ctc在腫瘤診療中的應(yīng)用ppt課件

1、循環(huán)腫瘤細胞(CTC)在液體活檢中的特殊意義,,韓世強,Cancer Res. 2003;63: 3805-11. Breast Cancer Res. 2009;11:R46. Am J Pathol. 2011;178:989-96.,,循環(huán)腫瘤細胞（CTC）,1869年 Aust Med J，Ashworth最早 在轉(zhuǎn)移性癌癥患者血液中觀察到；存在于外周循環(huán)的各類腫瘤細胞統(tǒng)稱；來自原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶或不明部位。

2、大多數(shù)CTC在外周血循環(huán)中會發(fā)生凋亡，只有少數(shù)CTC才能夠形成轉(zhuǎn)移,循環(huán)腫瘤細胞指從實體瘤中脫離出來并進入外周血液循環(huán)的腫瘤細胞。,CTC形成、播散及轉(zhuǎn)移的模式圖,“液態(tài)活檢”的標記物,還有miRNAs，Peptides， Exosomes（外泌體），Secretomes（分泌物質(zhì)組）等。,組織活檢的局限性,很多腫瘤患者無法進行手術(shù)穿刺受檢者嚴重的不合適穿刺自身的臨床風險某些腫瘤解剖位置不便進行穿刺腫瘤的異質(zhì)性,阿拉伯醫(yī)生Al

3、bucasis （936-1013）及其發(fā)明的外科手術(shù)器械Folia Histochem Cytobiol. 2009年47卷2期191-7頁,但我的一些病友只是定期做CT檢查，并不抽血，是怎么回事呢？,如果您朋友的腫瘤對常見標志物都不敏感，那我就沒辦法抽血查腫瘤了，只能等腫瘤長到直徑0.5 cm以上再借助CT或MRI檢查發(fā)現(xiàn)。但等腫瘤長大到肉眼能看到時，治療效果就很差了。,CTC“液體活檢”,,,Breast Cancer：N En

4、gl J Med 351:781-791,2004Prostate Cancer : Lancet Oncol 10:233-239, 2009Colorectal Cancer: J Clin Oncol 26:3213-3221, 2008,獲取CTC需要解決的技術(shù)問題,從紅細胞和白細胞中富集惡性腫瘤細胞將惡性腫瘤細胞與紅細胞、白細胞、正常上皮細胞、造血干細胞等區(qū)分開來,每10mL血液中可能僅含有幾個到幾十個循環(huán)腫瘤細胞，而

5、10mL血液中含有的白細胞約有1億個，紅細胞有500億個。,三種技術(shù),過濾法,ISET: Isolation by Size of Epithelial Tumor cells8μm孔徑過濾膜，漏檢體積較小的腫瘤細胞敏感性低,梯度密度法,腫瘤細胞和單核細胞密度小于1.077g/mlCTC純度低，混入較多白細胞腫瘤細胞會遷移至血漿層，而聚集后容易下沉聚蔗糖-泛影葡胺(Ficoll-Hypaque)對細胞有毒性,免疫磁珠法,腫瘤

6、細胞表面抗原CTC純度低，混入較多白細胞不能有效排除細胞碎片假陽性和假陰性高,Cell Search---免疫磁珠+流式細胞分析+化學發(fā)光,CTC檢測的臨床應(yīng)用,CTC臨床應(yīng)用一：評估預后,11,,治療前,一個周期后,N Engl J Med 2004;351:781-91.,,對于原發(fā)性肺癌患者，CTC計數(shù)在有遠處轉(zhuǎn)移的肺癌患者中有顯著升高，相關(guān)性優(yōu)于CEA。,CTC臨床應(yīng)用二：評估復發(fā)轉(zhuǎn)移,,Clin Cancer Res 2

7、009;15(22),,45-male-ESCC（食管鱗狀細胞癌）12w，CT-骨和皮下轉(zhuǎn)移104w，PET-CT顯示復發(fā),CTC可動態(tài)監(jiān)測腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移風險，及早發(fā)出腫瘤轉(zhuǎn)移復發(fā)預警，結(jié)合血清標志物，能更準確預測疾病進展。,World J Gastroenterol.2015,21(25):7921-8.,CTC臨床應(yīng)用二：動態(tài)監(jiān)測復發(fā)轉(zhuǎn)移,CTC檢測的臨床應(yīng)用,循環(huán)腫瘤微栓子(CTM),Hui L et al., PLos o

8、ne, 2013.,循環(huán)腫瘤微栓子又稱循環(huán)腫瘤細胞團，一般由3個及以上腫瘤細胞組成。,,CTM成瘤能力強于單個CTC,Cell. 2014, 158: 1110–1122.,,CTM的成瘤、轉(zhuǎn)移能力是單個CTC的23-50倍,,,CTM與預后評估,,J Clin Oncol. 2012;30: 525-32.,CTC升高對于判斷遠處轉(zhuǎn)移的敏感性達71%，特異性達83%,CTC計數(shù)和血清CEA水平在不同切點的診斷價值,CTC檢測的臨床應(yīng)用

9、,3.3%,2.7%,Yu M et al., Science , 2013, 339: 580-584.,12.7%,CTC分型與預后評估,,CTC分型—更精確地評估療效,,,,Yu M et al., Science , 2013, 339: 580-584.,CTC表型轉(zhuǎn)換與病情進展相關(guān),,,,,Yu M et al., Science , 2013, 339: 580-584.,CTCs檢測的臨床應(yīng)用,,CTC指導實時個體化治療

10、,CTCs用于檢測EGFR突變,,,N Engl J Med 2008;359:366-77.,sensitivity:96%, specificity:100%,,CTC用于檢測肺癌ALK重排,J Clin Oncol 2013;31:2273-81.,,,,,CTC用于檢測乳腺癌HER2擴增,吻合率: 97%特異性:100%,,PNAS. 2004;101:9393-8.,,,,9位患者，原發(fā)灶為HER2擴增陰性，疾病進展之后檢測

11、CTC發(fā)現(xiàn)HER2擴增陽性，對其中4位采取含赫賽汀治療方案，3位患者疾病緩解。,,CTC檢測追蹤乳腺癌患者HER2擴增狀態(tài),PNAS. 2004;101:9393-8.,CTC的臨床應(yīng)用方向,小 結(jié),個體化治療時代腫瘤實時監(jiān)測的實現(xiàn) 需要突破性技術(shù)對CTC進行分離、分型和分析，將腫瘤狀態(tài)實時監(jiān)測和腫瘤個體化治療有機結(jié)合。對腫瘤復發(fā)、轉(zhuǎn)移、療效評估的預測影響 CTC的作為腫瘤轉(zhuǎn)移的種子，有望綜合反映腫瘤的實時動態(tài)