藥品不良反應及其監(jiān)測的意義

1、,藥品不良反應及其監(jiān)測的意義臨床藥學部 楊瑞霞,一、藥品不良反應監(jiān)測工作的背景及現(xiàn)狀,三、醫(yī)院的藥品不良反應監(jiān)測工作,二、藥品不良反應基本理論,主 要 內 容,第一部分 藥品不良反應監(jiān)測工作的背景及現(xiàn)狀,開展藥品不良反應監(jiān)測工作的背景我國藥品不良反應監(jiān)測工作現(xiàn)狀,,國外藥品不良反應危害事件,沙利度胺(反應停)事件：,藥物治療史上最悲慘的藥源性事件！,含汞藥物與肢端疼痛病氨基比林與白細胞減少癥磺胺酏劑與腎衰,國外藥品不良

2、反應危害事件,近年來我國發(fā)生的藥品不良事件,90年代統(tǒng)計，我國由于藥物致聾、致啞兒童達180余萬人。其中藥物致耳聾者占60%，約100萬人，并每年以2－4萬遞增。原因主要是抗生素致聾，氨基糖甙類(包括慶大霉素，卡那霉素等)占80%。,“千手觀音”21位演員中18人因藥致聾,藥物性耳聾,齊二藥事件:2006年4月24日起中山大學 第三醫(yī)院有65名患者使用齊齊哈爾第二制藥廠生產的亮菌甲素注射液出現(xiàn)急性腎衰癥狀，導致13名患者死亡。,欣弗

3、事件:欣弗是安徽華源生物藥業(yè)公司生產的克林霉素磷酸酯注射液，2006年7月，青海、廣西、浙江等省很多患者使用后出現(xiàn)胸悶、心悸、肝腎功能損害及過敏性休克等癥狀，并導致9名患者死亡。,,,,各省中心,,,WHO,國家中心,個人,經營企業(yè),生產企業(yè),SFDA,,醫(yī)療機構,,我國藥品不良反應監(jiān)測現(xiàn)狀,,,,26省 省以下監(jiān)測機構,21省 專家委員會,19省 協(xié)調領導小組,16省 獨立機構編制,機構現(xiàn)狀,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

4、,,,,,省級用戶：232,基層用戶：7000(35133 ),醫(yī)療機構：59％；生產、經營企業(yè)：37％； 其它占：4％；,,,信息網絡建設,34個省級監(jiān)測技術機構,我國藥品不良反應監(jiān)測現(xiàn)狀,第二部分 藥品不良反應基本理論,藥品不良反應相關概念藥品不良事件發(fā)生的可能原因,藥品不良反應相關概念,藥品不良反應(ADR)：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應。,,撲爾敏,嗜睡、困倦、乏力,,正確認識藥品的不良

5、反應,ADR≠藥品質量問題(偽劣藥品) ADR≠醫(yī)療事故或醫(yī)療差錯 ADR≠藥物濫用(吸毒) ADR≠超量誤用,藥品不良反應的分類,按藥理作用的關系:可分為A型、B型、 C型；按嚴重程度分級：可分為輕、中、重度三級。,A型(量變型異常):是由藥物的藥理作用增強所致，通常包括副作用、毒性作用、后遺效應、繼發(fā)反應等。特點：常見劑量相關時間關系較明確可重復性在上市前?？砂l(fā)現(xiàn),胃復安——錐體外系反應 阿

6、司匹林——胃腸道反應,藥品不良反應的分類,B型（質變型異常）：是與正常藥理作用完全無關的一種異常反應，特異性遺傳素質反應、藥物過敏反應等。特點：罕見非預期的較嚴重時間關系明確,注射用青霉素鈉——過敏性休克,藥品不良反應的分類,己烯雌酚——陰道腺癌,藥品不良反應的分類,C型：一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長，沒有明確的時間關系，難以預測。,特點：背景發(fā)生率高非特異性（指藥物）沒有明確的時間關系潛伏期較長不可重現(xiàn)機

7、制不清,藥品不良反應的發(fā)生率,藥品不良反應相關概念,藥品不良反應相關概念,,導致其他重要醫(yī)學事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的,藥品突發(fā)性群體不良事件： 指突然發(fā)生的，在同一地區(qū)，同一時段內，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進行預防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人藥品不良事件。,藥品不良反應相關概念,安徽泗縣的甲肝疫苗事件,藥品不良反應相關概念,藥品不良反應報告和監(jiān)測： 指藥品不良反應的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。,藥

8、品不良反應監(jiān)測工作為控制藥品安全性問題提供預警，因此決定在實際工作中監(jiān)測的范圍遠遠大于藥品不良反應本身！,,藥品不良反應的可能原因,,,,ADR發(fā)生的可能原因,藥物因素,機體因素,給藥方法,其他因素,,藥品不良反應的可能原因,合并用藥種類與ADR發(fā)生率之間對應關系,,藥品不良反應的可能原因,,藥品不良反應的可能原因,,藥品不良反應的可能原因,第三部分 醫(yī)院的藥品不良反應監(jiān)測,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性醫(yī)院ADR監(jiān)測工作模式探討

9、藥品不良反應/事件報告需重點關注的品種,藥品不良反應的危害性,藥品上市前研究的局限性,法律法規(guī)的要求,開展ADR監(jiān)測的重要意義,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性,據(jù)統(tǒng)計，全球46個國家有12000名“海豹肢畸形”患兒出生，其中只有8000名活過了第一年。1962年沙利度胺在全球范圍內撤市。--加拿大網站,藥品不良反應的危害性,苯甲醇—臀肌攣縮2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）表現(xiàn)：跛行、八字

10、腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷手術費每人3000元/人，一個鄉(xiāng)148.5萬元,藥品不良反應的危害性,,,推測到人,受試人群限制(too medium-aged),藥品上市前研究的局限性,用藥條件限制(too homogeneous),動物實驗,,,臨床試驗,,,目的單純(too restricted),★上市前發(fā)現(xiàn)的問題只是 “冰山一角”★臨床試驗≠臨床應用★藥品不良反應監(jiān)測工作是上市后藥品安全性評價的重

11、要手段,藥品上市前研究的局限性,我國法律法規(guī)中相關要求,《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》《藥品注冊管理辦法》 《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法》《醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范》《醫(yī)療機構藥事管理暫行規(guī)定》,《中華人民共和國藥品管理法》（84年頒布，2001年20次修訂，2001年12月1日執(zhí)行 主席令第四十五號）,第七十一條 國家實行藥品不良反應報

12、告制度。藥品生產企業(yè)、藥品經營企業(yè)和醫(yī)療機構必須經?？疾毂締挝凰a、經營、使用的藥品質量、療效和反應。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的嚴重不良反應，必須及時向當?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告。具體辦法由國務院藥品監(jiān)督管理部門會同國務院衛(wèi)生行政部門制定。,新《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》2010年12月13日衛(wèi)生部審議通過，2011年7月1日起施行,第三條　國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業(yè)、藥品經營企

13、業(yè)、醫(yī)療機構應按規(guī)定報告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應。第十三條　藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度。藥品生產企業(yè)應當設立專門機構并配備專職人員，藥品經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當設立或者指定機構并配備專（兼）職人員，承擔本單位的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作。,第十五條　藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構獲知或者發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的不良反應，應當通過國家藥品不良反應監(jiān)測信息網絡報告；不具備在線報告條件的，應當通過紙質報表報所在地

14、藥品不良反應監(jiān)測機構，由所在地藥品不良反應監(jiān)測機構代為在線報告。第十八條　藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當建立并保存藥品不良反應報告和監(jiān)測檔案。,第六十條　醫(yī)療機構有下列情形之一的，由所在地衛(wèi)生行政部門給予警告，責令限期改正；逾期不改的，處三萬元以下的罰款。情節(jié)嚴重并造成嚴重后果的，由所在地衛(wèi)生行政部門對相關責任人給予行政處分：　?。ㄒ唬o專職或者兼職人員負責本單位藥品不良反應監(jiān)測工作的；　?。ǘ┪窗凑找箝_展藥品不良反應或者群

15、體不良事件報告、調查、評價和處理的；　?。ㄈ┎慌浜蠂乐厮幤凡涣挤磻腿后w不良事件相關調查工作的?！　∷幤繁O(jiān)督管理部門發(fā)現(xiàn)醫(yī)療機構有前款規(guī)定行為之一的，應當移交同級衛(wèi)生行政部門處理?！　⌒l(wèi)生行政部門對醫(yī)療機構作出行政處罰決定的，應當及時通報同級藥品監(jiān)督管理部門。,彌補藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務,開展ADR監(jiān)測的重要意義,促進臨床合理用藥,開展藥品不良反應報告和監(jiān)測工作，有助于提高醫(yī)護人員、藥師對藥品不良反應的警惕

16、性和識別能力，注意選用比較安全的品種，避免配伍禁忌，從而提高了合理有效用藥水平。,開展ADR監(jiān)測的重要意義,促進臨床合理用藥,開展ADR監(jiān)測的重要意義,促進臨床合理用藥,開展ADR監(jiān)測的重要意義,,,,為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù),開展ADR監(jiān)測的重要意義,促進新藥的研制開發(fā),開展ADR監(jiān)測的重要意義,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢,醫(yī)院常常是發(fā)現(xiàn)不良反應的第一個地點。 處方藥、非處方藥醫(yī)務人員常常是ADR的直接接觸者。醫(yī)務

17、人員是ADR患者的主要救治者。藥品不良反應的深入研究離不開醫(yī)院。,,,,,住院病人約5%-10%是由于藥品不良反應而入院,住院治療期間10%-20%的病人發(fā)生藥品不良反應,據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計：,,,,院內ADR報告流程,藥品不良反應監(jiān)測領導小組,臨床科監(jiān)測員,專(兼)職收集員,評價專家組,醫(yī)生、護士,上報,各藥房、臨床藥學室收集站,患者、親屬、陪護,,,,,,,,,,,,,藥品不良反應/事件報告,1.報告的原則,可疑即報,你認為可

18、疑藥品不良反應/事件請盡快報告！,2.報告的程序,,報告的時限-報告單位,全國藥品不良反應監(jiān)測網,,,,,,,,,易漏項！,,,,,易錯項,,,3個時間、3個項目、2個盡可能,,藥品信息,,,主要是使用非醫(yī)學用語；將藥名+不良反應=ADR名稱：雙黃連過敏反應；填寫不具體,未明確解剖部位或使用診斷名詞不正確或不準確：潰瘍－口腔潰瘍 胃腸道反應－惡心、嘔吐；將用藥原因作為ADR或原患疾病的診斷：術后預防感染－膽囊炎術后；編輯性

19、錯誤 錯別字；預防用藥普遍不知如何正確填寫，在原患疾病欄填寫“無/沒病/健康”等。,易錯項-原患疾病和不良反應名稱,不良反應過程描述—3個時間3個項目和2個盡可能,3個時間： 不良反應發(fā)生的時間； 采取措施干預不良反應的時間； 不良反應終結的時間。 3個項目： 第一次藥品不良反應出現(xiàn)時的相關癥狀、體征和相關檢查； 藥品不良反應動態(tài)變化的相關癥狀、體征和相關檢查； 發(fā)生藥品不良反應后采取的干預措施

20、結果。2個盡可能： 不良反應/事件的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體； 有關的輔助檢查結果要盡可能明確填寫。,總結一句話： “三個時間三個項目兩個盡可能?！碧子酶袷剑?何時出現(xiàn)何不良反應(兩個盡可能)，何時停藥，采取何措施，何時不良反應治愈或好轉。要求： 相對完整，以時間為線索，重點為不良反應的癥狀、結果，目的是為關聯(lián)性評價提供充分的信息。,不良反應過程描述—3個時間3個項目和2個盡可能,藥品信息,常見錯誤：通

21、用名、商品名混淆或填寫混亂，劑型不清；生產廠家缺項，填寫藥廠簡稱；把產品批號寫成藥品批準文號；用藥原因錯誤；并用藥品率低,不良反應/事件分析：①用藥與不良反應的出現(xiàn)有無合理的時間關系？②反應是否符合該藥已知的不良反應類型？③停藥或減量后，反應是否消失或減輕？④再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應？⑤反應/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？,4、關聯(lián)性評價,6級評價標準,＋表示肯定； －表示