左乙拉西坦的質量研究.pdf

1、左乙拉西坦為吡咯烷酮類抗癲癇新藥，可有效控制癲癇發(fā)作，具有治療指數高、安全性好、副作用輕微等特點，是目前報道的唯一具有預防作用的廣譜抗癲癇藥物。作為一種創(chuàng)新型高效抗癲癇藥物，本品具有廣闊的臨床應用前景，國際市場需求巨大。我國目前處于臨床試驗階段，近年內有望獲準在國內上市。 由于各國藥典均未收載該品種，因此沒有法定的質量標準及分析方法。本研究按照國家新藥審評要求，通過現(xiàn)代藥物分離分析技術，對其進行了包括結構確證、質量控制研究和穩(wěn)定

2、性考察在內的全面的分析方法研究及質量評價研究，并根據研究結果制訂了質量標準。 在化學結構確證方面，通過高分辨率質譜、紅外吸收光譜、紫外吸收光譜、核磁共振氫譜、核磁共振碳譜、質譜、差熱分析、熱重分析、粉末 X-射線衍射及比旋光度測定，綜合解析證明樣品的結構與左乙拉西坦的分子結構一致。 在質量研究方面，本文結合左乙拉西坦的化學結構特點和生產工藝設計實驗方案，對性狀、鑒別、檢查、含量測度等項目進行研究。測定了外觀、溶解度、熔點

3、和比旋度等理化常數，采用紅外吸收光譜法、高效液相色譜法(HPLC)對本品進行了鑒別，對溶液的澄清度與顏色、氯化物、干燥失重、熾灼殘渣和重金屬進行了檢查。建立了測定左乙拉西坦含量及有關物質的HPLC方法，建立了手性固定相HPLC法對R-對映體進行了測定，建立了毛細管氣相色譜法對有機溶劑殘留量進行了測定，并按照ICH要求進行了完整的方法學研究和方法驗證。方法學驗證結果表明，所建立的分析方法專屬性強、靈敏度高、重現(xiàn)性好，測定結果準確、可靠，適

4、用于左乙拉西坦的質量控制。 在穩(wěn)定性研究方面，通過影響因素試驗、加速試驗和長期試驗，對影響左乙拉西坦穩(wěn)定性的溫度、濕度、光照等因素進行了考察，為本品的生產、包裝、貯存、運輸條件的設計提供了科學依據，同時根據試驗結果初步確定了藥品的有效期。 本研究工作建立的質量標準能夠反映藥品的生產工藝水平和內在質量，為左乙拉西坦的生產和質量控制提供了有效的分析方法和判斷標準。該課題作為國內新藥注冊的質量研究部分，是申請藥品生產批準文號所