濕性年齡相關性黃斑變性抗新生血管治療無應答遺傳因素研究.pdf

1、目的：
　　用Meta分析法對HTRA1基因rs11200638位點多態(tài)性（SNP）與濕性年齡相關性黃斑變性（AMD）抗新生血管治療無應答的相關性進行系統(tǒng)評價。
　　方法：
　　計算機檢索Pubmed、Embase及Cochrane圖書館等電子數(shù)據(jù)庫，納入治療新生血管性AMD及PCV的隊列研究。治療方式包括抗新生血管藥物治療（雷珠單抗/貝伐單抗）或/和光動力治療。以治療應答人數(shù)與無應答人數(shù)的比值比（OR）和95％置信區(qū)

2、間（CI）作為效應指標，采用RevMan5.3版軟件進行Meta分析，利用固定效應模型或隨機效應模型進行評估，運用Q檢驗評估研究異質性，采用NOS量表對文獻質量進行評價。
　　結果：
　　最終納入9篇病例對照研究，共2096例病例，整體人群Meta分析結果顯示：SNP rs11200638基因多態(tài)性與濕性AMD抗新生血管治療應答有相關性，攜帶基因型GG或GA的治療應答率是基因型AA的1.56倍（GG+GA versus AA

3、：OR1.56，95%CI：1.10-2.20，random model）。針對不同人群進行亞組分析顯示：東亞人群中，攜帶野生型等位基因G應答率高于突變型等位基因A，野生純合基因型GG和野生雜合基因型 GA應答率高于突變純合基因型AA，（GG vs.AA：OR1.94，95%CI：1.19-3.16，fix model；GA vs.AA：OR1.47，95%CI：1.04-2.09，fix model；GG+GA vs.AA：OR1.5

4、7，95%CI：1.13-2.17，fix model；G vs.A：OR1.47，95%CI：1.15-1.86，fix model.）；在高加索人群中，等位基因之間及各基因型之間治療應答率無統(tǒng)計學差異。以臨床類型不同進行亞組分析顯示：在東亞人群含PCV患者組中，各基因對比組效應值 OR均大于不含PCV組。含PCV組結果：GG vs.AA：OR3.58，95% CI1.31-9.83，fix model；GA vs.AA：OR1.80

5、，95%CI：0.86-3.75，fix model；GG+GA vs.AA：OR2.1495%CI：1.07-4.27，fix model；G vs.A：OR1.86，95%CI：1.16-2.98，fix model；不含PCV組結果：GG vs.AA：OR1.55，95% CI0.87-2.74，fix model；GA vs.AA：OR1.65，95%CI：0.64-4.25，random model；GG+GA vs.AA：O

6、R1.6395%CI：0.75-3.53，random model；G vs.A：OR1.34，95%CI：1.01-1.78，fix model；高加索人群無統(tǒng)計學差異。
　　結論：
　　HTRA1基因rs11200638位點多態(tài)性與東亞人群濕性AMD的治療應答具有相關性，患者攜帶野生型等位基因G預示治療應答率高，攜帶突變型等位基因A應答率低，尤其對于PCV亞型，此現(xiàn)象更明顯。在高加索人群未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學意義。因此，HTRA1