細胞因子風暴研究進展資料

1、細胞因子風暴研究進展 細胞因子風暴研究進展細胞因子風暴（英語：Cytokine storm）又稱高細胞介質癥（Hypercytokinemia） ，一種不適當?shù)拿庖叻磻驗榧毎蜃优c免疫細胞間的正回饋循環(huán)而產生。這也被認為是1918 年流感大流行、2003 年 SARS 事件、2009 年 H1N1 流感大流行，以及 H5N1 高致病性禽流感中病毒致死的原因不過美國疾病控制與預防中心認為這一癥狀與 H1N1 之間的沒有充分的證據(jù)可以展

2、示其關聯(lián)性。癥狀為高燒、紅腫、腫脹、極度疲倦與惡心。在某些情況下可能致命。治療：當免疫系統(tǒng)對抗病原體時，細胞素會引導免疫細胞前往受感染處。同時，細胞素也會激活這些免疫細胞，被激活的免疫細胞則會產生更多的細胞素。通常來說，人體會檢查并控制這個反饋循環(huán)。但是在有些情況下，情況會失控，導致一個地方聚集了太多被激活的免疫細胞。目前為止，還沒有完全了解這一現(xiàn)象的具體成因，但是有推測認為可能是由于免疫系統(tǒng)對新的、高致病的病原體產生的過激反應。細胞因

3、子風暴有可能會對身體組織和器官產生嚴重的損傷，比如當其發(fā)生于肺部，過多的免疫細胞和組織液可能會在肺部積聚，阻塞空氣進出，并導致死亡。細胞因子風暴與各種感染性和非感染性疾病有關，甚至是治療性干預嘗試的不幸后果。已有研究證明其在移植物抗宿主病、多發(fā)性硬化癥、胰腺炎或多器官功能障礙綜合征中出現(xiàn)。隨著研究的深入，對細胞因子風暴的細胞定位和分子機制有所了解，并有助于病毒性癥狀尤其是流行性感冒的治療。細胞因子是由細胞分泌出來用于細胞間信號傳導和通信

4、的多種小蛋白質，具有自分泌、旁分泌和/或內分泌活性，并且通過結合受體引發(fā)多種免疫應答。細胞因子的主要功能有控制細胞增殖和分化、血管發(fā)生、免疫、炎癥反應的調節(jié)（表 1） 。表一：與細胞因子風暴相關的因子主要類型及功能類型 功能干擾素 調節(jié)先天免疫，活化抗病毒性質，抗增殖作用。白介素 白細胞增殖和分化， 趨化因子 控制趨向性，募集白細胞，很多是促炎因子集落刺激因子 刺激造血祖細胞增殖和分化腫瘤壞死因子 促炎，激活細胞毒素 T 細胞干擾素（I

5、FNs）是一種細胞因子家族，其在病毒和其他微生物病原體的先天免疫中起毒和埃博拉病毒引起的疾病。TNF 由多種免疫細胞表達。TNF 蛋白超家族擴大了 TNF 的多效性。過量的 TNF 產生與許多慢性炎癥和自身免疫性疾病相關。TNF 抑制劑已被批準用于治療炎癥性腸病、牛皮癬和類風濕性關節(jié)炎。肺部炎癥反應的強度反映了促炎細胞因子（如 TNF 和 IL-1）及其同源可溶性受體或抑制劑 TNFR1，TNFR2 和 IL-1RA 之間的平衡，抑制這

6、些炎性細胞因子的活性在肺泡液的水相中。抑制肺部炎癥的一種機制是調節(jié)特定細胞類型的活化。例如，肺泡巨噬細胞上的CD200R 表達有助于通過抑制巨噬細胞活性來解決流感病毒感染期間的肺部炎癥。負調節(jié)因子如 IL-1 受體相關激酶（IRAK-M） ，細胞因子信號傳導抑制因子 1（SOCS1） ，磷酸肌醇-3-OH 激酶（PI3K） ，Toll 相互作用蛋白（TOLLIP）和鋅指蛋白 A20，也有助于通過預防異常的 TLR 活化來維持先天免疫過程

7、。巨噬細胞和某些類型的 T 細胞（Th2 和調節(jié)性 T 細胞）和 B 細胞的抗炎細胞因子（主要是 IL-10）的產生代表調節(jié)促炎反應的另一種機制。盡管IL-10 最常被認為是抗炎細胞因子，但最近的證據(jù)將 IL-10 與纖維化中的潛在作用聯(lián)系起來，據(jù)報道 IL-10 表達增加會誘導膠原蛋白生成和纖維細胞募集到肺中。相比之下，IL-6與其可溶性受體之間的相互作用增強了靶細胞上 IL-6 的活性，提供了當可溶性 TNF 受體和IL-1RA 濃