2010cb529100-類風濕關節(jié)炎發(fā)病的免疫學機制及其干預策略的研究

1、項目名稱：類風濕關節(jié)炎發(fā)病的免疫學機制及其干類風濕關節(jié)炎發(fā)病的免疫學機制及其干預策略的研究預策略的研究首席科學家：栗占國栗占國北京大學北京大學起止年限：20102010年1月20142014年8月依托部門：教育部教育部作用進行了大量研究。在前期工作基礎上，本項目利用我們獨有的轉基因動物平臺和充足的臨床樣本來源，對不同亞型調節(jié)性T細胞在CIA及RA患者發(fā)病過程數量和功能的異常以及免疫負調控機制、間充質干細胞對CIA及RA患者T細胞活化的抑

2、制作用進行了深入探討。并在前期芯片篩選結果基礎上，對我們發(fā)現的新的RA相關小分子進行研究，探討其對各種免疫細胞增殖和分化功能以及膠原性關節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的影響。上述新型免疫負調控機制的深入研究將為RA免疫干預策略提供新的靶向。5.RA易感基因及早期易感基因及早期診斷靶斷靶標研究研究：本團隊已經建立了先進的RA遺傳易感性研究平臺，本項目從RA易感基因鑒定、單核甘酸多態(tài)性和拷貝數多態(tài)性分析等層面對RA發(fā)病的免疫遺傳學機制進行系統研究，進一步大樣

3、本分析前期發(fā)現的RA易感基因的遺傳特性和致病機制。除了易感基因可做為診斷靶標外，本研究團隊前期工作發(fā)現的一系列血清蛋白或抗原，甚至小分子等均可做為新型診斷靶標用于RA臨床，本項目將對上述新的血清蛋白標志分子或抗原進行大樣本研究，為其用于臨床診斷靶標提供重要實驗依據。6.RA干預新策略的研究新策略的研究：本項目組成員既往圍繞上述RA發(fā)病的各環(huán)節(jié)進行了大量的原創(chuàng)性研究。在前期研究基礎上，本項目利用獨有的一系列轉基因動物模型，從RA自身免疫反

4、應的啟動、調控、炎癥反應及骨破壞等四個關鍵環(huán)節(jié)設計免疫干預策略，并進行體內實驗，以傳統緩解病變抗風濕藥（DMARDs）為對照，對不同環(huán)節(jié)的免疫治療方法的療效及機制進行系統研究，為RA臨床治療靶向研究提供新的思路。上述主要研究內容緊緊圍繞關鍵科學問題，從RA的自身免疫應答啟動、異常免疫應答及炎癥和組織破壞等不同階段深入探討RA發(fā)病的免疫學機制，并對RA臨床診斷新靶標和免疫干預新方法進行研究，是各課題密切關聯的系統性的基礎和臨床基礎研究工作