研究生論壇抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機理及抑制劑的研究ppt課件

1、,,抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機理及抑制劑的研究,1,內容,一、抗腫瘤藥物研究的新策略二、抗腫瘤新靶點——蛋氨酸合成酶三、蛋氨酸合成酶結構及催化機理研究四、蛋氨酸合成酶抑制劑設計合成,2,抗腫瘤藥物研究新策略,,預防藥物、新靶點藥物、多靶點藥物 據統(tǒng)計，全世界每年死于癌癥的患者高達700余萬，新發(fā)病例約900萬。 化療是癌癥臨床治療的主要手段之一。,3,,,,,,,,1907AACR成立,

2、,1915發(fā)現化學致癌,1937通過NCA成立NCI,1940’-------腫瘤化療大發(fā)展,1971 修訂CA消滅癌癥之戰(zhàn),1980’改變策略：攻靶,NCI 篩選中心,2004NCI新計劃,2007 WCRF,AICR預防癌癥報告,制藥業(yè)競爭和壟斷，歐美經濟支柱,策略轉變—化學預防,4,Weinburg, R. A., The biology of cancer,癌的發(fā)展很慢，有時間來得及制止,DCIS:Ductal c

3、arcinoma in situ; CIN,cervical intraepithelial neoplasia, PIN, Prostate Intraepithelial Neoplasia,5,一級預防 （病因預防）阻止細胞轉變逆轉轉變,二級預防（臨床前預防）抑制細胞增殖抑制細胞因子阻止細胞遷移,三級預防 （臨床預防）抑制細胞增殖阻止腫瘤轉移,基于干預病理全過程中的關鍵環(huán)節(jié)階段性、針對性的干預,6,蛋氨酸合

4、成酶—優(yōu)秀的抗腫瘤靶點,7,蛋氨酸合成酶的結構及催化機理,蛋氨酸合成酶（MS）結構：,8,,,Folic Acid Cycle,9,,,Mechanism of Methionine Synthase,10,,,Structure of Methionine Synthase,11,,12,,13,蛋氨酸合成酶的催化機理,兩次親核取代過程,14,,,Study on Mechanism of Methionine Synthase,15

5、,,,16,,,Methyl Configuration of Me-THF,17,,,Methyl Configuration of Methionine,18,,2.蛋氨酸合成酶抑制劑的研究進展,,19,,,Design of Methionine Synthase Inhibitors,20,,,Analysis of Synthetic Route,21,,,Synthesis of Methionine Synthase In

6、hibitor,22,,,23,,,24,,,25,,,26,,,Preparation of Aziridine Derivatives,27,,,Biological Testing,28,,,33,31,30,29,,,Biological Testing,,ZZL-18 Inhibition on HL-60, Bel-7402 Cells,Concentration（μmole·L-1）,30,,,Biologica

7、l Testing,,ZZL-20 Inhibition on HL-60, Bel-7402 Cells,Concentration（μmole·L-1）,31,,,Research Workers,,Zhili Zhang Xiaowei Wang Hua YangPeng Han Jie Liu Shouxin ZhouBiao Wang H