新型噁唑啉的合成及光譜法研究其與血清白蛋白的相互作用.pdf

1、蛋白質是生物體內一種必需的物質,在體液中藥物主要與其結合。血清白蛋白(SA)是動物體內一種含量豐富的蛋白質,其在肝臟中合成,輸出為非糖基化蛋白質。與生命活動息息相關。所以,探究血清白蛋白和藥物的相互作用有著積極的現(xiàn)實意義。所得出的結論對藥物的動力學、藥理學性質和生物化學等方面的具有一定的指導意義。
　　1,3,4-噁唑啉類衍生物表現(xiàn)出了廣泛的生物活性,如殺蟲、殺菌、抗艾滋病毒和抗驚厥等作用,因此研究血清白蛋白與噁唑啉類藥物分子,對

2、了解噁唑啉類藥物分子在人體內的吸收、分布、結合、代謝、藥理活性和毒性等具有十分重要的意義。文章開端對各種天然及非天然物質與血清蛋白的結合作用的理論意義及國內和國際的最新工作情況概括,借鑒已知結論和相關文獻,設計并合成了三種新型的噁唑啉,利用紫外-可見吸收光譜(UV-Vis)、熒光光譜(Fs)對三種噁唑啉分子與牛和人血清白蛋白的結合反應進行探究。內容涵蓋如下幾個部分:
　　1.合成了三種1,3,4-噁唑啉衍生物,通過1HNMR、13

3、CNMR、IR對其結構進行了表征。
　　2.用熒光法研究了3-N-乙酰基-2-(4-甲基苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁唑啉(NPDO)與牛血清蛋白(BSA)及人血清蛋白(HSA)在模擬動物生理 pH條件下的結合作用。結果表明,NPDO對BSA和HSA的熒光猝滅較強,猝滅機理是靜態(tài)猝滅。采用熒光猝滅法計算了作用的結合常數(shù)大小和結合位點數(shù);由三個溫度下的熱力學參數(shù)得出NPDO與BSA和HSA結合時的作用力是氫鍵和范德

4、華力;根據(jù)F?rster非輻射能量轉移公式得出給體(BSA、HSA)-受體(NPDO)結合距離的大小,采用紫外吸收、同步以及三維熒光光譜分析了NPDO對BSA和HSA構象的影響,初步比較了NPDO與BSA和HSA結合能力的大小。
　　3.應用熒光光譜研究了3-N-乙?；?2-(4-甲氧基苯基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁唑啉(MPNDO)與牛血清蛋白(BSA)及人血清蛋白(HSA)在模擬動物生理pH條件下的結合作用。

5、結果表明,MPNDO對BSA和HSA的熒光猝滅較強,猝滅機理是靜態(tài)猝滅。采用熒光猝滅法計算了作用的結合常數(shù)大小和結合位點數(shù);由三個溫度下的熱力學參數(shù)得出MPNDO與BSA和HSA結合時的作用力是氫鍵和范德華力;根據(jù) F?rster非輻射能量轉移公式得出給體(BSA、HSA)-受體(MPNDO)結合距離的大小,采用紫外吸收、同步以及三維熒光光譜分析了MPNDO對BSA和HSA構象的影響,,探討了MPNDO與BSA和HSA結合能力的大小。<

6、br>　　4.應用熒光光譜和紫外光譜研究了3-N-乙?；?2-苯基-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁唑啉(MOPNDO)與牛血清蛋白(BSA)及人血清蛋白(HSA)在模擬動物生理pH條件下的結合作用。結果表明,MOPNDO對BSA和HSA的熒光猝滅較強,猝滅機理是靜態(tài)猝滅。采用熒光猝滅法計算了作用的結合常數(shù)大小和結合位點數(shù);由三個溫度下的熱力學參數(shù)得出MOPNDO與BSA和HSA結合時的作用力是氫鍵和范德華力;根據(jù) F?rste