PPARγ和RGS5在子癇前期患者胎盤及血清中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：子癇前期（Preeclampsia，PE）是妊娠期特有疾病，傳統(tǒng)定義為新發(fā)生的高血壓和至少300mg/24小時(shí)的尿蛋白。全世界范圍內(nèi)的發(fā)病率高達(dá)8％。子癇前期與孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒的病死率密切相關(guān)，主要有子癇（Eclampsia）、HELLP綜合征、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限及新生兒死亡。此外，子癇前期患者遠(yuǎn)期患心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)升高。子癇前期的發(fā)病機(jī)制是非常復(fù)雜的，疾病的表現(xiàn)涉及到多種機(jī)制，且疾病的進(jìn)展很多時(shí)候是受胎盤和母體共同因素的影響。P

2、PARγ是配體激活型的轉(zhuǎn)錄因子，它是脂類和糖類代謝調(diào)節(jié)的重要因子，近年來發(fā)現(xiàn) PPARγ參與調(diào)節(jié)血壓的平衡和內(nèi)皮細(xì)胞功能，而且越來越多的證據(jù)支持 PPARγ參與到妊娠期高血壓疾病的發(fā)病中。RGS5屬于負(fù)性調(diào)節(jié) G蛋白耦聯(lián)受體（GPCRs）介導(dǎo)的信號(hào)通路的蛋白分子。而 ATR1是 AngⅡ的主要受體，屬于典型的GPCR。近年發(fā)現(xiàn) RGS5可通過調(diào)節(jié) ATR1對(duì)妊娠期和子癇前期的血壓有調(diào)節(jié)作用，此外，很多研究表明血管 RGS5的表達(dá)和 PP

3、ARγ的活性是密切相關(guān)的。這就提示 PPARγ-RGS5-AngⅡ信號(hào)軸是潛在的子癇前期的發(fā)病機(jī)制。PPARγ激動(dòng)劑可以通過上調(diào)RGS5的表達(dá)進(jìn)而阻斷AngⅡ信號(hào)通路，起到調(diào)節(jié)血壓的作用。由于ARBs和 ACEI的致畸作用，妊娠期禁止使用，而 PPARγ-RGS5-AngⅡ信號(hào)通路就為子癇前期的替代治療提供了新的思路。本研究從母血清及胎盤組織兩個(gè)方面檢測(cè) PPARγ和RGS5在子癇前期患者的表達(dá)，以期闡述兩者在子癇前期發(fā)病中的關(guān)系，并為

4、指導(dǎo)臨床治療子癇前期提供新的思路。
　　方法：根據(jù)《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》重度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)選取2016年1月至2016年9月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院產(chǎn)科住院終止妊娠的孕婦52例作為試驗(yàn)組。其中，早發(fā)型子癇前期（Early-onset preeclampsia， E-PE）23例，晚發(fā)型重度子癇前期（Late-onset severe preeclampsia，L-PE）29例；隨機(jī)選擇同期在河北醫(yī)科大學(xué)第

5、二醫(yī)院住院病分娩的正常孕婦29例作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)對(duì)照組、試驗(yàn)組母體血清中的PPARγ和 RGS5濃度；應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)分析胎盤組織中 PPARγ和 RGS5的表達(dá)水平情況，并用 Image-pro-plus6.0軟件分析圖片相應(yīng)的平均光密度（MOD）。以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x± s)表示所得數(shù)據(jù),實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)用 SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：
　　1試驗(yàn)組與對(duì)照組在年齡、孕前BMI、入院B

6、MI等方面差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；對(duì)照組終止孕周與晚發(fā)組相比，差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；早發(fā)組終止孕周與對(duì)照組及晚發(fā)組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組 SBP及 DBP明顯升高，與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；
　　2對(duì)照組血清中 PPARγ濃度為（1060.47±109.94） pg/ml,晚發(fā)組為（757.42±107.99）pg/ml，早發(fā)組為（480.77±66.10）p

7、g/ml，試驗(yàn)組同對(duì)照組相比，表達(dá)水平減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），早發(fā)組與晚發(fā)組相比，明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組血清中 RGS5濃度為（147.95±55.07）u/ml，晚發(fā)組為（97.87±8.44）u/ml，早發(fā)組為（60.72±10.79）u/ml，試驗(yàn)組同對(duì)照組相比，表達(dá)水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），早發(fā)組與晚發(fā)組相比，明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；血清中 PPA

8、Rγ和 RGS5濃度呈正相關(guān)(r=0.694, P<0.001)；
　　3對(duì)照組胎盤組織中 PPARγMOD為（0.24±0.021），晚發(fā)組 MOD為（0.18±0.014），早發(fā)組為 MOD（0.15±0.016），PPARγ在試驗(yàn)組胎盤組織中呈低表達(dá)，同對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；早發(fā)組與晚發(fā)組相比，降低的更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；對(duì)照組胎盤組織中 RGS5 MOD為（0.25±0.0

9、25），晚發(fā)組 MOD為（0.18±0.012），早發(fā)組為 MOD（0.14±0.012），RGS5在試驗(yàn)組胎盤組織中呈低表達(dá)，同對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；早發(fā)組與晚發(fā)組相比，降低的更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；胎盤組織中 PPARγ和 RGS5的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.822, P<0.001)；
　　4 HE染色結(jié)果：對(duì)照組胎盤絨毛發(fā)育良好，絨毛內(nèi)胎兒血管及絨毛間質(zhì)母體血管豐富，絨毛外層合體滋

10、養(yǎng)層細(xì)胞排列整齊；晚發(fā)組胎盤絨毛發(fā)育不成熟，絨毛數(shù)量減少，可見部分絨毛纖維化和水腫，絨毛內(nèi)及間質(zhì)內(nèi)血管較少，血管腔變小，合體滋養(yǎng)層細(xì)胞排列紊亂；早發(fā)組絨毛密度進(jìn)一步減少，可見纖維蛋白樣壞死樣變及霍夫包細(xì)胞增多，絨毛及間質(zhì)血管可見血栓及閉塞性的血管內(nèi)膜炎，大量合體滋養(yǎng)細(xì)胞融合；
　　5免疫組織化學(xué)：PPARγ主要表達(dá)在絨毛的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞的細(xì)胞核，胞質(zhì)也有部分表達(dá)，少量絨毛間質(zhì)細(xì)胞亦可見 PPARγ表達(dá)。試驗(yàn)組胎盤染色比對(duì)照組染色淡

11、，此外早發(fā)組染色比晚發(fā)組染色稍淡，試驗(yàn)組MOD值與對(duì)照組相比，降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），早發(fā)組 MOD與晚發(fā)組相比，降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；RGS5主要表達(dá)在合體滋養(yǎng)層細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞及絨毛間質(zhì)細(xì)胞亦有少量表達(dá)，RGS5主要定位在胞質(zhì)。試驗(yàn)組染色比對(duì)照組染色淡，此外早發(fā)組染色淺于晚發(fā)組，試驗(yàn)組的MOD與對(duì)照組相比，降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），而早發(fā)組 MOD同晚發(fā)組相比，降低