簡(jiǎn)介：第八講,醫(yī)學(xué)科研的道德,學(xué)習(xí)要求,1、了解醫(yī)學(xué)科研的特殊性；2、認(rèn)識(shí)醫(yī)學(xué)科研的道德意義；3、掌握人體實(shí)驗(yàn)的倫理原則和規(guī)范要求。,一、醫(yī)學(xué)科研的道德意義,在醫(yī)學(xué)科學(xué)上我們能做的，是否都應(yīng)該做如克隆人在生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中，堅(jiān)持道德規(guī)范是非常有必要的。,（一）什么是生物醫(yī)學(xué)研究,是指以客觀的生命現(xiàn)象作為研究客體，運(yùn)用科學(xué)的手段和方式，認(rèn)識(shí)和揭示生命的本質(zhì)、結(jié)構(gòu)、功能及其發(fā)生、發(fā)展客觀規(guī)律的探索性實(shí)踐活動(dòng)。,（二）生物醫(yī)學(xué)研究的特殊性,生物醫(yī)學(xué)研究不是純自然科學(xué)研究。研究對(duì)象、目的、成功標(biāo)準(zhǔn)、方法論層次。,1、研究對(duì)象的特殊性,生物醫(yī)學(xué)研究的對(duì)象不是自然界的一般事物，而是人。,2、研究目的的特殊性,一般的自然科學(xué)研究，在很多情況下只是為了發(fā)現(xiàn)，為了說(shuō)明世界中某一現(xiàn)象的客觀規(guī)律，如牛頓經(jīng)典力學(xué)，愛(ài)因斯坦相對(duì)論但醫(yī)學(xué)研究不僅是要發(fā)現(xiàn)規(guī)律，更重要的是為了治療疾病，增進(jìn)健康。,3、研究成功標(biāo)準(zhǔn)的特殊性,研究成功的標(biāo)準(zhǔn)與研究目的是相聯(lián)系的。一般地說(shuō)，某一種理論對(duì)于存在，即對(duì)他所要反映的對(duì)象是符合這一事物的客觀規(guī)律時(shí)，那么說(shuō)明了其研究是成功的。但由醫(yī)學(xué)的目的決定，醫(yī)學(xué)研究成功的標(biāo)準(zhǔn)也具有雙重性。既要符合事物本身發(fā)展的規(guī)律同時(shí)還要符合社會(huì)發(fā)展的規(guī)律和倫理道德要求，如果違背了社會(huì)的倫理道德要求，違背了社會(huì)的整體利益，那么這樣的研究成果就無(wú)所謂成功而言。,4、研究方法論層次的特殊性研究,數(shù)學(xué)、邏輯、調(diào)查、統(tǒng)計(jì)的的方法是一般的自然科學(xué)研究的基本方法。醫(yī)學(xué)除了以上方法之外，醫(yī)學(xué)研究還要運(yùn)用人體實(shí)驗(yàn)。,（三）生命科學(xué)研究道德的意義,1、激發(fā)醫(yī)學(xué)科研工作者的創(chuàng)造性和奉獻(xiàn)精神；2、保證醫(yī)學(xué)科研的正確方向；3、創(chuàng)造良好的科研環(huán)境的重要條件；4、評(píng)價(jià)醫(yī)學(xué)科研成就的重要標(biāo)準(zhǔn)。,,黃禹錫，1952年出生在韓國(guó)一個(gè)貧窮的農(nóng)村家庭，2004年3月到2005年12月，這位被稱為韓國(guó)“克隆之父”的首爾大學(xué)教授，經(jīng)歷了從民族英雄到“造假者”的大起大落,2004年2月，在美國(guó)科學(xué)雜志發(fā)表論文，稱在世界上率先用卵子成功培育出人類胚胎干細(xì)胞；05年5月，繼續(xù)在科學(xué)雜志發(fā)表論文，宣布成功用患者體細(xì)胞克隆出胚胎干細(xì)胞；2005年8月4日，在自然雜志上報(bào)告成功培育出世界上首只克隆狗“斯納皮”。,但后來(lái)，人們發(fā)現(xiàn)其發(fā)表的論文存在虛假成分。證據(jù)面前，黃禹錫也不得不承認(rèn)在編造科學(xué)數(shù)據(jù)過(guò)程中扮演了某種角色。06年1月10日，首爾大學(xué)調(diào)查委員會(huì)發(fā)表最終調(diào)查報(bào)告，認(rèn)定黃禹錫科研組04年發(fā)表于科學(xué)的論文和05年的論文一樣，都是源于編造的數(shù)據(jù)。,,黃禹錫從韓國(guó)民族英雄變成了恥辱的造假者。首爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究部主任李旺載教授說(shuō)可以宣布今天是韓國(guó)科學(xué)界的國(guó)恥日”。,首爾大學(xué)的學(xué)生聽(tīng)到消息，相擁而泣。,二、人體實(shí)驗(yàn)的醫(yī)學(xué)道德,人體實(shí)驗(yàn)的含義和類型人體實(shí)驗(yàn)的道德價(jià)值人體實(shí)驗(yàn)的道德原則人體實(shí)驗(yàn)的倫理審查,（一）人體實(shí)驗(yàn)的含義和類型,含義人體試驗(yàn)是直接以人體做受試對(duì)象，用人為的實(shí)驗(yàn)手段，有控制地對(duì)受試者進(jìn)行觀察和研究，以判斷假說(shuō)真理性的生物醫(yī)學(xué)研究過(guò)程。,人體實(shí)驗(yàn)的類型,自愿實(shí)驗(yàn)自體實(shí)驗(yàn)欺騙實(shí)驗(yàn)強(qiáng)迫實(shí)驗(yàn)天然實(shí)驗(yàn),是否應(yīng)該進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn),（二）人體實(shí)驗(yàn)的道德價(jià)值,新麻是耳鼻喉科常用藥，但由于該藥沒(méi)有兒童使用的安全數(shù)據(jù)，影響了兒童使用該藥。為了得到這樣的數(shù)據(jù)，確保兒童使用該藥安全，醫(yī)學(xué)研究人員選擇前來(lái)就醫(yī)的鼻腔黏膜正常的兒童進(jìn)行該藥的試驗(yàn)，找出會(huì)導(dǎo)致兒童鼻腔黏膜不可逆受損的用藥極限的數(shù)據(jù)。,案例,,我們可以這樣論證，假設(shè)兩種情形A和B,情形A不進(jìn)行涉及人類受試者的生物醫(yī)學(xué)研究和試驗(yàn)，也就沒(méi)有所謂受試者的風(fēng)險(xiǎn)存在。不過(guò)對(duì)整個(gè)社會(huì)的風(fēng)險(xiǎn)和代價(jià)則要高得多。情形B進(jìn)行涉及人類受試者的生物醫(yī)學(xué)研究和試驗(yàn)。存在對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)，但是對(duì)整個(gè)社會(huì)而言，風(fēng)險(xiǎn)和代價(jià)則要低得多。,人體實(shí)驗(yàn)的意義,1、人體實(shí)驗(yàn)是醫(yī)學(xué)的起點(diǎn)和發(fā)展手段；2、人體實(shí)驗(yàn)是醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之后，常規(guī)臨床應(yīng)用之前不可缺少的中間環(huán)節(jié)。,為什么是不可缺少,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果不能直接推廣應(yīng)用到人身上；對(duì)于不能用動(dòng)物復(fù)制模型的疾病，更需人體實(shí)驗(yàn)。排斥人體實(shí)驗(yàn)會(huì)將帶來(lái)嚴(yán)重后果。,人體實(shí)驗(yàn)的倫理難題,1、利與弊的倫理矛盾2、主動(dòng)與被動(dòng)的倫理矛盾3、自愿與無(wú)奈的倫理矛盾4、受試者健康利益與科學(xué)發(fā)展、社會(huì)利益之間的倫理矛盾5、人體實(shí)驗(yàn)中受試者權(quán)利與義務(wù)之間的倫理矛盾,難題如何解決,,就研究和試驗(yàn)而言，我們需要在發(fā)展醫(yī)學(xué)知識(shí)與不傷害受試者之間作出最佳的平衡只有對(duì)受試者可能造成的風(fēng)險(xiǎn)是最低的，才是在倫理上可以接受的。因此，在涉及人類受試者的生物醫(yī)學(xué)研究中，試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要有最好的質(zhì)量保證和最嚴(yán)格的控制，包括嚴(yán)格的醫(yī)學(xué)倫理標(biāo)準(zhǔn)，這是絕對(duì)必要的。,（三）人體實(shí)驗(yàn)的倫理規(guī)范,1、倫理規(guī)范文件2、倫理規(guī)范道德原則3、倫理規(guī)范原則的體現(xiàn),人體實(shí)驗(yàn)的倫理規(guī)范文件,1、世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言（2000）2、CIOMS/WHO涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的國(guó)際倫理準(zhǔn)則（2002）國(guó)際醫(yī)學(xué)組織/世衛(wèi)組織3、衛(wèi)生部涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）（2007）4、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（2003）,人體實(shí)驗(yàn)的道德原則,尊重（自主性、知情同意、保密、隱私）不傷害/有利公正（分配公正、回報(bào)公正、程序公正）,人體實(shí)驗(yàn)的倫理規(guī)范的具體體現(xiàn),維護(hù)受試者利益、醫(yī)學(xué)目的、科學(xué)性、知情同意、公平公正、倫理審查。,1、維護(hù)受試者利益,維護(hù)受試者利益原則，要求人體試驗(yàn)首先考慮到的是維護(hù)受試者的健康利益；當(dāng)這一原則與人體試驗(yàn)的其它原則發(fā)生矛盾的時(shí)候，應(yīng)該遵循考慮這一原則，把這一原則放在更高的位置。具體地說(shuō),必須做到如下幾個(gè)方面,（1）必須堅(jiān)持安全第一,要預(yù)測(cè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)；必須首先進(jìn)行毒副作用實(shí)驗(yàn)，只有在明確其毒副作用后，方可進(jìn)行有效性實(shí)驗(yàn)；實(shí)驗(yàn)過(guò)程必須有充分的安全措施；在實(shí)驗(yàn)中一旦出現(xiàn)嚴(yán)重危害受試者利益時(shí)，無(wú)論實(shí)驗(yàn)多么重要，都應(yīng)該立即終止。,,人體試驗(yàn)必須在有關(guān)專家和具有豐富醫(yī)學(xué)研究及臨床經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師參與，或指導(dǎo)下進(jìn)行，尋找比較安全的科學(xué)途徑和方法,（2）必須進(jìn)行受益/代價(jià)評(píng)估,每個(gè)涉及人體的生物醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目，必須首先對(duì)預(yù)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)和壓力進(jìn)行仔細(xì)評(píng)估；只有當(dāng)研究目的的重要性超過(guò)實(shí)驗(yàn)給受試者所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)和壓力時(shí)，涉及人體的生物醫(yī)學(xué)研究才得以進(jìn)行；涉及人的醫(yī)學(xué)研究只有當(dāng)研究結(jié)果有可能有益于參與研究的人們時(shí)才是合理的。,3特殊受試者的特殊要求,必須認(rèn)識(shí)到那些經(jīng)濟(jì)和醫(yī)學(xué)上處于劣勢(shì)的人們的特別需求，應(yīng)特別關(guān)心那些無(wú)能力同意或拒絕、那些可能被迫同意、那些不能本身從研究中受益以及那些對(duì)他們研究同時(shí)還提供醫(yī)療保健的人們。如以病人、犯人和兒童作為受試者倫理問(wèn)題。,2、醫(yī)學(xué)目的性,要求人體試驗(yàn)的目的必須是為了研究人體的生理機(jī)制和疾病的原因、機(jī)理，通過(guò)促進(jìn)醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展改善人類生存的環(huán)境、造福人類。出于政治軍事、經(jīng)濟(jì)、個(gè)人成功等非醫(yī)學(xué)目的的人體試驗(yàn)，要么已經(jīng)被歷史證明是嚴(yán)重違背人類倫理的、要么值得倫理評(píng)估。,（1）出于政治、軍事等非醫(yī)學(xué)目的的人體試驗(yàn)，嚴(yán)重違背人類倫理的,19451946年，國(guó)際軍事法庭在德國(guó)紐倫堡對(duì)法西斯德國(guó)的首要戰(zhàn)犯進(jìn)行國(guó)際審判。令人驚訝的是，戰(zhàn)犯中竟然有多名醫(yī)學(xué)專家。他們的罪行是，對(duì)戰(zhàn)俘和平民進(jìn)行了滅絕人性的人體試驗(yàn)，這些實(shí)驗(yàn)大部分出自非醫(yī)學(xué)目的。日本法西斯在二次大戰(zhàn)中也進(jìn)行了大量的非醫(yī)學(xué)目的的人體試驗(yàn)。戰(zhàn)后，這些慘無(wú)人道的非醫(yī)學(xué)目的的人體試驗(yàn)被揭露出來(lái)，震動(dòng)了整個(gè)世界，遭到了法律制裁與強(qiáng)烈的道德譴責(zé)。,德國(guó)納粹的人體試驗(yàn),把大批活人提供給德國(guó)化學(xué)工業(yè)公司，用以試驗(yàn)毒物的作用；用化學(xué)刺激劑在男子的腿部人工制造潰瘍和發(fā)炎性腫瘤試驗(yàn)；在活人身上做人工傳播瘧疾、誘發(fā)傷寒、人工受孕等試驗(yàn)；將囚犯置于壓力實(shí)驗(yàn)室，觀察他們?nèi)绾卧诟邏合峦Ｖ购粑?；將囚犯置于空軍的減壓艙，然后將空氣抽掉，觀察受試者如何缺氧死亡；將受試者浸泡在冰水中做“冷凍”試驗(yàn)，讓他們脫光衣服放在戶外血地里直到凍死；觀察吉普賽人只喝鹽水不吃食物能活多長(zhǎng)時(shí)間。,日本法西斯731部隊(duì)的人體試驗(yàn),將鼠疫菌、白喉菌、傷寒菌等通過(guò)食物，或注射入受試者體內(nèi)，第二天沒(méi)有死亡的，再加大劑量通過(guò)注射法、埋入法和內(nèi)服法將致病菌輸入受試者體內(nèi)，確定哪種感染途徑能最快使人死亡，以便為細(xì)菌武器制造提供數(shù)據(jù)。進(jìn)行冷凍和細(xì)菌的聯(lián)合試驗(yàn)，以檢驗(yàn)氣性壞疽作為低溫條件下的細(xì)菌武器的有效性。,除此之外，他們還進(jìn)行如下一系列殘忍的活體試驗(yàn)感染梅毒、凍傷、倒掛、饑餓、斷水、干燥、觸電、火攻、水攻、熱水灼傷、極限抽血、置人于真空室、人馬血交換注射、器官移植、槍彈穿透、X光照射、人工受精、靜脈注射空氣、靜脈注射尿液、馬血注入人腎臟、人體高速旋轉(zhuǎn)、煙注入人肺、麻醉、切斷動(dòng)脈手術(shù)、把小腸和食道直接連接在一起等。,（2）出于經(jīng)濟(jì)、個(gè)人目的等非醫(yī)學(xué)目的的人體試驗(yàn)，需要倫理評(píng)估,應(yīng)該承認(rèn)，作為醫(yī)學(xué)科研人員追求自我價(jià)值的實(shí)現(xiàn)，作為公司的醫(yī)藥企業(yè)追求經(jīng)濟(jì)效益也是合情合理的。但醫(yī)學(xué)目的性原則的要求是，科研人員必須把實(shí)現(xiàn)自我價(jià)值的目的、醫(yī)藥公司及其科研人員必須把追求經(jīng)濟(jì)效益的目的與醫(yī)學(xué)目的性原則有機(jī)地統(tǒng)一起來(lái)，把醫(yī)學(xué)目的性原則作為前提和必要條件；那種忽視醫(yī)學(xué)目的性原則，而單純追求個(gè)人自我價(jià)值實(shí)現(xiàn)和經(jīng)濟(jì)效益的行為是違背醫(yī)學(xué)倫理的。,（3）醫(yī)學(xué)目的性原則服從于維護(hù)受試者健康利益原則,醫(yī)學(xué)目的原則是人體試驗(yàn)研究合乎倫理的必要條件，但并非充分條件面對(duì)“受試者健康利益與科學(xué)發(fā)展之間”的倫理矛盾，必須使醫(yī)學(xué)目的性原則服從于維護(hù)受試者健康利益原則。為醫(yī)學(xué)而醫(yī)學(xué)，其結(jié)果往往會(huì)誤入歧途，忽視或無(wú)視實(shí)驗(yàn)手段的正當(dāng)性，導(dǎo)致對(duì)受試者的傷害。,3、科學(xué)性,要求涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的人體試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、過(guò)程、評(píng)價(jià)等必須符合普遍認(rèn)可的科學(xué)原理，要使實(shí)驗(yàn)的整個(gè)過(guò)程，自始至終有嚴(yán)密的設(shè)計(jì)和計(jì)劃?？茖W(xué)性原則是由人體試驗(yàn)是科學(xué)研究所決定的。,堅(jiān)持科學(xué)性原則,A實(shí)驗(yàn)前必須制定嚴(yán)密科學(xué)的實(shí)驗(yàn)計(jì)劃；B人體試驗(yàn)必須以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)；C人體試驗(yàn)結(jié)束后必須做出科學(xué)報(bào)告并公布研究成果；D正確認(rèn)識(shí)和使用對(duì)照實(shí)驗(yàn)分組要隨機(jī)；慎用安慰劑對(duì)照；正確認(rèn)識(shí)和使用“盲法”。,反應(yīng)停案,反應(yīng)停是1957年獲西德專利的治療早孕期間的孕吐反應(yīng)有很好的止吐作用的藥物，但由于這種藥在臨床試驗(yàn)使用前沒(méi)有做動(dòng)物實(shí)驗(yàn),導(dǎo)致很多孕婦服后產(chǎn)出狀似海豹的畸胎全世界30多個(gè)國(guó)家和地區(qū)共報(bào)告了“海豹胎1萬(wàn)余例在西德就引起至少6000例畸胎，英國(guó)出生了5500個(gè)這樣的畸胎，日本約1000余例,為什么要公布研究結(jié)果,公布研究結(jié)果是研究者及其成果接受同行檢驗(yàn)，保證研究質(zhì)量，取得同行尊重的前提。是避免不必要重復(fù)，促進(jìn)科學(xué)持續(xù)進(jìn)步的保障。,案例,一種防治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的新藥，被SFDA批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，申辦者提供的試驗(yàn)方案中設(shè)計(jì)為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照。二組均以鈣和維生素D為基礎(chǔ)治療，一組加用試驗(yàn)藥，另一組加用安慰劑，療程為一年，報(bào)倫理委員會(huì)審批是否可行。,只有在以下情況下才可使用安慰劑,第一，沒(méi)有已證明有效的干預(yù)措施時(shí)第二，在不給予已證明有效的干預(yù)措施至多只會(huì)使受試者暴露于暫時(shí)的不適或延續(xù)癥狀的緩解時(shí)；第三，在當(dāng)用已證明有效的干預(yù)措施作為對(duì)比不能產(chǎn)生科學(xué)上可靠的結(jié)果，而使用安慰劑不會(huì)增加任何使受試者蒙受?chē)?yán)重或不可逆性傷害的風(fēng)險(xiǎn)。,4、知情同意,（1）“知情”的要求,研究者要向受試者提供關(guān)于人體試驗(yàn)的真實(shí)、足夠、完整信息，而且要使受試者對(duì)這些信息有著正確的理解，并可以根據(jù)這些信息作出理性判斷。相反，提供虛假、片面的信息，提供的信息使受試者無(wú)法理解、難以理性判斷，是不符合知情同意原則的。,案例醫(yī)生與病人的對(duì)話,醫(yī)生現(xiàn)在有一種能治療你的疾病的最新一代藥物正在進(jìn)行臨床試用，比現(xiàn)有的藥物好，只有少數(shù)一流醫(yī)院有藥，市場(chǎng)上還買(mǎi)不到，試用該藥物免費(fèi)。你愿意參加嗎病人那好。這新藥有什么副作用嗎醫(yī)生副作用不大。但是在試用期間你需要定期來(lái)門(mén)診進(jìn)行血尿常規(guī)、肝功能等檢查，你愿意嗎病人沒(méi)問(wèn)題，我信任你。醫(yī)生那好。請(qǐng)你在知情同意書(shū)上簽個(gè)字。,研究者應(yīng)該提供給受試者的信息,（1）告知受試者本研究的目的和方法；（2）受試者參加研究的時(shí)間；（3）合理地預(yù)期研究最終將會(huì)給受試者、研究者和其他人帶來(lái)哪些收益；（4）參加研究會(huì)給受試者帶來(lái)哪些可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)和不適；（5）對(duì)受試者可能給予的有益的替換治療方法；（6）對(duì)能夠識(shí)別出受試者的資料的保密程序；,研究者應(yīng)該提供給受試者的信息（續(xù)）,（7）研究者為受試者提供醫(yī)療服務(wù)責(zé)任的大小；（8）因研究而導(dǎo)致的某些傷害所提供的免費(fèi)治療；（9）因研究而導(dǎo)致的殘疾或死亡，是否為受試者本人、受試者家庭或其親屬提供賠償；（10）受試者有權(quán)自由拒絕參加研究，可以在不被懲罰、不失去應(yīng)得到利益的情況下，隨時(shí)退出研究。,“同意”的要求,受試者必須具有同意的能力；受試者必須是自主、自愿的同意。,如何確定受試者是否具有自主同意能力,一般考慮以下兩個(gè)可操作的因素一是年齡，即考察受試者的智力狀況能否勝任這種“同意”決策。是否同意參加人體試驗(yàn)對(duì)受試者來(lái)講是極其嚴(yán)肅的重大決定，我們建議18周歲以上的人才具有同意能力，18周歲以下則不具有同意能力；二是精神狀況，即精神狀況是否勝任這種“同意”決策，是否有昏迷、癡呆等精神障礙。,如何確定受試者是自主、自愿的同意,研究者是否在研究實(shí)驗(yàn)前將實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、預(yù)期效果、可能出現(xiàn)的后果及危險(xiǎn)、實(shí)驗(yàn)者將采取的醫(yī)療保護(hù)措施等等，對(duì)受試者詳加說(shuō)明；受試者對(duì)研究者提供的上述信息是否真正理解受試者做出同意決定時(shí)是否有壓力,5、公平公正,（1）受試者的納入和排除必須是公平的；（2）受試者參與研究有權(quán)利得到公平回報(bào)。,受試者的納入和排除必須是公平的,受試者的選擇應(yīng)該有明確的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，即要有適應(yīng)癥和禁忌癥，確定到底哪些人適合參加試驗(yàn)，哪些人不適合參加試驗(yàn)；不允許用非醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)選擇或排除受試者；脆弱人群（如兒童、孕婦、智力低下者、精神病人、囚犯以及經(jīng)濟(jì)條件差和文化程度很低者等）是否可以作為受試者,他們?nèi)虢M參加研究的倫理合理性,通常要求是為獲得該脆弱群體特有的或獨(dú)特的疾病以及其他健康問(wèn)題的改良的診斷、預(yù)防或治療的知識(shí)。對(duì)于他們參加試驗(yàn)的知情同意要求更加嚴(yán)格,并且還需得到監(jiān)護(hù)人/直系親屬的認(rèn)同。,關(guān)于脆弱人群參加人體試驗(yàn)公平問(wèn)題,受試者參與研究有權(quán)利得到公平回報(bào),醫(yī)學(xué)研究只有當(dāng)研究結(jié)果有可能有益于參與研究的人們時(shí)才是合理的；研究結(jié)束時(shí)應(yīng)確保每個(gè)參加試驗(yàn)的病人能夠利用研究所證實(shí)的最好的預(yù)防、診斷和治療方法，參與臨床藥物研究時(shí)，受試者服用試驗(yàn)藥物都需是免費(fèi)的；對(duì)于對(duì)照組的受試者，在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)有權(quán)利同樣免費(fèi)地使用試驗(yàn)藥物。,（四）倫理審查,要求人體試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、開(kāi)展，必須接受獨(dú)立于資助者、研究者之外的倫理委員會(huì)的審查，以保證涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究遵循維護(hù)受試者利益、醫(yī)學(xué)目的性、科學(xué)性、知情同意和公平合理倫理原則的實(shí)現(xiàn)。,三、人體實(shí)驗(yàn)的倫理審查,（一）倫理審查的機(jī)構(gòu)（二）倫理審查的根據(jù)（三）倫理審查的內(nèi)容（四）倫理審查的程序,倫理審查委員會(huì),是由不同學(xué)科專家、人士組成的，對(duì)涉及到人的生物醫(yī)學(xué)研究進(jìn)行科學(xué)審查和倫理審查的機(jī)構(gòu)。倫理審查委員會(huì)主要有兩類1、獨(dú)立倫理委員會(huì)（INDEPENDEDETHICSCOMMITTEE,IEC），獨(dú)立于研究者和申辦者2、機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)INSTITUTIONALREVIEWBOARD,IRB,我國(guó)倫理審查委員會(huì)的組成,衛(wèi)生部設(shè)立醫(yī)學(xué)倫理專家委員會(huì)省級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén)設(shè)立本行政區(qū)域的倫理審查指導(dǎo)咨詢組織開(kāi)展涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究和相關(guān)技術(shù)應(yīng)用活動(dòng)的機(jī)構(gòu)，包括醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、科研院所、疾病預(yù)防控制和婦幼保健機(jī)構(gòu)等，設(shè)立機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì),（二）進(jìn)行倫理審查根據(jù),1、有關(guān)的法律、法規(guī)和規(guī)章的規(guī)定2、公認(rèn)的生命倫理原則3、涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查的具體規(guī)范,公認(rèn)的生命倫理原則,尊重尊重受試者的人格、尊嚴(yán)、自主性和隱私,嚴(yán)格遵循知情同意原則。有利與不傷害保護(hù)受試者的權(quán)益，不傷害。力求使利益最大化,使傷害和風(fēng)險(xiǎn)最小化。公正包括選擇受試者時(shí)利益與風(fēng)險(xiǎn)的公正分配,以及衛(wèi)生資源的公正分配。受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮。,涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查的具體規(guī)范,1受試者至上2、自主與知情同意3經(jīng)濟(jì)減免4隱私與保密5免費(fèi)治療與賠償6脆弱人群的特殊保護(hù),（三）倫理審查內(nèi)容,1、研究者2、研究方案3、知情同意書(shū)4、嚴(yán)重不良事件,1、對(duì)主要研究者的審查,1）研究者的資格是否符合試驗(yàn)要求；2）研究者是否具有研究臨床新藥經(jīng)驗(yàn)；3）研究者有無(wú)時(shí)間及權(quán)利；4）研究者是否具備必須的研究設(shè)施；5）參與研究人員的資歷。,2、對(duì)研究方案的審查,赫爾辛基宣言“每個(gè)涉及人的醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目開(kāi)始實(shí)施之前，均需審慎評(píng)估預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān)，并與對(duì)受試者和其他人進(jìn)行可預(yù)見(jiàn)的利益相比較。”（宣言第16條）“只有當(dāng)研究目的的重要性超過(guò)給受試者帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān)時(shí)，方可進(jìn)行涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究。”（宣言第18條）,根據(jù)赫爾辛基宣言審查研究方案必須注意,（1）研究方案是否符合科學(xué)性的要求；（2）受試者入選和排除的標(biāo)準(zhǔn)是否合適和公平；（3）受試者可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)程度與研究預(yù)期的受益相比是否合適；,根據(jù)赫爾辛基宣言審查研究方案必須注意,（4）對(duì)受試者的資料是否采取了保密措施；5）受試者因參加研究而獲得補(bǔ)償是否合理；（6）受試者因參加研究而受到損害甚至死亡時(shí)，給予的治療以及賠償措施是否合適；,根據(jù)赫爾辛基宣言審查研究方案必須注意,（7）研究人員中是否有專人負(fù)責(zé)處理知情同意和受試者安全的問(wèn)題；（8）對(duì)受試者在研究中可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)是否采取了保護(hù)措施；（9）研究人員與受試者之間有無(wú)利益沖突。,3、對(duì)知情同意的審查,知情同意是醫(yī)學(xué)人體試驗(yàn)的主要倫理要求之一。它反映了尊重個(gè)人的基本原則,保證受試者在理解研究性質(zhì)的基礎(chǔ)上自由選擇是否參加研究的權(quán)力。知情同意必須經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)的審查。知情同意的倫理審查一般以赫爾辛基宣言第22條規(guī)定為依據(jù)。,赫爾辛基宣言第22條規(guī)定,“在關(guān)于人的任何研究中，每個(gè)未來(lái)受試者都必須被充分告知研究目的、方法、資金來(lái)源、可能的利益沖突、研究者的隸屬單位、研究的預(yù)期利益、潛在風(fēng)險(xiǎn)以及可能的不適。應(yīng)該告訴受試者，他們有權(quán)不參加研究、有權(quán)隨時(shí)撤出研究，而不會(huì)受到懲罰。在確保受試者理解了所有信息之后，醫(yī)生獲取受試者自由作出的知情同意，最好是書(shū)面同意。如果不能取得書(shū)面知情同意，則必須是正式記錄在案，并有證人作證?！?知情同意的審查,1）知情信息是否充分告知；2）知情同意語(yǔ)言表達(dá)；3）知情同意過(guò)程；4）知情同意的文件；5）知情同意書(shū)的簽署。,知情同意過(guò)程,不僅僅是一個(gè)必須簽署的文件,而且貫穿于研究的整個(gè)過(guò)程。給予每個(gè)人足夠的時(shí)間考慮以做出決定,包括同家屬或其他人商量的時(shí)間,并在這個(gè)過(guò)程中表現(xiàn)出對(duì)他們的尊嚴(yán)和自主權(quán)的尊重。,,知情同意的文件知情同意的文件包括提供給受試者所有信息的資料和知情同意書(shū)。倫理委員會(huì)要審查所有文件的內(nèi)容和措辭。知情同意書(shū)的簽署原則上由受試者本人簽字，無(wú)能力表達(dá)或閱讀者，由法定代理人簽字或見(jiàn)證人簽字。研究者也必須簽字，并注明日期。,4、對(duì)嚴(yán)重不良事件的審查,當(dāng)研究過(guò)程中出現(xiàn)不良事件，研究者必須及時(shí)向倫理審查機(jī)構(gòu)報(bào)告，審查機(jī)構(gòu)召開(kāi)特別會(huì)議審理（1）判定不良事件與人體試驗(yàn)的關(guān)系（2）決定?修改研究方案?暫停試驗(yàn)?終止試驗(yàn),進(jìn)行倫理審查程序,1、研究者提交申請(qǐng)?zhí)峤蝗缦律暾?qǐng)材料（1）倫理審查申請(qǐng)表；（2）研究或者相關(guān)技術(shù)應(yīng)用方案；（3）受試者知情同意書(shū)。當(dāng)項(xiàng)目的實(shí)施程序或者條件發(fā)生變化時(shí)，必須重新獲得受試者的知情同意，并重新向倫理委員會(huì)提出倫理審查申請(qǐng)。,2、倫理機(jī)構(gòu)進(jìn)行倫理審查,倫理委員會(huì)做出的決定應(yīng)當(dāng)?shù)玫絺惱砦瘑T會(huì)三分之二委員的同意。倫理委員會(huì)的決定應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。對(duì)于預(yù)期損害或不適的發(fā)生概率和程度不超過(guò)受試者日常生活或者常規(guī)治療可能發(fā)生的概率和程度的項(xiàng)目（即小于最低風(fēng)險(xiǎn)的項(xiàng)目），可由倫理委員會(huì)主席或者由其指定一個(gè)或幾個(gè)委員進(jìn)行審查。,倫理機(jī)構(gòu)進(jìn)行倫理審查,回避倫理委員會(huì)委員與申請(qǐng)項(xiàng)目有利益沖突的，應(yīng)當(dāng)主動(dòng)回避。無(wú)法回避的，應(yīng)當(dāng)向申請(qǐng)人公開(kāi)這種利益。申請(qǐng)項(xiàng)目經(jīng)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)后，在實(shí)施過(guò)程中進(jìn)行修改的，應(yīng)當(dāng)報(bào)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。在實(shí)施過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或者不良事件的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告。,3、倫理審查結(jié)論,通過(guò)審查可以做出同意、不同意、作必要修改后再審查、終止或暫停先前批準(zhǔn)的人體試驗(yàn)的決定。上述結(jié)論由到會(huì)委員經(jīng)討論后投票決定，并簽字。參與臨床研究的委員不能投票。上述審議內(nèi)容及結(jié)論通過(guò)IEC或IRB審核表，由主任委員簽發(fā)生效，才能正式開(kāi)始臨床研究。,本課小結(jié),1、醫(yī)學(xué)研究具有特殊性；2、人體實(shí)驗(yàn)是醫(yī)學(xué)研究的重要環(huán)節(jié)；3、進(jìn)行人體的倫理原則和規(guī)范；4、醫(yī)學(xué)研究中的倫理審查。,

簡(jiǎn)介：醫(yī)學(xué)科研概述,,一、概念科學(xué)研究聯(lián)合國(guó)科教文組織（UNESCO）指出，科學(xué)研究是指任何在旨在增進(jìn)已有的科學(xué)知識(shí)，并使之能在實(shí)際中應(yīng)用的、系統(tǒng)的、創(chuàng)造性的工作。醫(yī)學(xué)科研旨在增進(jìn)已有的醫(yī)學(xué)科學(xué)知識(shí)，探索醫(yī)學(xué)中的未知，創(chuàng)造醫(yī)學(xué)新知識(shí)，新技術(shù)的工作。具體說(shuō)，醫(yī)學(xué)科研是研究人體正常生理、病理、健康與疾病的科學(xué)。,,,二、醫(yī)學(xué)科研的特點(diǎn),1倫理性以人類疾病為研究方向，受倫理道德的約束；（紐倫堡法典）（赫爾辛基宣言）赫爾辛基宣言中指出“凡涉及人的生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)，必須遵循科學(xué)的原則。應(yīng)建立在足夠的實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及科學(xué)文獻(xiàn)認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)之上?！?2復(fù)雜性,臨床研究的對(duì)象是病人，因其個(gè)體之間的生理特點(diǎn)、心理狀態(tài)、文化水平及所處的自然和社會(huì)環(huán)境不同，疾病的嚴(yán)重程度和對(duì)治療的反應(yīng)也會(huì)因人而異。,,3多學(xué)科交叉綜合性4微觀研究與宏觀研究相結(jié)合性,,5研究結(jié)果突出社會(huì)公益性,三、臨床醫(yī)學(xué)科研的研究?jī)?nèi)容,1疾病診斷,,,金標(biāo)準(zhǔn),特定人群,,病人,非病人,,,,,,,,,,,,,,,待評(píng)價(jià)的診斷方法,,,,,評(píng)價(jià)指標(biāo),陽(yáng)性,陰性,陽(yáng)性,陰性,,2療效評(píng)價(jià),,,1）、英國(guó)1976年對(duì)藥物療效作了調(diào)查，結(jié)果2657種制劑里，被認(rèn)為不合格的有352）、美國(guó)16500種自稱為有效的藥物中，只有434種是與其說(shuō)明相符的。3、在肝硬化病人中做門(mén)腔靜脈分流術(shù)既往被認(rèn)為是有效的，但經(jīng)設(shè)置對(duì)照加認(rèn)比較后，發(fā)現(xiàn)此種手術(shù)與對(duì)照組相比，實(shí)際上縮短了病人的壽命。4、多年來(lái)，認(rèn)為孕婦注射雌激素能預(yù)防流產(chǎn)。而英國(guó)一項(xiàng)研究表明，注射雌激素與注射安慰劑者的流產(chǎn)發(fā)生率并無(wú)顯著差別。反而發(fā)現(xiàn)注射雌激素保胎的孕婦所生女兒中有多人患了陰道腺癌。,,3探討病因正確地認(rèn)識(shí)疾病的病因是選擇特異診斷，進(jìn)行特異性防治的基礎(chǔ)。對(duì)疾病的病因探索是醫(yī)學(xué)學(xué)科研究的重要領(lǐng)域。,,,,90％～100％的十二指腸患者存在幽門(mén)螺桿菌感染，OR10感染者11％在10年中發(fā)生該病，RR10幽門(mén)螺桿菌感染率與衛(wèi)生條件有關(guān)，在發(fā)展中國(guó)家較高（可達(dá)50％以上），該病患病率亦較高北澳大利亞某土著人群從未發(fā)現(xiàn)有幽門(mén)螺桿菌感染，也沒(méi)有十二指腸潰瘍發(fā)生,,4疾病預(yù)后的研究,,,疾病將會(huì)發(fā)生什么樣的結(jié)果病情是否嚴(yán)重能否治愈有無(wú)特效療法該病發(fā)生不良結(jié)局的可能性有多大不良結(jié)局多在什么時(shí)候會(huì)發(fā)生能否以留后遺癥還能生存多久,臨床實(shí)踐中遇到的問(wèn)題,,5臨床決策分析為了提高臨床決策的科學(xué)性，必須以各種概率數(shù)據(jù)為依據(jù)，以策略論和概率論的理論為指導(dǎo)，經(jīng)過(guò)一定的分析，計(jì)算，使復(fù)雜的臨床問(wèn)題數(shù)量化，才有可能選出最佳行動(dòng)方案，這就是臨床決策分析。如冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)，患者5年存活率并無(wú)明顯變化。,,6循證醫(yī)學(xué)是認(rèn)真、明確和科學(xué)地應(yīng)用現(xiàn)有的最好證據(jù)，同時(shí)結(jié)合醫(yī)師個(gè)人專業(yè)技能和臨床經(jīng)驗(yàn)，考慮患者的愿望，對(duì)患者做出的醫(yī)療決策。,,EBM強(qiáng)調(diào)，任何醫(yī)療決策的確定都要基于臨床科研所取得的最佳證據(jù)，即臨床醫(yī)生確定治療方案、專家確定治療指南、政府制定衛(wèi)生政策都應(yīng)根據(jù)現(xiàn)有的最佳證據(jù)來(lái)進(jìn)行。,,,藥理實(shí)驗(yàn)證明，Β受體阻滯劑可抑制心肌收縮，不利于充血性心力衰竭的改善。多中心臨床試驗(yàn)肯定了Β受體阻滯劑的療效，使臨床決策由不用Β受體阻滯劑轉(zhuǎn)為合理使用Β受體阻滯劑。,臨床證據(jù)Β受體阻滯劑與充血性心力衰竭,,,曾有報(bào)道認(rèn)為，頸總動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)可降低缺血性腦卒中的發(fā)生率。為驗(yàn)證這一手術(shù)的療效，20世紀(jì)80年代初先后開(kāi)展了以下三個(gè)多中心臨床試驗(yàn)歐洲頸動(dòng)脈手術(shù)試驗(yàn)，有80個(gè)中心，1150例患者參加；北美頸內(nèi)動(dòng)脈剝離術(shù)臨床試驗(yàn)NASCET，有50個(gè)中心，659例患者參加；美國(guó)退伍軍人醫(yī)療中心試驗(yàn)VA，有50個(gè)中心，189例患者參加。這幾個(gè)多中心臨床試驗(yàn)的最終結(jié)果肯定了手術(shù)的療效，使之得以推廣。,臨床證據(jù)頸總動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)是否能降低缺血性腦卒中的發(fā)生率,,,HOT,HYPERTENSIONOPTIMALTREATMENT該試驗(yàn)是迄今世界上最大規(guī)模的高血壓治療試驗(yàn)研究，研究目的是為了尋找一個(gè)最佳的降壓水平，即血壓降到一個(gè)怎樣的最合適水平，才能把心血管疾病的危險(xiǎn)性降到最低。HOT的試驗(yàn)設(shè)計(jì)較以往的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)更嚴(yán)謹(jǐn)，研究結(jié)果表明，在一個(gè)合理降壓范圍內(nèi)，血壓降得越低越好。,臨床證據(jù)高血壓最佳治療方案（HOTPLENDIL隨機(jī)試驗(yàn),,HOT研究結(jié)果還表明，要想達(dá)到滿意的血壓控制，往往需要聯(lián)合用藥。長(zhǎng)效鈣拮抗劑CCB降壓效果較肯定，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI對(duì)降壓之外的其它臨床指標(biāo)可能起較大的作用，但在達(dá)到理想血壓方面不足，常常需要聯(lián)合用藥，高血壓病人的靶器官保護(hù)必須經(jīng)過(guò)有效降壓和改善其它臨床指標(biāo)兩種途徑來(lái)達(dá)到。,,,過(guò)去的臨床藥理實(shí)驗(yàn)表明，恩卡尼ENCAINIDE和氟卡尼F1ECAINIDE能降低AMI（ACUTEMYOCARDIALINFARCTION）病人室性心律失常的發(fā)生率。19871988年，歐美多中心合作進(jìn)行了著名的“心律失常抑制試驗(yàn)”，從選擇的2315例研究對(duì)象的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，服藥組病死率明顯高于安慰劑對(duì)照組分別為45％和12％，從而否定了這一療法，美國(guó)隨即禁止恩卡尼的生產(chǎn)，并限制了氟卡尼的應(yīng)用。,臨床證據(jù)心肌梗死后心律失常是否應(yīng)常規(guī)應(yīng)用I類抗心律失常藥,,,阿司匹林對(duì)冠心病心肌梗死的療效直至80年代初期仍有較大爭(zhēng)論。歐美等多國(guó)組織了ISIS2（SECONDINTERNATIONALSTUDYOFINFARCTSURVIVAL）多中心臨床試驗(yàn)，觀察了17000例病人，結(jié)果證實(shí)口服阿司匹林1625MG／D4周可顯著降低AMI患者發(fā)生心肌梗死后35天的病死率，減少非致命再梗死。1988年，ISIS2多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表以后，在世界范圍內(nèi)開(kāi)始廣泛使用阿司匹林治療AMI，使用率高達(dá)70％80％，AMI臨床治療水平無(wú)疑大大提高。,臨床證據(jù)阿司匹林對(duì)急性心肌梗死的療效,,,對(duì)3個(gè)關(guān)于胺碘酮預(yù)防性用于心肌梗死和心力衰竭的臨床試驗(yàn)的逐個(gè)病人資料進(jìn)行META分析表明，與安慰劑相比，胺碘酮可使與心律失常相關(guān)的猝死降低30％，并使總病死率下降13％，從而明確了胺碘酮作為心肌梗死或心力衰竭病人惡性室性心律失常預(yù)防性用藥的益處。,臨床證據(jù)胺碘困對(duì)惡性心律失常的預(yù)防作用,7衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià),1成本效果分析是將某衛(wèi)生規(guī)劃或衛(wèi)生活動(dòng)每個(gè)方案的成本與效果相聯(lián)系進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)。,,2成本效益分析是指將某衛(wèi)生規(guī)劃或衛(wèi)生活動(dòng)每個(gè)方案的成本與效益相聯(lián)系進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)。,,3成本效用分析將各個(gè)規(guī)劃或衛(wèi)生活動(dòng)實(shí)施方案的成本與效用相聯(lián)系起來(lái)考慮，從而比較、評(píng)價(jià)和選擇各種不同的方案，如生活質(zhì)量效用值、質(zhì)量調(diào)整生命年。,,8、其他方面如偏倚、機(jī)遇、臨床不一致性和臨床依從性等。,四醫(yī)學(xué)科研的分類,,醫(yī)學(xué)科研的分類,,1橫斷面研究為一個(gè)時(shí)間斷面上的研究，研究對(duì)象包括確定的人群中所有的個(gè)體或這個(gè)人群的一個(gè)代表性的樣本，通常暴露信息和疾病信息同時(shí)確定，是一個(gè)時(shí)間點(diǎn)上人群疾病與暴露情況的“快照”。包括普查、隨機(jī)抽樣調(diào)查和非隨機(jī)抽樣調(diào)查。,,2生態(tài)學(xué)研究如果進(jìn)行一項(xiàng)研究，分析單位不是個(gè)人而是一組人，這樣的研究叫做生態(tài)學(xué)研究。研究的人群組可以是學(xué)校的班級(jí)、工廠、城鎮(zhèn)，甚至國(guó)家的整個(gè)人群，唯一的要求是要有所研究人群暴露和疾病的兩類信息，借以比較各組人群中暴露與疾病是否相關(guān)，因此又叫相關(guān)性研究。,3疾病監(jiān)測(cè)（SURVEILLANCEOFDISEASE）,指長(zhǎng)期、連續(xù)、系統(tǒng)地收集疾病動(dòng)態(tài)分布及其影響因素的資料，經(jīng)過(guò)分析將信息上報(bào)和反饋，以便及時(shí)采取干預(yù)措施并評(píng)價(jià)其效果。傳染病監(jiān)測(cè)WHO規(guī)定國(guó)際監(jiān)測(cè)傳染病為流感、脊灰、瘧疾、流行性斑疹傷寒和回歸熱5種。我國(guó)又增加了登革熱。,,非傳染病監(jiān)測(cè)慢性病的發(fā)病和死亡水平的變化情況及主要的危險(xiǎn)因素等。其他衛(wèi)生問(wèn)題的監(jiān)測(cè)如環(huán)境監(jiān)測(cè)，營(yíng)養(yǎng)監(jiān)測(cè)，學(xué)校衛(wèi)生監(jiān)測(cè)，藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，計(jì)劃生育監(jiān)測(cè)等。,,4臨床試驗(yàn)（CLINICALTRIALS）以臨床患者的為研究對(duì)象，采用隨機(jī)原則將其分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，試驗(yàn)組人為地給予某種干預(yù)措施，即某種新藥或某種療法，而對(duì)照組不給予研究的新藥或給傳統(tǒng)的醫(yī)療措施或給安慰劑，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的觀察后，評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)藥物的效果或不良反應(yīng)。例如，上世紀(jì)60年代的反應(yīng)停事件。,,5現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)（FIELDTRIALS）,,,是以自然人群作為研究對(duì)象，在現(xiàn)場(chǎng)環(huán)境下進(jìn)行的干預(yù)研究，接受干預(yù)措施的基本單位是個(gè)人，用于對(duì)某種預(yù)防措施或方法的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。如乙肝疫苗的效果。,,6社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)（COMMUNITYINTERVENTIONTRIAL）是以自然人群作為研究對(duì)象，在現(xiàn)場(chǎng)環(huán)境下進(jìn)行研究，接受干預(yù)措施的基本單位是整個(gè)社區(qū)，或某一人群的各個(gè)亞單位，用于對(duì)某種預(yù)防措施或方法的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。如水加氟預(yù)防齲齒,,7理論流行病學(xué)（THEORETICALEPIDEMIOLOGY）是利用流行病學(xué)調(diào)查所得到的數(shù)據(jù)建立有關(guān)的數(shù)學(xué)模型，或用電子計(jì)算機(jī)仿真進(jìn)行理論研究。,,五臨床科研的方法學(xué)（DME）設(shè)計(jì)（DESIGN）測(cè)量（MEASUREMENT）評(píng)價(jià)（EVALUATION）,,一設(shè)計(jì)1抉擇合理的設(shè)計(jì)方案,,2研究對(duì)象的正確診斷研究對(duì)象一定要符合臨床公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)還要確定研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)。,,3標(biāo)本的來(lái)源與樣本含量的估算病人的來(lái)源可以是醫(yī)院就診的病人，也要以從患病群體中做隨機(jī)抽樣。樣本含量大小要適當(dāng)。樣本太小，研究結(jié)果達(dá)不到要求，樣本太大將消耗過(guò)多的資源。,,4試驗(yàn)措施要有創(chuàng)新性，有效性以及安全性。5要設(shè)立對(duì)照組,,6確定試驗(yàn)觀察的期間要合適要根據(jù)試驗(yàn)終點(diǎn)的設(shè)計(jì)指標(biāo)而定，如終點(diǎn)指標(biāo)是痊愈、死亡、有效、無(wú)效等。根據(jù)大多數(shù)試驗(yàn)對(duì)象預(yù)期達(dá)到終點(diǎn)需要的時(shí)間即定為試驗(yàn)觀察期間，它的確定要有生物學(xué)及臨床的預(yù)試驗(yàn)依據(jù)，觀察期過(guò)短易致假陰性結(jié)束，過(guò)長(zhǎng)也可致資源浪費(fèi)。,,7注意盲法方法的合理應(yīng)用，避免測(cè)量性偏倚，干擾研究測(cè)試的真實(shí)性。,,8防止混雜因素對(duì)研究的影響。設(shè)計(jì)時(shí)采取研究對(duì)象分組時(shí)的配對(duì)，如性別或年齡的配對(duì)，以消除年齡或性別對(duì)觀測(cè)結(jié)果的混雜性影響。此外，也可以進(jìn)行分層統(tǒng)計(jì)處理。,,9限制機(jī)遇因素（BYCHANCE）對(duì)研究結(jié)果的影響。在設(shè)計(jì)中常限制A錯(cuò)誤不超過(guò)5，B錯(cuò)誤至多不超過(guò)20，一般的10以宜。10要正確地應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法,,二測(cè)量1指標(biāo)（1）計(jì)量資料（2）計(jì)數(shù)資料3）等級(jí)資料,,2注意事項(xiàng)（1）試驗(yàn)的措施一定要有反應(yīng)性和可度量性。試驗(yàn)性的致病因素或治療的藥物，其本身要有致病的或治療的作用，而且這種作用要能客觀的反應(yīng)出來(lái)，并被臨床及實(shí)驗(yàn)室等檢查方法及指標(biāo)度量。,,（2）測(cè)量的方法有良好的敏感性和特異性；當(dāng)致病或治療效應(yīng)發(fā)生后，采用的測(cè)量方法要有良好的敏感性和特異性，否則有發(fā)生漏診或誤診錯(cuò)誤的危險(xiǎn)。,,（3）測(cè)量指標(biāo)的判斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床意義要明確,,測(cè)量臨床效應(yīng)的指標(biāo)有計(jì)量的，計(jì)數(shù)的和等級(jí)的，這些指標(biāo)所獲得的數(shù)據(jù)及程度，都要注意臨床意義。對(duì)于任何測(cè)量指標(biāo)的結(jié)果判斷應(yīng)有公認(rèn)的臨床判斷標(biāo)準(zhǔn)，如有效、無(wú)效以及惡化等。,,三評(píng)價(jià)（EVALUATION）1真實(shí)性（1）試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性是否采用了最佳的設(shè)計(jì)方案，例如治療性研究采用隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)（2）對(duì)照組的有無(wú)及設(shè)置是否恰當(dāng)。（3）研究對(duì)象的診斷標(biāo)準(zhǔn)是否可靠，納入排除標(biāo)準(zhǔn)如何。,,4）樣本量是否足夠。（5）組間重要基線狀況是否可比。（6）有無(wú)相關(guān)偏倚因素存在以及是否采取相應(yīng)的防止措施。,,7依從性。（8）對(duì)科研資料所采用的整理、統(tǒng)計(jì)分析方法是否恰當(dāng)。,,2臨床的重要性（1）臨床意義的評(píng)價(jià)如病死率、生存率、治愈率等（2）統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性檢驗(yàn),,3實(shí)用性（1）分析研究成果有無(wú)實(shí)用價(jià)值，有多大實(shí)用價(jià)值。2）利弊比有多大。（3）在什么醫(yī)療環(huán)境下可以使用或推廣。,,4衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)（1）成本效果分析（CEA）是將成本和效果結(jié)合在一起考慮，不僅研究衛(wèi)生規(guī)劃及醫(yī)療措施的成本，同時(shí)研究衛(wèi)生規(guī)劃的成本，它測(cè)定某項(xiàng)措施的凈成本以及成本消耗后的效果。,,如對(duì)終末期尿毒癥患者每延長(zhǎng)一個(gè)壽命年的成本，使用連續(xù)腹膜透析為33400美元，而在醫(yī)院做血液透析為48700美元，由此可見(jiàn)，從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度分析連續(xù)性腹膜透析優(yōu)于血液透析。,,2成本一效用分析（COSTUTILITYANALYSIS,CUA）研究結(jié)果表明，腎移植項(xiàng)目每獲得一個(gè)質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY）花費(fèi)的成本為4710英磅，而抗高血壓治療預(yù)防卒中為940英磅/QALY，結(jié)論是后者的經(jīng)濟(jì)效果好。,,（3）成本效益分析（COSTBENEFITANALYSIS，CBA）是將醫(yī)療服務(wù)的成本和效果都用貨幣單位來(lái)表示，用相同的單位來(lái)分析所花的成本是否值得，常用效益成本比或凈效益來(lái)表示。,,以泌尿道感染的預(yù)防為例，將以往每年有2次以上的尿路感染的患者分為兩組，一組給予復(fù)方SMZ預(yù)防，另一組給予安慰劑，治療組發(fā)作次數(shù)015次/年，對(duì)照組感染發(fā)作為3次/年，每年抗感染的治療費(fèi)用為126元/人，而預(yù)防給藥費(fèi)用僅85元/人。,,以人為單位，成本效益分析如下預(yù)防費(fèi)用85元效益126X（3015）＝359元效益一成本比359/85＝42凈效益35985＝274從結(jié)果可以看出，這個(gè)預(yù)防項(xiàng)目有經(jīng)濟(jì)效益，值得推廣。,,六醫(yī)學(xué)科研的基本程序,,1選題2科研設(shè)計(jì)3科研的實(shí)施4科研資料的整理5科研資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理6撰寫(xiě)科研論文7申報(bào)科研成果并將其推行應(yīng)用。,,謝謝,

簡(jiǎn)介：,數(shù)據(jù)分析思路的構(gòu)建與實(shí)例,北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部流行病學(xué)與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系陳大方博士/教授/博士生導(dǎo)師電話01082802644/18600659288郵箱DAFANGCHENBJMUEDUCN,不怕做不到，就怕想不到,如何基于數(shù)據(jù)挖掘產(chǎn)生文章思路,觀察結(jié)局因變量研究因素自變量混雜因素協(xié)變量）連續(xù)變量、分類變量（二分類，等級(jí)變量、無(wú)序變量）環(huán)境因素、臨床指標(biāo)、遺傳易感性基因多態(tài)性,思考點(diǎn)從研究變量之間關(guān)系角度思考從研究對(duì)象構(gòu)成的角度思考從研究的時(shí)間角度思考從以上兩個(gè)或以上思考,芳香烴有機(jī)溶劑暴露對(duì)女性生殖結(jié)局的影響研究NIHPROJECT19962000,數(shù)據(jù)挖掘?qū)嵗?課題研究背景芳香烴類有機(jī)溶劑在環(huán)境中普遍存在，是一種潛在的生殖毒物，主要包括苯、甲苯、二甲苯、苯乙稀等。它在高濃度下對(duì)健康所產(chǎn)生的危害已為國(guó)內(nèi)外較多研究所證實(shí)。但是，女性長(zhǎng)期暴露于低濃度芳香烴有機(jī)溶劑對(duì)生殖結(jié)局的影響研究報(bào)道較少。,研究目的了解石油石化工冶煉廠女工芳香烴有機(jī)溶劑等職業(yè)有害因素的暴露情況。探討職業(yè)、環(huán)境因素暴露，遺傳易感性與女性生殖結(jié)局的關(guān)系。,問(wèn)卷調(diào)查臨床體檢,,,,,,,,,,,,,,,,,新婚體檢,停止避孕,,,,,,分娩,,妊娠,新婚隨訪,新婚日記每日晨尿,暴露評(píng)價(jià),孕期隨訪問(wèn)卷調(diào)查,出生記錄,生活習(xí)慣,一般健康狀況,疾病史,膳食營(yíng)養(yǎng),月經(jīng)情況,家庭居住,血清營(yíng)養(yǎng),暴露評(píng)價(jià),ΒHCG檢測(cè),遺傳易感性,早孕隨訪,中孕隨訪,基線隨訪,分娩住院記錄,研究?jī)?nèi)容,I相代謝酶基因和II相代謝酶基因，共12個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn),職業(yè)情況膳食營(yíng)養(yǎng)月經(jīng)情況家庭居住情況其他,血紅蛋白鐵維生素B6維生素B12葉酸鐵蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白受體同型半胱氨酸,監(jiān)測(cè)車(chē)間內(nèi)芳香烴有機(jī)溶劑濃度個(gè)體主動(dòng)采樣泵采樣暴露評(píng)價(jià)問(wèn)卷上班時(shí)活動(dòng)情況,2研究對(duì)象記錄1600對(duì)在燕山石化工作的新婚體檢對(duì)象芳香烴有機(jī)溶劑暴露組800對(duì)非暴露組800對(duì),3研究設(shè)計(jì)時(shí)間前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì)（新婚體檢臨床分娩或一年）,文章思路構(gòu)建步驟,,,觀察結(jié)局,,一般人口學(xué)特征，如年齡、性別、職業(yè)疾病史芳香烴有機(jī)溶劑暴露，如笨、二甲苯等職業(yè)因素，如倒班、噪聲、工作體位生活行為，如吸煙、飲酒等膳食營(yíng)養(yǎng)體格檢查，如身高、體重、血壓臨床生化檢查如肝腎功能血清營(yíng)養(yǎng)素，如維生素B6，B12，葉酸、鐵蛋白，轉(zhuǎn)鐵蛋白受體尿液檢測(cè)，如ΒHCG遺傳易感性，如CYP、GST,,研究因素/混雜,,,出生結(jié)局，如出生體重、孕周受孕時(shí)間早早孕丟失臨床懷孕月經(jīng)功能，如月經(jīng)周期、痛經(jīng),,一般人口學(xué)特征，如年齡、性別、職業(yè)疾病史芳香烴有機(jī)溶劑暴露，如笨、二甲苯等職業(yè)因素，如倒班、噪聲、工作體位生活行為，如吸煙、飲酒等膳食營(yíng)養(yǎng)體格檢查，如身高、體重、血壓臨床生化檢查如肝腎功能血清營(yíng)養(yǎng)素，如維生素B6，B12，葉酸、鐵蛋白，轉(zhuǎn)鐵蛋白受體尿液檢測(cè)，如ΒHCG遺傳易感性，如CYP、GST,,出生結(jié)局，如出生體重、孕周受孕時(shí)間早早孕丟失臨床懷孕月經(jīng)功能，如月經(jīng)周期、痛經(jīng),數(shù)據(jù)預(yù)處理數(shù)據(jù)描述單因素分析,孕婦混苯化合物暴露對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響。被動(dòng)吸煙對(duì)女性月經(jīng)功能影響研究。北京某石油化工廠女工苯的內(nèi)暴露研究。芳香烴和母親某些代謝酶基因多態(tài)性對(duì)新生兒出生身長(zhǎng)的影響微粒體環(huán)氧化酶與谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶的遺傳多態(tài)性對(duì)新生兒出生體重的影響早孕期低濃度苯系物暴露對(duì)胎兒身長(zhǎng)的影響。低濃度混苯對(duì)女工生殖激素分泌的影響。新生兒PON2基因多態(tài)性與早產(chǎn)的關(guān)系。輪班作業(yè)女工排卵日前后的夜班次數(shù)對(duì)妊娠結(jié)局的影響。工效學(xué)因素對(duì)婦女臨床受孕時(shí)間影響的研究。以尿激素標(biāo)記物探討職業(yè)噪聲暴露與紡織女工月經(jīng)功能的關(guān)系。,結(jié)果是文章的核心結(jié)果的順序絕不是按獲得數(shù)據(jù)的先后排列，而是要按企圖說(shuō)明問(wèn)題的邏輯順序排列；不要羅列結(jié)果，要分析，結(jié)果之間要有邏輯聯(lián)系；,P5,,,被動(dòng)吸煙,受孕時(shí)間,早早孕丟失,有機(jī)溶劑暴露,孕前營(yíng)養(yǎng),身高體重指數(shù),職業(yè)因素暴露,臨床懷孕,遺傳易感性,早產(chǎn),月經(jīng)周期,痛經(jīng),出生體重,新生兒身長(zhǎng)、頭圍胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩旁氏指數(shù),P12,被動(dòng)吸煙,受孕時(shí)間,早早孕丟失,有機(jī)溶劑暴露,孕前營(yíng)養(yǎng),身高體重指數(shù),職業(yè)因素暴露,臨床懷孕,遺傳易感性,早產(chǎn),月經(jīng)周期,痛經(jīng),出生體重,新生兒身長(zhǎng)、頭圍胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩旁氏指數(shù),,P4,,P15,,P13,,P5,,P12,P14,,陳大方,劉彤杉,王黎華,黃因敏,趙一鳴,徐希平孕婦混苯化合物暴露對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響J疾病控制雜志,1997,04263266陳大方,劉彤杉,楊萍,王黎華,黃因敏,趙一鳴,徐希平環(huán)境與職業(yè)因素對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響J環(huán)境與健康雜志,1998,0368潘小川,丁輝,韓麗力,王黎華,徐希平被動(dòng)吸煙對(duì)女性月經(jīng)功能影響研究J衛(wèi)生研究,1999,012527朱蘭,潘小川,昊昆昱,池頻頻,王黎華,徐希平北京某石油化工廠女工苯的內(nèi)暴露研究J中國(guó)公共衛(wèi)生,1999,105354陳大方,王曉斌,王朝曦,王黎華,徐希平芳香烴和母親某些代謝酶基因多態(tài)性對(duì)新生兒出生身長(zhǎng)的影響J北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2000,05450454陳大方,王朝曦,王曉斌,王黎華,徐希平微粒體環(huán)氧化酶與谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶的遺傳多態(tài)性對(duì)新生兒出生體重的影響J環(huán)境與健康雜志,2000,03131134陳大方,趙一鳴,臧桐華,王黎華,徐希平早孕期低濃度苯系物暴露對(duì)胎兒身長(zhǎng)的影響J疾病控制雜志,2000,02120122陳大方,王曉斌,吳迪,王黎華,徐希平細(xì)胞色素P450氧化酶MSP1基因?qū)τ袡C(jī)溶劑的易感性與新生兒出生體重的影響J環(huán)境與健康雜志,2001,04208211,發(fā)表在中華核心期刊文章,陳海燕,王心如,徐莉春,LASLEYBL,OVERSTREETJW,戴建國(guó),張綺,邢厚恂,杜冰,徐希平低濃度混苯對(duì)女工生殖激素分泌的影響J中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2001,021215王守林,陳宇煉,陳海燕,徐莉春,曹晉柱,杜冰,王頂賢,施愛(ài)民,徐希平,王心如某石化企業(yè)和化纖企業(yè)女工不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素分析J工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病,2001,03140143梁紅業(yè),吳白燕,陳大方,陳櫟,徐希平,楊帆,胡海燕新生兒PON2基因多態(tài)性與早產(chǎn)的關(guān)系J遺傳,2002,05515518李佩芝,方自國(guó),潘小川,王黎華,徐希平輪班作業(yè)女工排卵日前后的夜班次數(shù)對(duì)妊娠結(jié)局的影響J中華勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病雜志,2002,055254吳白燕,梁紅業(yè),陳大方,劉林,楊帆,胡海燕,陳櫟,王桂香,徐希平新生兒CYP2E1基因5′端RSAⅠ位點(diǎn)多態(tài)性和PON2基因148位點(diǎn)多態(tài)性與早產(chǎn)的關(guān)系J遺傳學(xué)報(bào),2003,06577583游良雅,潘小川,陳大方,張金良,黃因敏,徐希平,夏桂芳苯系混合物對(duì)新婚女工生育功能的影響J中國(guó)公共衛(wèi)生,2003,07109110倪佳桐,黃愛(ài)群,楊帆,劉學(xué),徐希平工效學(xué)因素對(duì)婦女臨床受孕時(shí)間影響的研究J疾病控制雜志,2003,05420422李佩芝,潘小川,徐希平,王黎華以尿激素標(biāo)記物探討職業(yè)噪聲暴露與紡織女工月經(jīng)功能的關(guān)系J工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病,2004,03130135,LIS,FANGK,WANGW,HUY,CHENDGENEENVIRONMENTINTERACTIONAMONGGSTT1,PON2POLYMORPHISMSANDORGANICSOLVENTSONGESTATIONALAGEINACHINESEWOMENCOHORTJOURNALOFASSISTEDREPRODUCTIONANDGENETICS2014317881888TINGWU,YONGHUAHU,CHANGZHONGCHEN,FANYANG,ZHIPINGLI,ZHIANFANG,LIHUAWANG,DAFANGCHENPASSIVESMOKING,METABOLICGENEPOLYMORPHISMANDINFANTBIRTHWEIGHTINAPROSPECTIVECOHORTOFCHINESEWOMENAMJEPIDEMIOL20071663313322XUEYINGQIN,YIQUNWU,CHANGZHONGCHEN,FANYANG,ZHIPINGLI,ZHIANFANG,LIHUAWANG,YONGHUAHU,DAFANGCHENLOWORGANICSOLVENTEXPOSUREANDCOMBINEDMATERNALINFANTGENEPOLYMORPHISMSAFFECTGESTATIONALAGEOCCUPATIONALANDENVIRONMENTALMEDICINE,2008657482487NALI,HONGLIU,YONGHUAHU,CHANGZHONGCHEN,FANYANG,ZHIPINGLI,ZHIANFANG,LIHUAWANG,DAFANGCHENCYP1A1GENEPOLYMORPHISMSINMODIFYINGASSOCIATIONBETWEENPASSIVESMOKINGANDPRIMARYDYSMENORRHEALANNALSOFEPIDEMIOLOGY200717（11）882888,發(fā)表在SCI期刊文章,XIAOBINWANG,DAFANGCHENETAL,GENETICSUSCEPTIBILITYTOBENZENEANDSHORTENEDGESTATIONEVIDENCEOFGENEENVIRONMENTINTERACTIONAMERICANJOURNALOFEPIDEMICOLOGY20001528693700DAFANGCHEN,XIAOBINWANG,CHANGZHONGCHEN,ETALEXPOSURETOBENZENE,OCCUPATIONALSTRESS,ANDREDUCEDBIRTHWEIGHTOCCUPENVIRONMED20005710661667ALAYNEGR,GOLDMANMB,DAFANGCHEN,ETALPRECONCEPTIONHOMOCYSTEINEANDBVITAMINSTATUSANDBIRTHOUTCOMESINCHINESEWOMENAMERICANJOURNALOFCLINICALNUTRITION,200276613851391VENNERSSA,WANGX,CHENC,WANGL,CHEND,ETALPATERNALSMOKINGANDPREGNANCYLOSSAPROSPECTIVESTUDYUSINGABIOMARKEROFPREGNANCYAMJEPIDEMIOL2004159109931001RONNENBERGAG,WANGX,XINGH,CHENC,CHEND,ETALLOWPRECONCEPTIONBODYMASSINDEXISASSOCIATEDWITHBIRTHOUTCOMEINAPROSPECTIVECOHORTOFCHINESEWOMENJNUTR200313334493455WANGX,CHENC,WANGL,CHEND,ETALCONCEPTION,EARLYPREGNANCYLOSS,ANDTIMETOCLINICALPREGNANCYAPOPULATIONBASEDSTUDYFERTILITY793577584,HAE,CHOSI,PARKH,CHENDETALDOESSTANDINGATWORKDURINGPREGNANCYRESULTINREDUCEDINFANTBIRTHWEIGHTOCCUPENVIRONMED200244981521EUNHEEHA,SUNGILCHO,DAFANGCHENETAL,PARENTALEXPOSURETOORGANICSOLVENTSANDREDUCEDBIRTHWEIGHTARCHIVESOFENVIRONMENTALHEALTH,2002573207212CHENC,WANGX,CHEND,ETALTOFUCONSUMPTIONANDBLOODLEADLEVELSINYOUNGCHINESEADULTSAMJEPIDEMIOL20011531212061212SUNGILCHO,ANDREWIDAMOKOSH,LOUISEMRYAN,DAFANGCHEN,ETALEFFECTSOFEXPOSURETOORGANICSOLVENTSONMENSTRUALCYCLELENGTHJOCCUPENVIRONMED2001436567561CHENC,CHOS,DAMOKOSHA,CHEND,ETALPROSPECTIVESTUDYOFEXPOSURETOENVIRONMENTALTOBACCOSMOKEANDDYSMENORRHEAENVIRONMENTALHEALTHPERSPECTIVESNOVEMBER200010811101922RONNENBERGAG,WOODRJ,WANGX,XINGH,CHENC,CHEND,ETALPRECONCEPTIONHEMOGLOBINANDFERRITINCONCENTRATIONSAREASSOCIATEDWITHPREGNANCYOUTCOMEINAPROSPECTIVECOHORTOFCHINESEWOMENJNUTR20041341025862591,電子狗又稱反測(cè)速雷達(dá)，是一種提示駕駛者附近是否有雷達(dá)測(cè)速儀的設(shè)備，安裝在汽車(chē)內(nèi)，通過(guò)接收雷達(dá)波，可以在一定距離內(nèi)檢測(cè)到周?chē)欠裼欣走_(dá)測(cè)速儀。汽車(chē)在行使過(guò)程中，當(dāng)汽車(chē)靠近雷達(dá)測(cè)速儀時(shí)反測(cè)速雷達(dá)則會(huì)發(fā)警告。,在大數(shù)據(jù)背景下，我們需要在數(shù)據(jù)的海洋中做一只敏銳電子狗,謝謝,,,,,,,,,,,,,,,,,

簡(jiǎn)介：涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究醫(yī)學(xué)科研臨床研究新藥試驗(yàn)知情同意實(shí)施,警告內(nèi)容來(lái)自GCP、ICH、國(guó)家法律法規(guī)及網(wǎng)絡(luò)，作者不能保證所有內(nèi)容合規(guī)，僅供參考。,作者不懂裝懂時(shí)間2019年2月5日,知情同意實(shí)施相關(guān)法律依據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法藥品注冊(cè)管理辦法藥物臨床試驗(yàn)的一般考慮指導(dǎo)原則涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范GCP醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GCP兒科人群藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則赫爾辛基宣言ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域有關(guān)概念知情同意概述知情同意過(guò)程兒童知情同意要求實(shí)際中可能存在的問(wèn)題結(jié)束語(yǔ),目錄CONTENT,醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域有關(guān)概念知情同意概述知情同意過(guò)程兒童知情同意要求實(shí)際中可能存在的問(wèn)題結(jié)束語(yǔ),目錄CONTENT,,,赫爾辛基宣言,人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則,ADOPTEDBYTHE18THWMAGENERALASSEMBLY,HELSINKI,FINLAND,JUNE1964ANDAMENDEDBYTHE29THWMAGENERALASSEMBLY,TOKYO,JAPAN,OCTOBER197535THWMAGENERALASSEMBLY,VENICE,ITALY,OCTOBER198341STWMAGENERALASSEMBLY,HONGKONG,SEPTEMBER198948THWMAGENERALASSEMBLY,SOMERSETWEST,REPUBLICOFSOUTHAFRICA,OCTOBER199652NDWMAGENERALASSEMBLY,EDINBURGH,SCOTLAND,OCTOBER200053RDWMAGENERALASSEMBLY,WASHINGTONDC,USA,OCTOBER2002NOTEOFCLARIFICATIONADDED55THWMAGENERALASSEMBLY,TOKYO,JAPAN,OCTOBER2004NOTEOFCLARIFICATIONADDED59THWMAGENERALASSEMBLY,SEOUL,REPUBLICOFKOREA,OCTOBER200864THWMAGENERALASSEMBLY,FORTALEZA,BRAZIL,OCTOBER2013,DECLARATIONOFHELSINKI,官方網(wǎng)站HTTPS//WWWWMANET/POLICIESPOST/WMADECLARATIONOFHELSINKIETHICALPRINCIPLESFORMEDICALRESEARCHINVOLVINGHUMANSUBJECTS/,,,COMTENTPREAMBLEGENERALPRINCIPLESRISKS,BURDENSANDBENEFITSVULNERABLEGROUPSANDINDIVIDUALSSCIENTIFICREQUIREMENTSANDRESEARCHPROTOCOLSRESEARCHETHICSCOMMITTEESPRIVACYANDCONFIDENTIALITYINFORMEDCONSENTUSEOFPLACEBOPOSTTRIALPROVISIONSRESEARCHREGISTRATIONANDPUBLICATIONANDDISSEMINATIONOFRESULTSUNPROVENINTERVENTIONSINCLINICALPRACTICE,官方網(wǎng)站HTTPS//WWWWMANET/POLICIESPOST/WMADECLARATIONOFHELSINKIETHICALPRINCIPLESFORMEDICALRESEARCHINVOLVINGHUMANSUBJECTS/,ICH（國(guó)際協(xié)調(diào)理事會(huì)）人用藥品技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)理事會(huì)THEINTERNATIONALCOUNCILFORHARMONISATIONOFTECHNICALREQUIREMENTSFORPHARMACEUTICALSFORHUMANUSE,2017年6月19日，中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）成為ICH正式成員。,,促進(jìn)和保護(hù)人民的健康是醫(yī)生的職責(zé)。醫(yī)生的知識(shí)和道德正是為了履行這一職責(zé)。,赫爾辛基宣言,DECLARATIONOFHELSINKI,參與者,活動(dòng),文檔,有關(guān)概念,試驗(yàn)方案,主要項(xiàng)目參與者,,公正見(jiàn)證人,如果受試者或其法定代理人不能閱讀,公正見(jiàn)證人將參與知情同意過(guò)程,并向受試者閱讀提供給他們的知情同意書(shū)和其他書(shū)面資料,作為獨(dú)立于臨床試驗(yàn)的個(gè)人,其不受與試驗(yàn)有關(guān)人員的不公正影響。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,在適用法律下,被授權(quán)可代表受試者同意參加臨床試驗(yàn)的個(gè)人,或司法人員或其他主體。,法定監(jiān)護(hù)人,監(jiān)查員是指申辦者選派的對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行監(jiān)查的專門(mén)人員。,檢查員是指監(jiān)管部門(mén)選派的對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行檢查的人員。,核查員是指受申辦者委托對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行核查的人員。,醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范,獨(dú)立的倫理委員會(huì)IEC,一個(gè)由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員和非醫(yī)學(xué)專業(yè)人員組成的獨(dú)立機(jī)構(gòu)研究機(jī)構(gòu)的、地區(qū)的、國(guó)家的或超國(guó)家的審評(píng)機(jī)構(gòu)或委員會(huì),其職責(zé)是確保受試者的權(quán)益、安全性和健康得到保護(hù)并通過(guò)對(duì)試驗(yàn)方案、研究人員、設(shè)施以及用于獲得和記錄試驗(yàn)對(duì)象知情同意的方法和材料的合理性進(jìn)行審評(píng)和批準(zhǔn)/提供起促進(jìn)作用的意見(jiàn)以對(duì)這種保護(hù)提供公眾保證。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,機(jī)構(gòu)審評(píng)委員會(huì)IRB,由醫(yī)學(xué)、科學(xué)和非科學(xué)成員組成的一個(gè)獨(dú)立機(jī)構(gòu),其職責(zé)是通過(guò)對(duì)試驗(yàn)方案及其修訂本,獲得受試者知情同意所用的方法和資料進(jìn)行審評(píng)、批準(zhǔn)和繼續(xù)審評(píng),確保一項(xiàng)試驗(yàn)的受試者的權(quán)利、安全和健康得到保護(hù)。,弱勢(shì)對(duì)象,指受到不正當(dāng)?shù)挠绊懚蔀榕R床試驗(yàn)志愿者的人,他們可能由于期望無(wú)論正當(dāng)與否參加試驗(yàn)而伴隨的利益,或者拒絕參加會(huì)受到等級(jí)中資深成員的報(bào)復(fù)。有等級(jí)結(jié)構(gòu)的團(tuán)體的成員,如醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、牙科和護(hù)理專業(yè)的學(xué)生,附屬醫(yī)院和實(shí)驗(yàn)室人員,制藥公司的雇員,軍人,以及被監(jiān)禁的人。其他弱勢(shì)對(duì)象包括無(wú)可救藥疾病的病人,住在福利院中的人,失業(yè)者或窮人,處于危急狀況的病人,少數(shù)民族,無(wú)家可歸者,流浪者,難民,未成年者,和那些無(wú)能力給出知情同意的人。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后,受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過(guò)程。該過(guò)程須以書(shū)面的、簽名和注明日期的知情同意書(shū)作為文件證明。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,在獲得和證明知情同意過(guò)程中,研究者應(yīng)當(dāng)遵循適用的管理規(guī)定,應(yīng)當(dāng)符合GCP和源自赫爾辛基宣言的倫理原則。在開(kāi)始試驗(yàn)前,研究者應(yīng)當(dāng)有IRB/IEC對(duì)于書(shū)面的知情同意書(shū)和提供給受試者的其他文字資料的書(shū)面批準(zhǔn)/贊成意見(jiàn)。,知情同意,稽查,對(duì)試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)和文件進(jìn)行系統(tǒng)和獨(dú)立的檢查,以判定試驗(yàn)的實(shí)施和數(shù)據(jù)的記錄、分析與報(bào)告是否符合試驗(yàn)方案、申辦者的標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOP、臨床試驗(yàn)管理規(guī)范GCP以及適用的管理要求。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,視察,藥政管理部門(mén)對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)備、記錄和其他方面進(jìn)行官方審閱,視察可以在試驗(yàn)單位、申辦者和/或合同研究組織或管理當(dāng)局認(rèn)為合適的其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行。,監(jiān)查,監(jiān)督一個(gè)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展,保證臨床試驗(yàn)按照試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOP、臨床試驗(yàn)管理規(guī)范GCP和相應(yīng)的藥政管理要求實(shí)施、記錄和報(bào)告的活動(dòng)。,質(zhì)量保證QA,為保證試驗(yàn)的進(jìn)行和數(shù)據(jù)產(chǎn)生、記錄以及報(bào)告都符合臨床試驗(yàn)管理規(guī)范GCP和適用管理要求所建立的有計(jì)劃的系統(tǒng)活動(dòng)。,質(zhì)量控制QC,在質(zhì)量保證系統(tǒng)內(nèi)所采取的操作技術(shù)和活動(dòng),以查證與試驗(yàn)有關(guān)的活動(dòng)都符合質(zhì)量要求。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,源數(shù)據(jù),臨床試驗(yàn)中的臨床發(fā)現(xiàn)、觀察或其他活動(dòng)的原始記錄及其可靠副本中的全部資料,它們對(duì)于重建和評(píng)價(jià)試驗(yàn)是必要的。源數(shù)據(jù)包含在源文件中原始記錄或可靠副本。,源文件,原始文件、數(shù)據(jù)和記錄如醫(yī)院記錄,臨床和辦公室圖表,實(shí)驗(yàn)室筆記,備忘錄,受試者日記卡或評(píng)價(jià)表,藥房發(fā)藥記錄,自動(dòng)儀器的記錄數(shù)據(jù),在核對(duì)后作為準(zhǔn)確副本的可靠復(fù)印件或抄件,顯微膠片,攝影負(fù)片,縮微膠卷或磁介質(zhì),X線,受試者文件,以及保存在藥房、實(shí)驗(yàn)室和與參與臨床試驗(yàn)的醫(yī)學(xué)技術(shù)科室中的記錄。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,偏離是指有意或者無(wú)意地未遵循臨床試驗(yàn)方案要求的情形。病例報(bào)告表是指按照臨床試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的文件，用以記錄試驗(yàn)過(guò)程中獲得的每個(gè)受試者的全部信息和數(shù)據(jù)。終點(diǎn)是指用于評(píng)估臨床試驗(yàn)假設(shè)的指標(biāo)。,醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范,不良事件是指在臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的不利的醫(yī)學(xué)事件，無(wú)論是否與試驗(yàn)用醫(yī)療器械相關(guān)。嚴(yán)重不良事件是指臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的導(dǎo)致死亡或者健康狀況嚴(yán)重惡化，包括致命的疾病或者傷害、身體結(jié)構(gòu)或者身體功能的永久性缺陷、需住院治療或者延長(zhǎng)住院時(shí)間、需要進(jìn)行醫(yī)療或者手術(shù)介入以避免對(duì)身體結(jié)構(gòu)或者身體功能造成永久性缺陷；導(dǎo)致胎兒窘迫、胎兒死亡或者先天性異常、先天缺損等事件。,醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范,標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是指為有效地實(shí)施和完成臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書(shū)面規(guī)程。臨床數(shù)據(jù)是指在有關(guān)文獻(xiàn)或者醫(yī)療器械的臨床使用中獲得的安全性、性能的信息。,醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范,第二十八條醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)包括下列內(nèi)容（一）一般信息；（二）臨床試驗(yàn)的背景資料；（三）試驗(yàn)?zāi)康?；（四）試?yàn)設(shè)計(jì)；（五）安全性評(píng)價(jià)方法；（六）有效性評(píng)價(jià)方法；（七）統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮；（八）對(duì)臨床試驗(yàn)方案修正的規(guī)定；（九）對(duì)不良事件和器械缺陷報(bào)告的規(guī)定；（十）直接訪問(wèn)源數(shù)據(jù)、文件；（十一）臨床試驗(yàn)涉及的倫理問(wèn)題和說(shuō)明以及知情同意書(shū)文本；（十二）數(shù)據(jù)處理與記錄保存；（十三）財(cái)務(wù)和保險(xiǎn)；（十四）試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表約定。上述部分內(nèi)容可以包括在方案的其他相關(guān)文件如研究者手冊(cè)中。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的具體信息、試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表約定、財(cái)務(wù)和保險(xiǎn)可以在試驗(yàn)方案中表述，也可以另行制定協(xié)議加以規(guī)定。,醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范,知情同意書(shū)是指受試者表示自愿參加臨床試驗(yàn)的證明性文件。,知情同意討論和提供給受試者的書(shū)面的知情同意書(shū)以及其他文字資料，應(yīng)當(dāng)包括對(duì)下列問(wèn)題的解釋,A試驗(yàn)涉及的研究。B試驗(yàn)?zāi)康摹試驗(yàn)治療和隨機(jī)分配到各種治療的可能性。D試驗(yàn)進(jìn)行的操作,包括所有有創(chuàng)性操作。E受試者的責(zé)任。F試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)性方面。G帶給受試者、可能時(shí)帶給胚胎、胎兒或哺乳嬰兒的合理預(yù)見(jiàn)的危險(xiǎn)或不方便。H可合理預(yù)見(jiàn)的受益。不存在預(yù)期的臨床受益時(shí),受試者應(yīng)當(dāng)知道這一點(diǎn)。受試者可能得到的可替代治療程序或措施,以及這些治療的重要潛在受益和風(fēng)險(xiǎn)。J在與試驗(yàn)有關(guān)的傷害事件中受試者可獲得的補(bǔ)償和/或治療。K給參加試驗(yàn)受試者的預(yù)期的按比例分配的支付如果有。受試者因參加試驗(yàn)的預(yù)期花費(fèi)如果有。受試者參加試驗(yàn)是自愿的,可以拒絕參加試驗(yàn),在任何時(shí)候退出試驗(yàn)而不會(huì)受到處罰或損失本來(lái)受試者有權(quán)利得到的利益。N監(jiān)查員、稽查員、IRB/IEC和管理當(dāng)局將被準(zhǔn)予在不違反對(duì)象的保密性、在適用法律與規(guī)定準(zhǔn)許的程度直接訪問(wèn)受試者的原始醫(yī)學(xué)記錄以查證臨床試驗(yàn)程序和/或數(shù)據(jù),受試者或其的合法可接受的代表通過(guò)簽署書(shū)面的知情同意書(shū)授權(quán)這種訪問(wèn)。O在適用法律和/或規(guī)定允許的范圍,能鑒別受試者的記錄應(yīng)保密,不得公開(kāi)這些記錄。如果試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表,受試者鑒別仍然是保密的。P如果得到與受試者繼續(xù)參加試驗(yàn)的愿望可能相關(guān)的資料,受試者或其的合法可接受代表將得到及時(shí)通報(bào)。Q需要進(jìn)一步了解有關(guān)試驗(yàn)資料和試驗(yàn)受試者的權(quán)利時(shí)的聯(lián)系人,以及在發(fā)生與試驗(yàn)有關(guān)的傷害時(shí)的聯(lián)系人。受試者參加試驗(yàn)可能被終止的可預(yù)見(jiàn)情況和/或理由。受試者參加試驗(yàn)的預(yù)期持續(xù)時(shí)間。T參加試驗(yàn)受試者的大約人數(shù)。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,第二十二條知情同意書(shū)一般應(yīng)當(dāng)包括下列內(nèi)容以及對(duì)事項(xiàng)的說(shuō)明（一）研究者的姓名以及相關(guān)信息；（二）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的名稱；（三）試驗(yàn)名稱、目的、方法、內(nèi)容；（四）試驗(yàn)過(guò)程、期限；（五）試驗(yàn)的資金來(lái)源、可能的利益沖突；（六）預(yù)期受試者可能的受益和已知的、可以預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)以及可能發(fā)生的不良事件；（七）受試者可以獲得的替代診療方法以及其潛在受益和風(fēng)險(xiǎn)的信息；（八）需要時(shí)，說(shuō)明受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別；（九）受試者參加試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)是自愿的，且在試驗(yàn)的任何階段有權(quán)退出而不會(huì)受到歧視或者報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響；（十）告知受試者參加試驗(yàn)的個(gè)人資料屬于保密，但倫理委員會(huì)、食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)、衛(wèi)生計(jì)生主管部門(mén)或者申辦者在工作需要時(shí)按照規(guī)定程序可以查閱受試者參加試驗(yàn)的個(gè)人資料；（十一）如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的傷害，受試者可以獲得治療和經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償；（十二）受試者在試驗(yàn)期間可以隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料；（十三）受試者在試驗(yàn)期間可能獲得的免費(fèi)診療項(xiàng)目和其他相關(guān)補(bǔ)助。知情同意書(shū)應(yīng)當(dāng)采用受試者或者監(jiān)護(hù)人能夠理解的語(yǔ)言和文字。知情同意書(shū)不應(yīng)當(dāng)含有會(huì)引起受試者放棄合法權(quán)益以及免除臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者、申辦者或者其代理人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)任的內(nèi)容。,醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范,醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域有關(guān)概念知情同意概述知情同意過(guò)程兒童知情同意要求實(shí)際中可能存在的問(wèn)題結(jié)束語(yǔ),目錄CONTENT,知情同意是指向受試者告知臨床試驗(yàn)的各方面情況后，受試者確認(rèn)自愿參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過(guò)程，應(yīng)當(dāng)以簽名和注明日期的知情同意書(shū)作為證明文件。,“知情同意”即是一個(gè)文件，又是一個(gè)過(guò)程,知情同意的要素,建議的治療或程序的目的建議的治療或程序的風(fēng)險(xiǎn)/益處所提出的干預(yù)措施的合理的替代性選擇及其風(fēng)險(xiǎn)/益處對(duì)病人是否理解進(jìn)行評(píng)估；必須給病人提供足夠的提問(wèn)機(jī)會(huì)參與者不放棄他們?cè)鞠碛械娜魏螜?quán)利參與者理解他們可以隨時(shí)撤回同意不得強(qiáng)迫病人參加,,1）關(guān)于這項(xiàng)研究涉及臨床試驗(yàn)的聲明2）試驗(yàn)的目的、持續(xù)時(shí)間以及參加人數(shù)3）試驗(yàn)中的程序以及具有實(shí)驗(yàn)性質(zhì)的程序的說(shuō)明4）試驗(yàn)中提供的治療，其中包括將參與者分配到不同的治療組是否將以隨機(jī)方式進(jìn)行5）參與者的潛在的風(fēng)險(xiǎn)和不適6）對(duì)于參與者或他人的益處7）參與者的責(zé)任8）替代性程序/現(xiàn)有的治療方法9）研究記錄的保密性，包括結(jié)果是否會(huì)發(fā)表10）如果患者面臨風(fēng)險(xiǎn)或受到傷害，是否會(huì)對(duì)其提供補(bǔ)償,參加研究知情同意書(shū)所包含的部分（ICHGCP）,,參加研究知情同意書(shū)所包含的部分（ICHGCP）,11）參與者是否需要支付任何額外費(fèi)用12）參與是自愿的，即使不參加也不會(huì)被懲罰13）治療或程序可能涉及到不可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)14）在什么情況下可以令參與者停止參與15）如果參與者從研究退出，是否會(huì)有后果16）如有任何顯著新發(fā)現(xiàn)，須向參與者發(fā)出通知17）關(guān)于研究的問(wèn)題和與研究相關(guān)的參與者受傷的問(wèn)題，應(yīng)該找誰(shuí)詢問(wèn),,知情同意的標(biāo)準(zhǔn)操作步驟（SOP,研究負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)確保知情同意書(shū)（ICF）和給參與者的任何其他資料都得到了機(jī)構(gòu)/倫理審查委員會(huì)（IRB的批準(zhǔn)確保對(duì)每一位參與者執(zhí)行了知情同意過(guò)程使用正確的、得到了IRB批準(zhǔn)的ICF確保知情同意程序得到了存檔記錄，并且其過(guò)程執(zhí)行得正確，沒(méi)有強(qiáng)迫參與者參加研究負(fù)責(zé)人可以委托別人代行知情同意過(guò)程（ICHE648試驗(yàn)參與者的知情同意）,,知情同意的標(biāo)準(zhǔn)操作步驟（SOP,執(zhí)行知情同意的過(guò)程面談要在一個(gè)私密的地點(diǎn)進(jìn)行，以便保護(hù)參與者的個(gè)人隱私以易于參與者理解的話語(yǔ)來(lái)解釋知情同意書(shū)的內(nèi)容。如果參與者不識(shí)字或已失明，需要取得其口頭同意。要在有一名立場(chǎng)公正的第三方在場(chǎng)的情況下向擬參與研究的人講解知情同意書(shū)。,,知情同意的標(biāo)準(zhǔn)操作步驟（SOP,在解釋知情同意書(shū)之后，給參與者留出提問(wèn)時(shí)間讓參與者有足夠的時(shí)間來(lái)決定他/她是否參加研究，不應(yīng)該以任何方式強(qiáng)求參與者如果此人同意簽署知情同意書(shū)由他/她在兩份知情同意書(shū)上用他/她自己的筆跡簽名并注明日期如果其不識(shí)字或已失明，可以讓他/她在知情同意書(shū)上按手印，見(jiàn)證人將需要在同意書(shū)上簽名并注明日期,,知情同意的標(biāo)準(zhǔn)操作步驟（SOP,執(zhí)行知情同意過(guò)程的研究小組成員需要在這兩份知情同意書(shū)上簽名并注明日期確保參與者也在這兩份知情同意書(shū)上簽名并注明日期把ICF的一份交給參與者，把另一份放在適當(dāng)?shù)难芯烤碜趦?nèi),知情同意書(shū)一旦簽署,知情同意書(shū)一旦由參與者和給予知情同意的人簽署，參與者就會(huì)被視為已經(jīng)被納入研究，從而成為一名研究參與者應(yīng)在參與者的醫(yī)療記錄中添加一份說(shuō)明此人正在參與一項(xiàng)研究的備注,關(guān)于知情同意的記錄,有關(guān)知情同意，應(yīng)該記錄什么時(shí)間是否給了參與者足夠的時(shí)間來(lái)閱讀ICF回答所有的問(wèn)題或疑問(wèn)都得到了回答之前須在任何研究程序開(kāi)始之前完成知情同意過(guò)程副本ICF副本已提供給參與者,醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域有關(guān)概念知情同意概述知情同意過(guò)程兒童知情同意要求實(shí)際中可能存在的問(wèn)題結(jié)束語(yǔ),目錄CONTENT,無(wú)論何時(shí)得到與受試者的知情同意可能相關(guān)的新的資料后,提供給受試者的書(shū)面知情同意書(shū)和其他文字資料都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行修改。修改后的書(shū)面知情同意書(shū)和其他文字資料在使用前都應(yīng)當(dāng)?shù)玫絀RB/IEC的批準(zhǔn)/贊成。如果有與受試者繼續(xù)參加試驗(yàn)的愿望可能相關(guān)的新資料,應(yīng)及時(shí)通知受試者和受試者的合法可接受代表。這種資料的交流應(yīng)當(dāng)被記錄下來(lái)。,無(wú)論是研究人員或是試驗(yàn)職員,都不應(yīng)強(qiáng)迫或不正當(dāng)?shù)赜绊懸粋€(gè)受試者參加或繼續(xù)參加一個(gè)試驗(yàn)。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,修改知情同意書(shū),關(guān)于試驗(yàn)的口述或書(shū)面的資料,包括書(shū)面的知情同意書(shū),都不應(yīng)當(dāng)包含會(huì)引起受試者或受試者的合法可接受代表放棄或看來(lái)像是放棄任何合法權(quán)益的語(yǔ)言或者免除或看來(lái)像是免除研究者、機(jī)構(gòu)、申辦者或他們的代理由于疏忽應(yīng)負(fù)責(zé)任的語(yǔ)言。,研究者或由研究者指定的人,至少應(yīng)當(dāng)告訴受試者,或如果受試者不能提供知情同意時(shí)告訴受試者的合法可接受的代表,所有與試驗(yàn)有關(guān)的方面,包括文字資料和IRB/IEC的批準(zhǔn)/贊成意見(jiàn)。,關(guān)于試驗(yàn)的口述和書(shū)面資料,包括書(shū)面知情同意書(shū),所用的語(yǔ)言應(yīng)當(dāng)是非技術(shù)術(shù)語(yǔ)性的實(shí)用語(yǔ)言,對(duì)于受試者或受試者的合法可接受代表或公正的見(jiàn)證人應(yīng)當(dāng)是易懂的。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,實(shí)際操作,在可能得到知情同意之前,研究者或研究者指定的人應(yīng)當(dāng)讓受試者或受試者的合法可接受代表有充足的時(shí)間和機(jī)會(huì)詢問(wèn)關(guān)于試驗(yàn)的詳細(xì)情況和決定是否參加試驗(yàn)。應(yīng)當(dāng)回答關(guān)于試驗(yàn)的所有問(wèn)題,讓受試者或受試者的合法可接受代表滿意。,在受試者參加試驗(yàn)之前,受試者或受試者的合法可接受代表以及執(zhí)行知情同意討論的人應(yīng)親自簽署知情同意書(shū)并注明日期。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,充分交流,如果一名受試者不能閱讀,或一位合法可接受的代表不能閱讀,在整個(gè)知情同意討論期間必須有一位公正的見(jiàn)證人在場(chǎng)。在書(shū)面的知情同意書(shū)和其他文字資料交給受試者后,向受試者或受試者的合法可接受代表進(jìn)行閱讀并解釋,在受試者或受試者的合法可接受代表已經(jīng)口頭同意受試者參加試驗(yàn)、并且如果可能已在知情同意書(shū)上親自簽字和注明日期后,見(jiàn)證人應(yīng)當(dāng)親自在知情同意書(shū)上簽字并注明日期。見(jiàn)證人通過(guò)簽署知情同意書(shū)證明,知情同意書(shū)和其他文字資料已被準(zhǔn)確地向受試者或受試者的合法可接受代表作了解釋,受試者或受試者的合法可接受代表顯然懂得這些解釋,知情同意是受試者或受試者的合法可接受代表自由地給出的。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,公正的見(jiàn)證人,在參加試驗(yàn)前,受試者或其合法的可接受代表應(yīng)收到一份已簽署并注明日期的書(shū)面知情同意書(shū)的復(fù)印件和其他提供給受試者的書(shū)面資料。受試者參加試驗(yàn)期間,也應(yīng)當(dāng)收到已簽署并注明日期的知情同意書(shū)的更新的復(fù)印件和提供給受試者的書(shū)面資料的修改文本。,當(dāng)一個(gè)臨床試驗(yàn)治療的或非治療的包括那些只能由其合法可接受代表表示同意進(jìn)入試驗(yàn)的受試者時(shí)如未成年人,或嚴(yán)重癡呆病人,應(yīng)當(dāng)在對(duì)象能理解的程度告知受試者關(guān)于試驗(yàn)的信息。如果可能,受試者應(yīng)當(dāng)親自簽署書(shū)面的知情同意并注明日期。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,副本,只要符合下列條件,非治療試驗(yàn)可以在由合法可接受代表同意的受試者中進(jìn)行A試驗(yàn)的目的不能通過(guò)在能親自給出知情同意的受試者中進(jìn)行的試驗(yàn)達(dá)到。B受試者的可預(yù)見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn)很低。C對(duì)于受試者健康的負(fù)面影響被減到最小,并且是低的。D法律不禁止該試驗(yàn)。E明確地尋求IRB/IEC對(duì)接納這些受試者的批準(zhǔn)/贊成意見(jiàn)書(shū)面的批準(zhǔn)/贊成意見(jiàn)同意接納這些受試者。除非被證明是一個(gè)例外,這類試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在具有預(yù)期使用試驗(yàn)用藥品的疾病或狀況的病人中進(jìn)行。這些試驗(yàn)中的受試者應(yīng)當(dāng)受到特別密切地監(jiān)查,如果他們顯得過(guò)分痛苦,應(yīng)當(dāng)退出試驗(yàn)。,除非如以下所描述的情況外,一個(gè)非治療試驗(yàn)如對(duì)于對(duì)象沒(méi)有可預(yù)期的直接臨床好處的試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在那些親自同意并在書(shū)面的知情同意書(shū)上簽字和注明日期的受試者中進(jìn)行。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,在緊急情況下,不可能事先得到受試者的知情同意時(shí),應(yīng)該請(qǐng)求受試者的合法可接受代表如果在場(chǎng)的同意。當(dāng)受試者的事先知情同意不可能、并且受試者的合法可接受代表不在場(chǎng)時(shí),受試者的接納需要按方案和/或其他文件中描述的、得到IRB/IEC的書(shū)面批準(zhǔn)/贊成意見(jiàn)的方法進(jìn)行,以保護(hù)受試者的權(quán)利、安全和健康,并保證依從適用的管理要求。應(yīng)盡可能快地通知受試者或其的合法可接受代表關(guān)于試驗(yàn)的事,并應(yīng)得到他們繼續(xù)參加試驗(yàn)和其他事項(xiàng)見(jiàn)4810的知情同意。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,特殊情況,第三十三條項(xiàng)目研究者開(kāi)展研究，應(yīng)當(dāng)獲得受試者自愿簽署的知情同意書(shū)；受試者不能以書(shū)面方式表示同意時(shí)，項(xiàng)目研究者應(yīng)當(dāng)獲得其口頭知情同意，并提交過(guò)程記錄和證明材料。第三十四條對(duì)無(wú)行為能力、限制行為能力的受試者，項(xiàng)目研究者應(yīng)當(dāng)獲得其監(jiān)護(hù)人或者法定代理人的書(shū)面知情同意。第三十五條知情同意書(shū)應(yīng)當(dāng)含有必要、完整的信息，并以受試者能夠理解的語(yǔ)言文字表達(dá)。,涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法,第三十六條知情同意書(shū)應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容（一）研究目的、基本研究?jī)?nèi)容、流程、方法及研究時(shí)限；（二）研究者基本信息及研究機(jī)構(gòu)資質(zhì)；（三）研究結(jié)果可能給受試者、相關(guān)人員和社會(huì)帶來(lái)的益處，以及給受試者可能帶來(lái)的不適和風(fēng)險(xiǎn)；（四）對(duì)受試者的保護(hù)措施；（五）研究數(shù)據(jù)和受試者個(gè)人資料的保密范圍和措施；（六）受試者的權(quán)利，包括自愿參加和隨時(shí)退出、知情、同意或不同意、保密、補(bǔ)償、受損害時(shí)獲得免費(fèi)治療和賠償、新信息的獲取、新版本知情同意書(shū)的再次簽署、獲得知情同意書(shū)等；（七）受試者在參與研究前、研究后和研究過(guò)程中的注意事項(xiàng)。,涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法,第三十七條在知情同意獲取過(guò)程中，項(xiàng)目研究者應(yīng)當(dāng)按照知情同意書(shū)內(nèi)容向受試者逐項(xiàng)說(shuō)明，其中包括受試者所參加的研究項(xiàng)目的目的、意義和預(yù)期效果，可能遇到的風(fēng)險(xiǎn)和不適，以及可能帶來(lái)的益處或者影響；有無(wú)對(duì)受試者有益的其他措施或者治療方案；保密范圍和措施；補(bǔ)償情況，以及發(fā)生損害的賠償和免費(fèi)治療；自愿參加并可以隨時(shí)退出的權(quán)利，以及發(fā)生問(wèn)題時(shí)的聯(lián)系人和聯(lián)系方式等。項(xiàng)目研究者應(yīng)當(dāng)給予受試者充分的時(shí)間理解知情同意書(shū)的內(nèi)容，由受試者作出是否同意參加研究的決定并簽署知情同意書(shū)。在心理學(xué)研究中，因知情同意可能影響受試者對(duì)問(wèn)題的回答，從而影響研究結(jié)果的準(zhǔn)確性的，研究者可以在項(xiàng)目研究完成后充分告知受試者并獲得知情同意書(shū)。,涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法,第三十八條當(dāng)發(fā)生下列情形時(shí)，研究者應(yīng)當(dāng)再次獲取受試者簽署的知情同意書(shū)（一）研究方案、范圍、內(nèi)容發(fā)生變化的；（二）利用過(guò)去用于診斷、治療的有身份標(biāo)識(shí)的樣本進(jìn)行研究的；（三）生物樣本數(shù)據(jù)庫(kù)中有身份標(biāo)識(shí)的人體生物學(xué)樣本或者相關(guān)臨床病史資料，再次使用進(jìn)行研究的；（四）研究過(guò)程中發(fā)生其他變化的。,涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法,第三十九條以下情形經(jīng)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)后，可以免除簽署知情同意書(shū)（一）利用可識(shí)別身份信息的人體材料或者數(shù)據(jù)進(jìn)行研究，已無(wú)法找到該受試者，且研究項(xiàng)目不涉及個(gè)人隱私和商業(yè)利益的；（二）生物樣本捐獻(xiàn)者已經(jīng)簽署了知情同意書(shū)，同意所捐獻(xiàn)樣本及相關(guān)信息可用于所有醫(yī)學(xué)研究的。,涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法,醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域有關(guān)概念知情同意概述知情同意過(guò)程兒童知情同意要求實(shí)際中可能存在的問(wèn)題結(jié)束語(yǔ),目錄CONTENT,兒科人群藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則,21倫理委員會(huì)倫理委員會(huì)在藥物臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益保護(hù)方面發(fā)揮極其重要的作用。審查兒科人群藥物臨床試驗(yàn)的倫理委員會(huì)的組成應(yīng)包括具備兒科藥學(xué)、兒科臨床醫(yī)學(xué)和接受過(guò)兒童心理學(xué)專業(yè)培訓(xùn)的人員，以及律師和社區(qū)代表（幼兒園或?qū)W校老師、育有與受試人群同年齡段子女的人員）。通常，倫理委員會(huì)批準(zhǔn)兒科人群藥物臨床試驗(yàn)的條件包括（1）不超過(guò)最小風(fēng)險(xiǎn)；（2）雖超過(guò)最小風(fēng)險(xiǎn)，但是①對(duì)受試者具有可預(yù)見(jiàn)的直接獲益，或②可能揭示該疾病人群的重

簡(jiǎn)介：醫(yī)用回旋加速器室的組建,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科耿建華2010年6月18日,醫(yī)用回旋加速器室的組建,配置許可招標(biāo)采購(gòu)選址設(shè)計(jì)環(huán)境評(píng)估及職業(yè)病危害評(píng)價(jià)場(chǎng)地施工加速器、熱室及輔助設(shè)備安裝,一、配置許可,,配置許可,PET、PET/CT的配套設(shè)備大型醫(yī)用設(shè)備配置與使用管理辦法（衛(wèi)規(guī)財(cái)發(fā)2004474號(hào)，衛(wèi)生部國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)財(cái)政部二00四年十二月三十一日）PET、PET/CT為甲類大型醫(yī)用設(shè)備由國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)管理實(shí)行配置規(guī)劃和配置證制度大型醫(yī)用設(shè)備配置許可證大型醫(yī)用設(shè)備上崗人員要接受崗位培訓(xùn)，取得相應(yīng)的上崗資質(zhì)大型醫(yī)用設(shè)備上崗合格證NMI物理師、NMI化學(xué)師、NMI技師、NMI醫(yī)師,配置許可衛(wèi)生部規(guī)劃,衛(wèi)生部甲類大型醫(yī)用設(shè)備配置審批工作制度（衛(wèi)辦規(guī)財(cái)發(fā)20088號(hào)，衛(wèi)生部二〇〇八年一月四日）衛(wèi)生部、發(fā)改委規(guī)劃各省配置數(shù)量醫(yī)療機(jī)構(gòu)申請(qǐng)、省級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén)審核同意報(bào)衛(wèi)生部衛(wèi)生部配置批復(fù)，有效期為2年配置許可證印發(fā)安裝、調(diào)試、驗(yàn)收合格省級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén)審核通過(guò)后，轉(zhuǎn)報(bào)衛(wèi)生部衛(wèi)生部制發(fā)甲類大型醫(yī)用設(shè)備配置許可證20082010年全國(guó)正電子發(fā)射型斷層掃描儀配置規(guī)劃（衛(wèi)辦規(guī)財(cái)發(fā)〔2008〕89號(hào)，衛(wèi)生部辦公廳國(guó)家發(fā)展改革委辦公廳二〇〇八年五月十三日）,配置許可衛(wèi)生部規(guī)劃,20082010年全國(guó)正電子發(fā)射型斷層掃描儀配置規(guī)劃PETCT38臺(tái)按照1臺(tái)回旋加速器生產(chǎn)的放射性核素至少可滿足23臺(tái)PETCT的工作需要，確定回旋加速器配置數(shù)量,配置許可配置要求,配置PETCT應(yīng)符合以下要求（衛(wèi)辦規(guī)財(cái)發(fā)〔2008〕89號(hào)）三級(jí)甲等醫(yī)院或相當(dāng)于三級(jí)甲等醫(yī)院規(guī)模和水平的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。綜合醫(yī)院床位數(shù)在1000張以上，日門(mén)急診量不少于3500人次，具有實(shí)力較強(qiáng)、水平較高的腫瘤科、心臟科、神經(jīng)科、胸外科和影像科。腫瘤、心血管等?？漆t(yī)院床位在500張以上，日門(mén)急診量不少于800人次，或年手術(shù)量不少于5000臺(tái)。設(shè)置獨(dú)立的核醫(yī)學(xué)科，成立時(shí)間5年以上，具備較高的核醫(yī)學(xué)診療水平。裝備并使用SPECT不少于3年，近3年每年臟器顯像例數(shù)不少于2000人次。具有較高水平的核醫(yī)學(xué)專業(yè)、醫(yī)學(xué)工程和影像專業(yè)技術(shù)人員。學(xué)科負(fù)責(zé)人具有高級(jí)臨床專業(yè)技術(shù)職稱，至少具有5年以上核醫(yī)學(xué)專業(yè)工作經(jīng)驗(yàn)非營(yíng)利性醫(yī)療機(jī)構(gòu)不得以合作、貸款等融資形式購(gòu)置。,二、招標(biāo)采購(gòu),,招標(biāo)采購(gòu),關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)療器械集中采購(gòu)管理的通知（衛(wèi)規(guī)財(cái)發(fā)2007208號(hào)）甲類大型醫(yī)用設(shè)備集中采購(gòu)由衛(wèi)生部統(tǒng)一負(fù)責(zé)組織,三、選址,,選址,選址與PET/CT場(chǎng)地相鄰地下或一層單獨(dú)建筑物或集中在一端封閉單元足夠的空間不同的機(jī)型要求不同GMP空間,四、設(shè)計(jì),,設(shè)計(jì)功能區(qū)域,功能區(qū)域設(shè)計(jì)加速器室操作室輔助設(shè)備間氣瓶間熱室質(zhì)控室實(shí)驗(yàn)室空調(diào)機(jī)房弱電機(jī)房專用凈化設(shè)計(jì)防護(hù)設(shè)計(jì),設(shè)計(jì)凈化要求,醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品質(zhì)量管理規(guī)范房屋與設(shè)施放射性操作區(qū)應(yīng)保持負(fù)壓，與非放射性工作區(qū)應(yīng)隔開(kāi)。制備區(qū)出入口應(yīng)設(shè)置去污、更衣設(shè)備，出口處應(yīng)設(shè)置放射性沾污檢測(cè)儀。制備區(qū)域應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施?？紤]制備區(qū)內(nèi)的保潔需求。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，地面應(yīng)使用便于去污的材料。墻壁與房頂、地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。潔凈室區(qū)的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。在設(shè)計(jì)和安裝上述設(shè)施時(shí)，應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位。潔凈室區(qū)應(yīng)根據(jù)制備要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對(duì)照度有特殊要求的制備部位可設(shè)置局部照明。制備區(qū)內(nèi)應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。進(jìn)入潔凈室區(qū)的空氣應(yīng)當(dāng)凈化。正電子類放射性藥品為無(wú)菌藥品，制備環(huán)境應(yīng)在不低于10，000級(jí)條件下，最終產(chǎn)品的局部暴露環(huán)境為100級(jí)。潔凈室區(qū)內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。制備區(qū)內(nèi)空氣不得循環(huán)應(yīng)用。潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室區(qū)與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。潔凈室區(qū)的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品制備工藝要求相適應(yīng)。潔凈室區(qū)內(nèi)安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染。不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室區(qū)之間的人員及物料出入口應(yīng)有防止交叉污染的措施。與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理。放置自動(dòng)化合成模塊的防護(hù)箱其技術(shù)指標(biāo)應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。防護(hù)箱應(yīng)有獨(dú)立的通風(fēng)系統(tǒng)，廢氣排放前應(yīng)有相應(yīng)的凈化措施，排放標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。進(jìn)入合成室的放射性物料傳輸管道和氣體管道應(yīng)有密封和防止交叉污染的措施。不同核素的放射性藥品應(yīng)在不同的防護(hù)箱內(nèi)制備。藥品質(zhì)量控制與制備不得在同一工作室內(nèi)進(jìn)行。,設(shè)計(jì)GMP要求,GMP（GOODMANUFACTURINGPRACTICES）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局第9號(hào)局長(zhǎng)令，1998年）人流、物流設(shè)施房間凈化,設(shè)計(jì)防護(hù)要求,加速器室有自屏蔽無(wú)自屏蔽迷路熱室合成箱分裝箱劑量監(jiān)測(cè)設(shè)施劑量監(jiān)測(cè)探頭出口處手足劑量檢測(cè)設(shè)備藥物傳送,五、環(huán)境評(píng)價(jià)及職業(yè)病危害評(píng)價(jià),,環(huán)境影響評(píng)價(jià),施工前有環(huán)境影響評(píng)價(jià)資質(zhì)的單位環(huán)境影響報(bào)告表上交省級(jí)環(huán)保局環(huán)保局審批決定30日內(nèi)下審批決定超過(guò)5年未施工，重新申報(bào)竣工后使用3個(gè)月內(nèi)向省級(jí)環(huán)保局申請(qǐng)竣工驗(yàn)收30日現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收驗(yàn)收合格，正式使用,職業(yè)病危害放射防護(hù)）評(píng)價(jià),施工前衛(wèi)生行政部門(mén)認(rèn)定有職業(yè)病危害因素放射防護(hù)）評(píng)價(jià)資質(zhì)的單位上交申請(qǐng)材料評(píng)價(jià)報(bào)告竣工后向評(píng)價(jià)單位申請(qǐng)竣工驗(yàn)收職業(yè)病危害放射防護(hù)）控制效果評(píng)價(jià)報(bào)告,六、場(chǎng)地施工,,場(chǎng)地施工,基礎(chǔ)施工防護(hù)施工,七、加速器、熱室及輔助設(shè)備安裝,,加速器、熱室及輔助設(shè)備安裝,加速器輔助設(shè)備熱室,,,THANKYOU,

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