黑質區(qū)微注射魚藤酮對大鼠紋狀體和丘腦腹外側核神經元電活動的影響.pdf

1、作為曾被廣泛使用的農藥，魚藤酮(Rotenone)能誘發(fā)類帕金森癥(Parkinson’sDisease，PD)的神經毒性作用近年來引起關注。然而以往的研究大多采用外周暴露方法，觀察腦內特異性神經病理學變化和行為學改變，而對由病理學變化引發(fā)PD運動障礙所涉及的基底神經節(jié)及運動丘腦神經元電活動機制卻較少報道。 本工作以SD大鼠為研究對象，檢測魚藤酮腦內微注射是否誘導類似PD運動行為障礙及黑質DA能神經元特異性病理學變化，并進一步探

2、討其對紋狀體和丘腦腹外側核神經元電活動的影響，分析誘發(fā)運動障礙的可能神經機制。 主要結果如下： 1.2μg，3μg和5μg劑量魚藤酮暴露21天后，大鼠在垂直網格上的移動延時與對照組和自身暴露前比較均有顯著性延長，并且隨著魚藤酮暴露劑量增大而延長；大鼠從斜板上滑落的次數顯著性增多。在開闊試驗中，魚藤酮暴露組大鼠探洞的次數和直立的時間與暴露前比較均顯著性減少，且呈現(xiàn)一定的劑量效應關系。在半數動物上觀察到魚藤酮暴露所誘發(fā)的震顫

3、癥狀。 2．免疫組化實驗結果顯示，魚藤酮暴露后黑質致密部酪氨酸羥化酶表達陽性的神經元數目顯著下降，并隨著暴露劑量增大神經元損失相應增多。殘存TH陽性神經元細胞萎縮，神經突起減少或消失，顯示進行性退化特征。 3．魚藤酮暴露后大鼠紋狀體神經元的自發(fā)放電型式有所改變，呈混合簇狀放電神經元顯著增加，單脈沖和不規(guī)律型放電神經元顯著減少；自發(fā)放電頻數明顯增加。與對照組相比，魚藤酮暴露后紋狀體神經元對刺激運動皮層的誘發(fā)電活動呈現(xiàn)興奮性

4、增強的趨勢，反應延時則減少。 4．魚藤酮暴露后呈爆發(fā)式自發(fā)放電的丘腦腹外側核(VL核)神經元顯著增多，自發(fā)放電的頻數普遍降低，放電頻譜峰向低頻區(qū)聚集。魚藤酮暴露使得對運動皮層刺激表現(xiàn)為興奮的VL神經元相對減少，而對刺激的反應延時較對照組顯著增加。 上述結果表明，黑質區(qū)直接微注射魚藤酮可誘導大鼠出現(xiàn)運動遲緩，肌肉僵直，震顫等典型類帕金森癥的征狀：并導致黑質致密部多巴胺能神經元進行性損失這一典型帕金森癥病理學改變。魚藤酮暴露