IGF-Ⅱ及IMP3在重度子癇前期患者胎盤組織中的表達及意義.pdf

1、目的:重度子癇前期(pre-eclampsia，PE)是妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy, HDCP)的一種類型，即妊娠20周以后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿且伴隨至少一種重度子癇前期的臨床癥狀或體征。該病嚴重影響母嬰健康，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒發(fā)病率及死亡率增高的原因之一。重度子癇前期的發(fā)病機制尚不明確，目前認為滋養(yǎng)細胞浸潤能力下降是引發(fā)PE的主要原因之一。妊娠初期絨毛外細

2、胞滋養(yǎng)細胞侵入子宮蛻膜達子宮肌層的淺1/3，破壞血管中層肌彈性纖維，進而實現(xiàn)生理性的螺旋動脈重鑄，最終形成低阻、高排的胎盤循環(huán)系統(tǒng)，滿足胎兒對血流的日益增長的需求。正常情況下上述過程具有嚴格的時空依賴性，即時間上僅限于妊娠初期，空間上僅限于表淺1/3的子宮肌層。而重度PE患者血管重鑄僅達子宮動脈的蛻膜段，甚至有30％-50％的胎盤蛻膜板內(nèi)的螺旋動脈血管內(nèi)沒有滋養(yǎng)細胞浸潤，導(dǎo)致子宮動脈管徑較小，胎盤灌注不足而發(fā)病。胰島素樣生長因子-Ⅱ(i

3、nsulin-like growth factor-Ⅱ，IGF-Ⅱ)是人體內(nèi)重要的生長因子，其結(jié)構(gòu)類似于胰島素原，是一類蛋白多肽，它能促進細胞分裂、分化和成熟，并抑制細胞凋亡。胎盤組織中的IGF-Ⅱ來源于自身，主要由胎盤絨毛小葉的合體滋養(yǎng)細胞、細胞滋養(yǎng)細胞以及羊膜絨毛層內(nèi)細胞合成并分泌。IGF-Ⅱ能夠促進細胞有絲分裂和新陳代謝，推測其對胎盤的形成和功能影響可能表現(xiàn)在許多方面，目前研究表明，IGF-Ⅱ能夠參與胎盤的浸潤。IMP3(insu

4、lin-like growth factor-Ⅱ mRNA binding protein3)是胰島素樣生長因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)mRNA結(jié)合蛋白家族的成員之一，以高度親和力與IGF-Ⅱ mRNA結(jié)合，通過調(diào)節(jié)IGF-Ⅱ mRNA的運輸、翻譯及穩(wěn)定性來參與細胞極性、運動和增殖活性的調(diào)節(jié)，與細胞的侵襲、轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。在重度子癇前期的發(fā)生、發(fā)展過程中，IGF-Ⅱ及IMP3的表達是否發(fā)生變化，以及在其發(fā)病機制中的作用，目前尚不明了。本研究采用

5、免疫組織化學方法分別檢測重度子癇前期患者及正常妊娠婦女胎盤組織中IGF-Ⅱ及IMP3的表達情況，并進行統(tǒng)計學分析及相關(guān)性檢驗，探討其在重度子癇前期患者胎盤組織中的表達及其臨床意義，以期為臨床尋找重度子癇前期的病因提供新的依據(jù)，進而對重度子癇前期的發(fā)病機制及治療提供新的思路。
　　方法:
　　實驗標本均選自2012年10月至2013年10月在河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院產(chǎn)科住院的重度子癇前期患者和正常妊娠婦女共120例，其中選取孕28

6、-34周重度子癇前期患者為早發(fā)組(S1)，共30例，孕28-34周正常妊娠早產(chǎn)患者為早發(fā)對照組(N1)，共30例;孕34-42周重度子癇前期患者為晚發(fā)組(S2)，共30例，孕34-42周正常妊娠婦女為晚發(fā)對照組(N2)，共30例。所選孕婦均為第一胎，年齡選擇22-29歲，無原發(fā)性高血壓、糖尿病、心臟病及肝腎疾患、甲狀腺功能亢進等病史。重度子癇前期診斷按人民衛(wèi)生出版社出版，樂杰主編的《婦產(chǎn)科學》（第7版）的標準，早發(fā)對照組取自早產(chǎn)，除外胎

7、膜早破、妊娠合并癥及內(nèi)外科合并癥。采集新鮮胎盤組織，母面靠近臍帶處取約1.0cm×1.0cm×1.0cm大小的胎盤組織（避開出血、鈣化及梗死區(qū)）。4％甲醛溶液固定，石蠟包埋，制備石蠟切片;采用免疫組織化學方法測定胎盤組織中IGF-Ⅱ及IMP3的表達水平。所有數(shù)據(jù)均用SPSS13.0軟件處理。以等級資料表示，組間比較采用秩和檢驗，關(guān)聯(lián)性分析采用秩相關(guān)，關(guān)聯(lián)強度用關(guān)聯(lián)系數(shù)r表示。認為P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果:

8、　　1孕齡28-34周的重度子癇前期患者胎盤組織中IGF-Ⅱ及IMP3蛋白表達情況均較孕齡28-34周的正常妊娠早產(chǎn)患者明顯降低，且差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。
　　2孕齡34-42周的重度子癇前期患者胎盤組織中IGF-Ⅱ及IMP3蛋白表達情況均較正常妊娠婦女降低，但差異均無統(tǒng)計學意義(PIMP3=0.70＞0.05，PIGF-Ⅱ=0.63＞0.05)。
　　3孕齡28-34周的重度子癇前期患者胎盤組織中IGF-Ⅱ

9、及IMP3蛋白表達情況均較孕齡34-42周者明顯降低，且差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001)。
　　4胎盤組織中IGF-Ⅱ及IMP3蛋白表達具有正相關(guān)關(guān)系(r=0.818)。
　　結(jié)論:早發(fā)型重度子癇前期患者胎盤組織中IGF-Ⅱ及IMP3蛋白表達強度均較正常妊娠者明顯降低，提示滋養(yǎng)細胞浸潤不良，胎盤淺著床，可能是引發(fā)疾病的原因之一。晚發(fā)型重度子癇前期患者胎盤組織中IGF-Ⅱ及IMP3蛋白表達強度與正常妊娠者相比無顯著性差異，