her2-陽性乳腺癌靶向治療研究進展

1、HER2陽性乳腺癌靶向治療研究進展乳腺癌是女性最常見的腫瘤相關性死亡原因之一，全世界每年約有135萬婦女發(fā)生乳腺癌，約33萬婦女死于乳腺癌[1]，近年來我國城市乳腺癌的發(fā)病率與死亡率上升明顯。約20%25%的乳腺癌患者人表皮生長因子受體2（Humanepidermalgrowthfactrecept2，HER2）陽性。HER2乳腺癌患者預后差，術后復發(fā)風險高、生存期短[23]。HER2是表皮生長因子受體家族（EGFRHER1，HER2，

2、HER3，HER4）中4成員之一，具有酪氨酸激酶活性，通過激活下游PI3KAkt和RasRafMekMAPK信號通路，參與細胞的生長、活化和增殖過程。針對乳腺癌以HER2為靶點的分子靶向治療是近年來出現(xiàn)的有效的治療途徑，本文予以綜述如下。1單克隆抗體1.1曲妥珠單抗曲妥珠單克隆抗體（Trastuzumab）是人源化的重組抗HER2單克隆抗體，95%來自人和5%來自鼠的IgG抗體。曲妥珠單克隆抗體能夠選擇性作用于HER2的細胞外受體，通過

3、降低細胞膜HER2蛋白濃度、阻斷HER2介導的信號轉(zhuǎn)導通路、加速HER2受體蛋白降解、參與抗血管曲妥珠單抗的三藥聯(lián)合較兩藥聯(lián)合方案略有優(yōu)勢[6]。對于激素受體陽性的患者，也可以采用曲妥珠單抗聯(lián)合內(nèi)分泌藥物治療策略。四項曲妥珠單抗術后輔助治療HER2早期乳腺癌的大型臨床研究結(jié)果顯示：曲妥珠單抗使患者的復發(fā)風險和死亡風險顯著降低。HERA研究中結(jié)果顯示：1年治療組的疾病復發(fā)風險降低36%，死亡風險降低34%[7]。亞組分析顯示無論腋淋巴結(jié)是

4、否轉(zhuǎn)移、激素受體情況以及腫瘤大小，各亞組的復發(fā)風險均同等程度降低，4年的更新隨訪結(jié)果顯示1年的曲妥珠單抗輔助治療極大的改善了HER2陽性乳腺癌患者的預后，部分對照組患者交叉接受了曲妥珠單抗治療的預后也得到了提高[89]。B31和N9831研究比較了多柔比星環(huán)磷酰胺（AC方案）化療后再接受紫杉醇化療，加或不加曲妥珠單抗治療1年的療效。這兩項研究的共同分析結(jié)果顯示，3年復發(fā)風險下降52%，死亡風險下降33%[10]。曲妥珠單抗與紫杉醇同時應