水溶性四氮唑鹽的合成研究.pdf

1、四氮唑鹽類是目前在生物化學(xué)及細(xì)胞生物學(xué)方面應(yīng)用非常廣泛的生物染色劑，尤其是近年來發(fā)展起來的水溶性四氮唑鹽，不但本身水溶性很好，而且其還原態(tài)有色甲臢(fomazall)在水中也有很好的溶解度，并且四氮唑鹽本身及其還原態(tài)formazan均無毒，可以直接進(jìn)行生物體的活體分析和體內(nèi)分析，因此特別適用于細(xì)胞活性的定量分析，用于直接檢測細(xì)胞毒性，細(xì)胞增殖和抗腫瘤藥敏實驗等領(lǐng)域。目前國內(nèi)尚無四氮唑鹽類生物染色劑的生產(chǎn)，完全依賴進(jìn)口，其合成的研究對于填

2、補國內(nèi)空白，增強我國醫(yī)學(xué)關(guān)鍵試劑在國際上的競爭力具有非常重要的意義。 本論文對芳環(huán)上含有磺酸基團(tuán)的水溶性四唑鹽類產(chǎn)品開發(fā)進(jìn)行了研究，合成了四唑鹽2,3-雙(2-甲氧基-4-硝基-5-磺酸苯基)-5-苯胺甲酰基一2H一四氮唑單鈉鹽及其新衍生物2,3-雙(2-甲氧基4-硝基-5-磺酸苯基)-5-對氯苯胺甲?；?2H-四氮唑單鈉鹽，還合成了4-[1-對硝基苯基-5-對碘苯基-3-甲臌基]-1，3-苯二磺酸鈉，通過熔點、IR和HNMR圖

3、譜等驗證了其結(jié)構(gòu)。 2,3-雙(2-甲氧基-4-硝基-5-磺酸苯基)-5-苯胺甲酰基-2H-四氮唑單鈉鹽的合成路線采用了由重氮鹽和含活性亞甲基的化合物反應(yīng)生成formazan，然后氧化成四唑鹽的方法，以3-氨基-4-甲氧基苯磺酸和苯胺為起始原料經(jīng)七步反應(yīng)制得，氧化收率大大提高到了50.5％，并探討了影響反應(yīng)的各種因素，找出了較佳的反應(yīng)條件，為該類產(chǎn)品的工業(yè)生產(chǎn)打下了基礎(chǔ)。 4-[1-對硝基苯基-5-對碘苯基-3-甲臢基]

4、-1，3-苯二磺酸鈉的合成中采用了由重氮鹽和芳香腙反應(yīng)生成formazan的合成路線，首先合成了對碘苯胺，然后以苯甲醛-2，4-二磺酸鈉與對硝基苯肼縮合形成芳香腙，然后與對碘苯胺生成的重氮鹽縮合形成甲臢(formazan)，總收率達(dá)到29％。 設(shè)計兩條路線合成了新結(jié)構(gòu)四唑鹽2,3-雙(2．甲氧基．4-硝基-5-磺酸苯基)-5-對氯苯胺甲?；?2H-四氮唑單鈉鹽，其中創(chuàng)新性地以氯氣做氧化劑，一步再將甲臢(formazan)氧化關(guān)環(huán)