結核病中西醫(yī)結合治療方案研究,安全性、有效性隨機、雙盲、安慰劑、平行對照、多中心臨床試驗方案.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
  形成符合我國國情的中西醫(yī)結合治療復治涂陽肺結核的治療方案。提高復治肺結核患者的治愈率,降低耐藥、耐多藥甚至廣泛耐藥的發(fā)生幾率。此項研究擬提高復治涂陽肺結核治愈率、提高痰菌轉陰率,改善結核病患者的生活質量、減輕化療藥物的毒副作用,從而達到降低肺結核耐藥發(fā)生幾率的作用。同時,進一步組建優(yōu)化中西醫(yī)結合治療肺結核的人才隊伍,提高中醫(yī)防治重大傳染病肺結核病的整體水平,為最終達到控制結核病這一總體目標奠定堅實的基礎。
  方

2、法:
  采用隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床研究。研究對象:14家協作參加單位總病例數為812例,成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院負責收治58例復治塗陽肺結核患者。隨機化方案:采用分層(以中心為分層)區(qū)組隨機化分配方法,由數據管理與統計分析單位中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所臨床評價中心根據臨床試驗方案制定隨機化分配方案,并通過中央隨機分配網絡系統對隨機分配方案進行實施與管理,臨床試驗醫(yī)生通過網絡獲取受試者分配編碼。對照方法:為

3、克服研究者、受試者及參加療效與安全性評價的人員等由于心理因素形成的偏倚,客觀評價試驗方案的療效與安全性,本臨床試驗采用安慰劑做對照。盲法:本次臨床試驗采用雙盲技術,根據研究的證候分型制備相應中藥的模擬劑,所有臨床試驗用中藥,包括試驗與對照用藥均采用統一包裝,研究藥物的設盲工作由吉林省中醫(yī)藥科學院重大專項辦公室、中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所臨床評價中心及藥物制作單位共同完成。本試驗采用二級設盲方法。干預措施:對照組采用在統一化療方

4、案3HRZELfx/5HRLfx基礎上根據不同的中醫(yī)證候分別加用不同的中藥模擬劑,包括滋陰潤肺配方顆粒模擬劑、滋陰降火配方顆粒模擬劑及雙百配方顆粒模擬劑。試驗組采用在統一化療方案3HRZELfx/5HRLfx基礎上根據不同的中醫(yī)證候分別加用不同的辨證治療中藥,滋陰潤肺配方顆粒(1號藥物)、滋陰降火配方顆粒(1號±2號藥物)及雙百配方顆粒(1號±3號藥物)。強化期:異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、左氧氟沙星每日1次,共3個月。鞏固期:

5、異煙肼、利福平、左氧氟沙星每日1次共5個月。本課題研究療程為8個月(一個月以30天計算),在第3、5月根據變化后的證候調整用藥,并通過網絡再次申請藥物編號。
  結果:
 ?。?)中醫(yī)證候療效評價研究結果表明:治療組和對照組在治療240±14天時,中醫(yī)證候療效評價研究比較差異具有顯著性(P<0.05);
 ?。?)中醫(yī)癥狀積分兩組患者同一時間點組間比較評價研究結果表明:治療組在治療90±7天時,肺陰虛證、陰虛火旺證、氣

6、陰兩虛證與對照組相比,差異均具有統計學意義(P<0.05)。治療組在治療150±7天時,肺陰虛證與對照組相比,差異具有統計學意義(P<0.05);氣陰兩虛證與對照組相比,差異具有顯著統計學意義(P<0.01);治療150±7天時,治療組與對照組在陰虛火旺證的比較上,差異無統計學意義(P>0.05)。治療組在治療240±7天時,肺陰虛證與對照組相比,差異具有統計學意義(P<0.05);氣陰兩虛證與對照組相比,差異具有顯著統計學意義(P<0

7、.01);治療240±7天時,治療組與對照組在陰虛火旺證的比較上,差異無統計學意義(P>0.05)。
 ?。?)中醫(yī)癥狀積分治療組患者治療前后研究結果表明:治療組肺陰虛證、陰虛火旺證、氣陰兩虛證三種證型在治療90±7天時、150±7天時、240±7天時與治療前比較,差異均具有顯著統計學意義(P<0.01);治療150±7天時與治療90±7天時比較,三種證型均具有統計學差異(P<0.05);治療240±7天時與治療150±7天時比較

8、,三種證型均具有顯著顯著統計學意義(P均<0.01);治療240±7天時與治療150±7天時比較,三種證型均具有統計學差異(P<0.05)。
 ?。?)中醫(yī)癥狀積對照組患者治療前后研究結果表明:對照組組肺陰虛證、陰虛火旺證、氣陰兩虛證三種證型在治療90±7天時、150±7天時、240±7天時與治療前比較,差異均具有顯著統計學意義(P<0.01);治療150±7天時與治療90±7天時比較,三種證型均具有統計學差異(P<0.05);治

9、療240±7天時與治療90±7天時比較,三種證型均具有顯著顯著統計學意義(P均<0.01);治療240±7天時與150±7天時比較,肺陰虛證、陰虛火旺證均具有統計學差異(P<0.05);氣陰兩虛證在治療150±7天時與治療240±7天時比較,差異不具有統計學意義(P>0.05)。
 ?。?)生活質量評價研究結果表明:經治療150±7天時,治療組生理功能明顯優(yōu)于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);經治療240±7天時,在生理功

10、能、生理職能、情感職能、社會功能、精神健康、精力、一般健康狀況等方面,治療組的改善程度明顯優(yōu)于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05);
  (6)Th1/Th2相關細胞因子評價研究結果表明:IL-2治療組在治療90±7天時、240±7天時與對照相比,差異均具有統計學意義(P<0.05);治療組在治療150±7天時與對照組相比,差異具有顯著統計學意義(P<0.01)。IFN-γ治療組在治療90±7天時、150±7天時、240±7

11、天時與對照組相比,差異均具有統計學意義(P<0.05)。TGF-β治療組在治療90±7天時、240±7天時與對照組相比,差異均具有統計學意義(P<0.05);治療組與對照組在治療150±7天時相比,TGF-β無統計學差異(P>0.05)。IL-4比較治療組與對照組在治療90±7天時相比較,無統計學差異(P>0.05);治療組在治療150±7天時、240±7天時與對照組相比,差異均具有統計學意義(P<0.05)。IL-5在治療90±7天時

12、、50±7天時治療組與對照組相比均具有統計學意義(P<0.05);治療組在治療240±7天時與對照組相比,差異無統計學意義(P>0.05)。IL-6在治療90±7天時、150±7天時、240±7天時治療組與對照組相比均無統計學意義(P>0.05)。IL-10在治療90±7天時、150±7天時、240±7天時治療組與對照組相比均有統計學意義(P<0.05)。
 ?。?)痰菌陰轉率評價研究結果表明:治療30±7天時,治療組痰菌轉陰率與

13、對照組痰菌轉陰率相比較,兩組具有統計學差異(P<0.05);治療60±7天時,治療組痰菌轉陰率與對照組痰菌轉陰率相比較,兩組具有顯著統計學差異(P<0.01);治療90±7天時,治療組痰菌轉陰率與對照組痰菌轉陰率相比較,兩組無統計學差異(P>0.05)。
 ?。?)結核分枝桿菌培養(yǎng)及藥敏試驗結果表明:入組時,治療組涂陽5例,培養(yǎng)陽性20例,其中藥物敏感15例,對照組涂陽4例,培養(yǎng)陽性17例,其中藥物敏感13例;治療90±7天時治療

14、組與對照組均涂陽0例,治療組培養(yǎng)陽性1例,其中藥物敏感0例,對照組培養(yǎng)陽性4例,其中藥物敏感0例;治療240±7天時治療組與對照組均涂陽0例,治療組培養(yǎng)陽性0例,對照組培養(yǎng)陽性1例,其中藥物敏感0例。
  (9)肺部CT治療前后病灶情況比較:治療240±7天時與入組時,治療組與對照組胸部CT病灶吸收情況相比較,兩組具有統計學差異(P<0.05)。
  (10)肺部CT治療前后空洞改變情況比較:治療240±7天時與入組時,治療

15、組與對照組胸部CT空洞情況相比較,兩組具有統計學差異(P<0.05)。
  (11)安全性指標治療30±7天時評價研究結果表明:治療組和對照組治療30±7天時WBC、HGB比較有統計學意義(P均<0.05);治療組和對照組治療30±7天時PLT比較有顯著統計學意義(P<0.01)。治療組和對照組治療1月時ALT、ALP比較有統計學意義(P均<0.05);AST、TBIL、GGT、ALB治療30±7天時與對照組比較,P>0.05,差

16、異無統計學意義。治療組和對照組治療30±7天時UREA、CREA、UA比較,無統計學意義(P均>0.05)。
  (12)安全性指標治療60±7天時評價研究結果表明:治療組和對照組治療60±7天時WBC比較有統計學意義(P<0.05);治療組和對照組治療60±7天時RBC、PLT、HGB比較無統計學意義(P>0.05)。治療組和對照組治療60±7天時ALT與對照組比較,差異有統計學意義(P<0.05);AST、ALP、GGT比較有

17、顯著統計學意義(P<0.01);TBIL、ALB治療60±7天時與對照組相比,差異無統計學意義(P>0.05)。治療組和對照組治療60±7天時UA比較,差異有統計學差異(P<0.05);UREA、CREA與對照組比較,無統計學意義(P均>0.05)。
  (13)安全性指標治療90±7天時評價研究結果表明:治療組和對照組治療90±7天時WBC比較有顯著統計學意義(P<0.01);RBC、PLT、HGB比較無統計學意義(P>0.05

18、)。治療組和對照組治療90±7天時ALT、AST、ALP比較,差異有顯著統計學意義(P<0.01); TBIL、GGT、ALB治療90±7天時與對照組相比,差異無統計學意義(P>0.05)。治療組和對照組治療90±7天UA比較,差異有統計學差異(P<0.05);UREA、CREA與對照組比較,無統計學意義(P均>0.05)。
  (14)安全性指標治療120±7天時評價研究結果表明:治療組和對照組治療120±7天時PLT比較有顯著

19、統計學意義(P<0.01);治療組和對照組治療120±7天時WBC、RBC、HGB比較無統計學意義(P>0.05)。治療組和對照組治療120±7天時ALT、AST、ALP、GGT比較,差異有統計學意義(P<0.05);TBIL、ALB治療120±7天時與對照組相比,差異無統計學意義(P>0.05)。治療組和對照組治療120±7天時UA比較,差異有統計學差異(P<0.05);UREA、CREA與對照組比較,無統計學意義(P均>0.05)。

20、
  (15)安全性指標治療150±7天時評價研究結果表明:治療組和對照組治療150±7天時PLT比較有顯著統計學意義(P<0.01);WBC治療150±7天時相比,差異具有統計學意義(P<0.05);治療組和對照組治療150±7天時、RBC、HGB比較無統計學意義(P>0.05)。治療組和對照組治療150±7天時ALP比較,差異有統計學意義(P<0.05); ALT、AST、TBIL、GGT、ALB治療150±7天時與對照組相比

21、,差異無統計學意義(P>0.05)。治療組和對照組治療150±7天時UREA、CREA、UA與對照組比較,差異無統計學意義(P>0.05)。
  (16)安全性指標治療180±7天時評價研究結果表明:治療組和對照組治療180±7天時PLT比較有顯著統計學意義(P<0.01);治療組和對照組治療180±7天時WBC、RBC、HGB比較無統計學意義(P>0.05)。治療組ALP治療180±7天時與對照組相比,差異有統計學意義(P<0.

22、05);ALT、AST、GGT、TBIL、ALB治療180±7天時與對照組相比,差異無統計學意義(P>0.05)。治療組和對照組治療180±7天時UREA、CREA、UA與對照組比較,無統計學意義(P>0.05)。
  (17)安全性指標治療210±7天時評價研究結果表明:治療組和對照組治療210±7天時PLT差異有顯著統計學意義(P<0.01);治療組和對照組治療210±7天時WBC、RBC、HGB比較無統計學意義(P>0.05

23、)。治療組和對照組治療210±7天時ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、ALB比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療組和對照組治療210±7天時UREA比較,差異有統計學差異(P<0.05);CREA、UA與對照組比較,無統計學意義(P>0.05)。
  (18)安全性指標治療240±7天時評價研究結果表明:治療組和對照組治療240±7天時PLT差異比較有統計學意義(P<0.05);治療組和對照組治療240±7天時WB

24、C、RBC、HGB比較無統計學意義(P>0.05)。治療組和對照組治療210±7天時ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、ALB比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療組和對照組治療240±7天時UREA、CREA、UA與對照組比較,無統計學意義(P>0.05)。
  (19)病例入組及脫落人群分析評價研究結果表明:治療組入組29例,對照組入組29例,其中治療組脫落4例,對照組脫落5例。兩組脫落例數相比(P=1.00),P

25、>0.05,不具有統計學差異。
  (20)患者服藥依從性分析評價研究表明:兩組患者8個時間點服藥率均在99%以上,兩組比較,差異均無統計學意義(P值均>0.05)。
  結論:
  (1)中藥顆粒沖劑治療組患者與模擬劑對照組患者減少治療前后胸部CT病灶情況及空洞改變情況,均具有一定的優(yōu)勢,同時痰培養(yǎng)及藥敏試驗亦發(fā)現治療組可減少培養(yǎng)陽性例數。
 ?。?)中藥顆粒沖劑治療組患者中醫(yī)證候療效評價、中醫(yī)癥狀積分及生活質

26、量等評價優(yōu)于與模擬顆粒沖劑對照組患者;由于結核病屬于慢性消耗性疾病,中藥顆粒沖劑治療組可提高患者生活質量,降低化療藥物對機體的二次打擊與多重危害。
 ?。?)中藥顆粒沖劑治療組患者保肝降酶、解毒增效、患者隨訪自覺癥狀改善及強化期抗酸桿菌染色涂片陰轉率均優(yōu)于模擬劑對照組患者。
 ?。?)中藥顆粒沖劑治療組患者 Th1/Th2相關細胞因子評價,部分指標優(yōu)于模擬劑對照組,與祖國醫(yī)學“辨證論治,有是證用是方”起到了“扶正祛邪”,從西

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