新型5-取代吡唑類化合物的設(shè)計(jì)、合成與生物活性研究.pdf

1、八氫番茄紅素脫氫酶(phytoene desaturase,PDS)是類胡蘿卜素合成的關(guān)鍵生物酶之一,在該酶抑制劑的存在下,類胡蘿卜素不能發(fā)揮對(duì)葉綠體的保護(hù)作用,直接的結(jié)果就是光褪色,降解葉綠素并破壞光合作用的膜,導(dǎo)致植株白化死亡。通過(guò)閱讀大量的文獻(xiàn)和本課題組以前的工作,根據(jù)PDS抑制劑的一般結(jié)構(gòu)因素,把吡唑這種雜環(huán)引入到本課題組以前合成的高活性八氫番茄紅素脫氫酶抑制劑骨架結(jié)構(gòu)中,期望得到更高活性或更具特點(diǎn)的先導(dǎo)化合物。本論文以1-甲基

2、-3-(3-三氟甲基苯基)吡唑?yàn)槟负私Y(jié)構(gòu)在以下四個(gè)方面進(jìn)行了修飾:
　　 1)在母核吡唑環(huán)5位羥基上引入不同大小和電性的取代基,考察取代基對(duì)活性的影響。初步結(jié)果顯示引入脂肪族基團(tuán)有利于活性的提高；
　　 2)將母核吡唑環(huán)衍生物5位氯用芳氧基替代并研究其構(gòu)效關(guān)系,初步生測(cè)結(jié)果顯示該類化合物有一定活性,相應(yīng)工作有待進(jìn)一步研究；
　　 3)根據(jù)活性亞結(jié)構(gòu)拼接的原理,在母核吡唑環(huán)衍生物5位引入具有ACC酶抑制活性的苯氧丙

3、酸酯片斷。初步生測(cè)結(jié)果顯示該類化合物具有較好的選擇性,在100μg/mL時(shí),對(duì)雙子葉的油菜活性好于單子葉的稗草；
　　 4)根據(jù)活性亞結(jié)構(gòu)拼接原理,在母核吡唑環(huán)衍生物4位引入具有殺蟲(chóng)活性的肟醚片斷。生測(cè)結(jié)果顯示:除草方面該類化合物具有較好的選擇性,對(duì)單子葉稗草活性好于雙子葉油菜；殺蟲(chóng)方面該類化合物顯示出非常好的選擇性,在2001μg/mL時(shí)部分化合物對(duì)蚜蟲(chóng)的活性達(dá)到90％以上,而對(duì)紅蜘蛛無(wú)效；根據(jù)生物等排原理,將活性較好的噠嗪環(huán)

4、替換為吡嗪環(huán),生測(cè)結(jié)果顯示該類化合物有一定活性。此部分結(jié)構(gòu)還有待于進(jìn)一步豐富來(lái)研究其構(gòu)效關(guān)系。
　　 在本文中,一共設(shè)計(jì)合成了5個(gè)系列42個(gè)新型的吡唑和吡嗪類化合物,全部為文獻(xiàn)未見(jiàn)報(bào)道的新化合物。其結(jié)構(gòu)經(jīng)過(guò)元素分析,核磁共振氫譜,核磁共振碳譜,高分辨質(zhì)譜,紅外光譜和質(zhì)譜的驗(yàn)證。
　　 生物測(cè)定結(jié)果表明,所設(shè)計(jì)合成的部分化合物具有一定的白化活性和除草活性,和已有高活性化合物相比,該部分工作有待進(jìn)一步深入研究,為下一步設(shè)計(jì)新