左旋多巴胺Schiff堿的合成及其不對(duì)稱相轉(zhuǎn)移催化烷基化的研究.pdf

1、多巴胺類藥物在醫(yī)學(xué)上是一類重要的藥物,本課題采用從廣西的天然資源藜豆中提取得到的左旋多巴為原料,開展了下述研究工作。首先,通過(guò)左旋多巴與不同的芳香醛酮反應(yīng),合成出五種左旋多巴Schiff堿,其中四種是文獻(xiàn)中未見(jiàn)報(bào)導(dǎo)的新化合物。結(jié)果表明,二苯酮和左旋多巴生成的Schifff堿的旋光發(fā)生改變,成為右旋化合物。而苯甲醛,對(duì)氯苯甲醛,對(duì)硝基苯甲醛,3-甲氧基4-羥基苯甲醛的左旋多巴Schiff堿仍為左旋性,而且旋光值依次減少。結(jié)果可能是空間和電

2、子因素的影響所致。其次,在相轉(zhuǎn)移催化劑四丁基溴化銨存在下,對(duì)上述Schiff堿進(jìn)行相轉(zhuǎn)移催化甲基化反應(yīng)研究,探討了不同溫度﹑溶劑﹑反應(yīng)時(shí)間和不同的無(wú)機(jī)堿對(duì)甲基化的影響,結(jié)果表明：1) 不同的Schiff堿,甲基化反應(yīng)的速度不同,反應(yīng)速度按對(duì)硝基苯甲醛,對(duì)氯苯甲醛,苯甲醛,3-甲氧基4-羥基苯甲醛,二苯酮Schiff堿的順序遞增,這與它們的電子因素和空間位阻對(duì)反應(yīng)的影響相一致。2)所得到的甲基多巴產(chǎn)物的光學(xué)活性主要由左旋多巴Schiff

3、堿的光學(xué)活性所決定,苯甲醛,對(duì)氯苯甲醛,對(duì)硝基苯甲醛,3-甲氧基-4-羥基苯甲醛Schiff堿為左旋,其產(chǎn)物甲基多巴也是左旋(分別為[α]25D = -22.6o,e.e.%= 75.3；[α]25D = -20.2o,e.e.%= 67.3；[α]25D = -17.9o,e.e.%= 57.3 ；[α]25D = -10.6o,e.e.%= 35.3),反之亦然。光學(xué)產(chǎn)率按苯甲醛,對(duì)氯苯甲醛,對(duì)硝基苯甲醛,3-甲氧基-4-羥基苯甲醛

4、Schiff堿的方向遞減。3)反應(yīng)溫度越低,化學(xué)產(chǎn)率越高,甲基多巴的光學(xué)產(chǎn)率越大。同時(shí),探討了不同的相轉(zhuǎn)移催化劑對(duì)左旋多巴苯甲醛Schiff堿甲基化反應(yīng)的影響,當(dāng)以四丁基溴化銨為催化劑時(shí),甲基多巴的光學(xué)產(chǎn)率為75.3 %；而采用具有光學(xué)活性的氯化芐基辛可寧及氯化芐基奎寧作為相轉(zhuǎn)移催化劑時(shí),產(chǎn)物甲基多巴的光學(xué)產(chǎn)率分別為76.3 % 和 78.6 %,而且所得產(chǎn)物均為左旋,說(shuō)明反應(yīng)過(guò)程中雙不對(duì)稱誘導(dǎo)作用并沒(méi)有發(fā)生。結(jié)果表明,甲基多巴產(chǎn)物的旋

5、光性取決于Schiff堿的手性,相轉(zhuǎn)移催化劑的手性對(duì)甲基化反應(yīng)的影響不大。另外,還研究了苯甲醛和對(duì)氯苯甲醛左旋多巴Schiff堿的乙基化和芐基化反應(yīng)。結(jié)果表明,由于芐基化反應(yīng)位阻較大,化學(xué)產(chǎn)率較低,并且芐基化物是右旋,表明反應(yīng)發(fā)生構(gòu)型的轉(zhuǎn)變；相反,乙基化物的旋光度負(fù)值較大,以對(duì)氯苯甲醛Schiff堿進(jìn)行同樣的反應(yīng),結(jié)果與苯甲醛<；WP=4>；Schiff堿一樣。兩者旋光性相差很大的原因可能是基團(tuán)大小不同,位阻不同,進(jìn)攻方向不同所