟骨組中MMP-1、MMP-13和TIMP-1陽性細(xì)胞表達(dá)低于CollinsⅠ、Ⅱ、Ⅲ級軟骨組。MMP-1的表達(dá)隨著軟骨退變程度的加重呈現(xiàn)升高的趨勢；MMP-13的表達(dá)隨著軟骨退變程度的加重呈現(xiàn)升高的趨勢，但在CollinsⅢ級軟骨中表達(dá)升高的趨勢開始變緩；而TIMP-1的表達(dá)

4、呈現(xiàn)在Collins0、Ⅰ、Ⅱ級軟骨中升高，在CollinsⅢ級軟骨中下降的趨勢，各級之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　結(jié)論: OA患者的軟骨破壞程度與MMPs存在一定的正比例關(guān)系，OA的早期MMPs與TIMP尚處于動態(tài)平衡狀態(tài)，是臨床上對OA進(jìn)行治療的關(guān)鍵時(shí)期，此時(shí)采取有效的治療手段抑制ECM的降解有可能避免軟骨退變的加速，從而延緩或抑制OA的病程。同時(shí)，對OA患者軟骨中MMPs和TIMP的進(jìn)行定量測定，對于OA的嚴(yán)重程