內分泌病理-西南醫(yī)院

1、內分泌系統(tǒng)疾病,西南醫(yī)院病理研究所,● 內分泌系統(tǒng)（endocrine system）包括內分泌腺、內分泌組織（如胰島）和散在于各系統(tǒng)或組織內的內分泌細胞{APUD（amine precursor uptake and decarboxylation）細胞/嗜銀細胞 /神經(jīng)－內分泌細胞 } 。,概述,●內分泌系統(tǒng)的激素通過直接入血、旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）以及胞內分泌（endocellular secr

2、etion）的方式與神經(jīng)系統(tǒng)共同調節(jié)機體的生長發(fā)育和代謝，維持體內平衡或穩(wěn)定。,● 增生和腫瘤在內分泌病理中占主導地位。● 內分泌腫瘤的病理診斷，力求光鏡、電鏡和免疫組化三結合?！?內分泌器官的病變相互影響。如垂體ACTH細胞腺瘤，因分泌過多ACTH，導致腎上腺皮質增生，臨床上出現(xiàn)Cushing綜合征。,,● 本章內分泌系統(tǒng)疾?。?①垂體功能亢進、低下和垂體腫瘤； ②甲狀腺腫、甲狀腺炎和甲狀腺腫瘤； ③腎

3、上腺皮質功能亢進、低下和腫瘤； ④糖尿病和胰島細胞瘤。,一、垂體腫瘤,,垂體腺瘤（Pituitary adenomas）來源：垂體前葉上皮細胞的良性腫瘤是鞍內最常見的腫瘤，占顱內腫瘤的第2位 （10-20%）40～60歲中年人多見。,大體: 生長緩慢，大小不一，境界清楚，包膜可有可無，（侵入周圍組織者，稱之為侵襲性腺瘤），質軟、色灰白、粉紅或黃褐；可有灶性出血、壞死、囊性變、纖維化和鈣化。,光鏡

4、 ＊腫瘤失去了正常組織結構特點； ＊ 瘤細胞異型性及多形性不明顯，多數(shù)腺瘤由單一種細胞構成，少數(shù)可由幾種瘤細胞構成，有的瘤細胞有異型性或核分裂； ＊瘤細胞排列方式多樣，間質內有豐富的血管和血竇,● 組織學分類1. 嫌色細胞腺瘤(Chromophobic adenoma）：最常見約占60%，可分①彌漫型；②竇隙型和③乳頭狀型。2．嗜酸性細胞腺瘤（Acidophilic adenoma）：瘤細胞 含嗜酸性顆粒

5、。3．嗜堿性細胞腺瘤(Basophilic adenoma)： 瘤細胞含 嗜堿性顆粒，PAS（+）。,嫌色腺瘤,嗜酸性腺瘤,生長激素,嗜堿性腺瘤,,ACTH：促腎上腺皮質激素,●功能性分類 至少可分為10型?，F(xiàn)介紹常見的幾型：? 生長激素細胞腺瘤（Growth hormone cell adenoma, GH腺瘤） ① 臨床：此型約占垂體腺瘤25%，巨人癥或肢端肥大癥，亦可出現(xiàn)垂體前葉功能低下；

6、 ② LM：嗜酸性瘤細胞為主，嫌色細胞少見，枯黃G（+），PAS（－），,③ IH：GH（+） ④ EM：胞漿內可見分泌顆粒 EM：又分為兩型： ⑴密顆粒型：大量分泌顆粒，直徑350-450nm。 ⑵疏顆粒型：分泌顆粒稀少，直徑100-250nm。,? 催乳素細胞腺瘤（Prolactin cell adenoma,PRL腺瘤） ①為垂體腺瘤中最多見的一種，約占垂體功能性腺瘤的30-50% ②多見于

7、育齡期婦女， ③臨床有閉經(jīng)、泌乳、血PRL↑。,④ LM為嫌色性或嗜酸性腺瘤，⑤ IH：PRLA （+）⑥EM分為兩型⑴密顆粒型：罕見，分泌顆粒多，直徑400-1200nm ⑵疏顆粒型：常見，分泌顆粒稀少，直徑150-350nm,? 促腎上腺皮質激素細胞腺瘤（ACTH cell adenoma）①此型較常見，占垂體腺瘤12-15%； ②臨床：多見于女性，可出現(xiàn)Cushing綜合征；③LM：瘤細胞呈嗜堿性，PAS（

8、+）；④ IH：ACTH （+）⑤EM：分泌顆粒呈圓形，不規(guī)則形，直徑250- 700nm；,?彌漫性非毒性甲狀腺腫 ?彌漫性毒性甲狀腺腫 ?甲狀腺功能低下 ?甲狀腺炎 ?甲狀腺腫瘤：甲狀腺腺瘤 甲狀腺癌,二、甲狀腺疾病,亞急性甲狀腺炎（Subacute thyroi

9、ditis） ▌又稱肉芽腫性甲狀腺炎（Granulomatous thyroiditis）。 ▌病因：病毒感染 ▌臨床：中青年女性多于男性。起病急，病程短，可有 短暫性甲狀腺功能異常。,甲狀腺炎,▌病理改變大體：甲狀腺呈不均勻結節(jié)狀輕度增大，質實。切面 灰白或淡黃色，可見壞死或疤痕，常與周圍組 織 有粘連。 光鏡：以異物巨細胞吞噬

10、類膠質、形成肉芽腫為特征， 肉芽腫多圍繞濾泡；間質有多量的嗜中性粒細 胞及不等量的嗜酸性粒細胞、淋巴細胞和漿細 胞浸潤。,自身免疫性甲狀腺炎慢性淋巴細胞性甲狀腺炎（chronic lymphocytic thyroiditis） ? 亦稱橋本甲狀腺炎（hashimoto's thyroiditis） ? 是一種自身免疫性疾病 ?

11、臨床：較常見于中年女性，常為甲狀腺彌漫性腫 大，晚期一般有甲狀腺功能低下的表現(xiàn)。,?病理改變：大體：甲狀腺彌漫性腫大，質韌，切面呈分葉狀，色灰白灰黃。 光鏡：實質組織廣泛破壞、萎縮，間質大量淋巴細胞浸潤，淋巴濾泡形成，纖維組織增生，有時可出現(xiàn)多核巨細胞。,?并發(fā)癥 1）惡性淋巴瘤 2）乳頭狀癌 3）嗜酸細胞腺瘤,慢性木樣甲狀腺炎

12、 ? 又稱侵襲性纖維性甲狀腺炎（Invasive fibrous thyroiditis）。 ? 原因不明 ? 臨床：罕見。中年婦女為多，為單側或雙側無 痛性腫塊，質硬。晚期甲狀腺功能低下，可產(chǎn) 生聲音嘶啞、呼吸及吞咽困難。,?病理改變大體：病變呈結節(jié)狀，質硬似木樣，與周圍組織 明顯粘連， 切面灰白 。光鏡：濾泡大部萎縮或

13、消失，間質中大量纖維組 織增生，散在淋巴細胞浸潤。,甲狀腺腫1．彌漫性非毒性甲狀腺腫（Nontoxic goiter）?病因： ①缺碘：碘攝入量減少; 生理需求量增加 ②致甲腺腫因子: 如水中礦物質;某些食物； 藥物 ③高碘 ④遺傳與免疫,? 發(fā)生機制：致病因子→甲狀腺激素合成減少，分泌 減少→反饋地刺激垂體TSH分泌增加→刺激濾泡上皮增生

14、，繼而濾泡復舊，濾泡內類膠質（Colloid）積聚→甲狀腺增大? 本病主要是頸部甲狀腺腫大，少數(shù)病人甲狀腺功能障礙，后期可引起壓迫、窒息、吞咽和呼吸困難。,?病理改變 1）彌漫性增生性甲狀腺腫（diffuse hyperplastic goiter） ：大體：甲狀腺彌漫、對稱性增大，一般不超過150g，表面光滑。光鏡：濾泡上皮彌漫性增生，上皮變高，可有乳頭形成，濾泡內膠質少。,2）彌漫性膠樣甲狀腺腫（diffuse collo

15、id goiter ）大體：甲狀腺彌漫性對稱性顯著增大，表面光滑，切面呈淡棕或褐色，半透明膠凍狀。光鏡：部分上皮增生，可有小濾泡或假乳頭形成，大部分濾泡上皮復舊變扁平，濾泡腔高度擴大，貯積大量膠質，上皮扁平。,3）結節(jié)性甲狀腺腫（nodular goiter） 是非毒性甲狀腺腫持續(xù)多年，濾泡上皮增生與復舊或萎縮不均衡地交替進行，分布不均的結果。大體：甲狀腺不對稱結節(jié)狀增大，結節(jié)大小不一，有的結節(jié)境界清楚（但無完整

16、包膜），切面可有出血、壞死、囊性變、鈣化和疤痕形成。,光鏡：濾泡大小不一，大者腔內充滿類膠質，上皮扁平；小者濾泡上皮增生，向腔內呈乳頭狀突出，間質纖維組織增生、間隔包繞形成大小不一的結節(jié)狀病灶 。結節(jié)性甲狀腺腫應與濾泡型腺瘤鑒別。,2．彌漫性毒性甲狀腺腫(Diffuse toxic goiter)? 又稱Graves病、原發(fā)性甲狀腺機能亢進。? 病因：自身免疫病，又稱自身免疫性甲狀腺機能亢進?；颊哐逯杏幸环NIgG，具有類似TSH

17、的功能，且作用持久，稱為長效甲狀腺刺激素。它是一種自身抗體，能與濾泡上皮表面TSH受體結合，借以發(fā)揮TSH作用，使患者出現(xiàn)血中甲狀腺素過多的癥狀 。,? 病理改變大體：甲狀腺彌漫對稱增大，表面光滑，較軟，切面灰紅呈分葉狀，膠質少。光鏡：①甲狀腺濾泡上皮增生，變?yōu)楦咧鶢?，有乳頭形成，②腔內類膠質減少，有吸收空泡。③間質有淋巴濾泡形成，具生發(fā)中心。,? 多見于女性，以20～40歲最多見。,甲亢除甲狀腺病變外，還累及全身淋巴組

18、織，胸腺和脾，心臟，肝臟，眼球突出（眼球外肌水腫、球后纖維脂肪組織增生、淋巴細胞浸潤和粘液水腫）。,（三）甲狀腺腫瘤 甲狀腺腺瘤 ?來源：甲狀腺濾泡上皮 ?中青年女性多見。 ?生長緩慢，隨吞咽活動而上下移動。,?大體： 單發(fā)，圓或類圓形，直徑一般3～5cm，有完整的包膜。 切面多為實性，色灰白或棕黃，可并發(fā)出血、囊性變、鈣化和纖維化。,?組織學類型●胚胎性（小梁型）●胎兒型（小濾泡型）

19、●單純性（正濾泡型）●膠樣型（巨濾泡型）●嗜酸細胞型●非典型腺瘤,結節(jié)性甲狀腺腫與濾泡型腺瘤的區(qū)別,甲狀腺癌（Thyroid carcinoma）組織學分類（WHO,1988）①乳頭狀癌②濾泡性癌③髓樣癌④未分化癌,組織發(fā)生濾泡細胞濾泡細胞濾泡旁細胞（C細胞）濾泡細胞；,乳頭狀腺癌（Papillary adenocarcinoma ）?最常見，約占50-60%。 ?20-40歲居多，女：男=3：1?生長慢，

20、惡性程度較低，愈后較好。?肉眼：腫瘤一般呈圓形，無明顯包膜，切面灰白，質較硬，可有囊，囊內可見乳頭，故稱乳頭狀囊腺癌（papillary cystadenocarcinoma），常伴有出血、壞死、纖維化和鈣化。,?光鏡：①乳頭狀結構，乳頭多細長；②特征性核：毛玻璃狀核（蒼白核）；③同心圓狀的鈣化小體（砂粒體 ： psammoma bodies），有一定診斷意義。,微小癌,濾泡性癌（Follicular carcinoma）?

21、約占20%?見于中老年，女：男=2-3：1 ?惡性程度高、預后差?臨床表現(xiàn)：腫瘤多單發(fā)，表面不平，質堅實，界清,?大體：常為孤立結節(jié)，圓形或卵圓形， 分 葉狀，切面灰白、質軟。?光鏡：不同程度分化的濾泡結構，呈背靠 背和共壁現(xiàn)象，或為片狀、巢狀。 癌組織侵犯包膜或血管為診斷的重

22、 要依據(jù)。 亞型： 嗜酸細胞型和透明細胞型。,髓樣癌（Medullary carcinoma）?屬于APUD瘤，占甲狀腺癌的5%～10%，?40～60歲為高發(fā)期，80-90%為散發(fā)性，10-20% 為家族性常染色體顯性遺傳。 ? 90%的腫瘤分泌降鈣素，產(chǎn)生嚴重腹瀉和低血 鈣癥 ?臨床表現(xiàn)：單發(fā)結節(jié)，質較硬。,?大體：腫瘤為灰白或灰紅色，實體性，常單發(fā)， 切面灰白或黃褐色，

23、質實而軟。?光鏡：瘤細胞排列成實體性結構，淀粉樣間 質，瘤細胞排列成巢狀、束狀、帶 狀、腺管狀或濾泡型結構。?電鏡：瘤細胞胞質內含有神經(jīng)分泌顆粒（致密 核心顆粒）,降鈣素：陽性,剛果紅染色,未分化癌（Undifferentiated carcinoma）?較少見?生長快，惡性程度高，常由分化好的甲狀腺癌或其它甲狀腺增生性病變轉化發(fā)展而來。

24、?預后差。,?大體：病變不規(guī)則，無包膜，切面灰白，常有出血、壞死。?光鏡：癌細胞大小、形態(tài)、染色深淺不一，核分裂像多?？煞譃椋?①梭形細胞型 ②巨細胞型 ③小細胞型 ④混合細胞型,梭形細胞型,混合細胞型,四、腎上腺腎上腺皮質增生（Adrenocortical hyperplasia）?彌漫性增生伴皮質醇增多癥。?此型增生常見，約占80%，女性多于男性。?

25、臨床呈現(xiàn) Cushing綜合征?大體：雙側腺體呈彌漫、對稱性增大。?光鏡：彌漫增生者為網(wǎng)狀帶及束狀帶細胞，而結節(jié)內 多為束狀帶細胞。,正常腎上腺,腎上腺皮質腺瘤（Adreno-cortical adenomas） ?以兒童和青少年為多見，女性多于男性。 ?臨床表現(xiàn)：醛固酮增多癥；Cushing綜合征， 男性化（Virilization），女性化（feminilization） 則罕見。,? 大體： 腫瘤多為

26、單側性、單個性、圓形，表面光滑，境界清楚。大小、色澤因類型不同而異。,? 光鏡：瘤細胞透明，核較小，排列成團、索，間質少，富含毛細血管。,腎上腺皮質腺癌（adrenocortical adenocarcinoma）?可發(fā)生于任何年齡，小兒多見于12歲前，成人以中年多見；女多于男。?皮質癌以功能性者居多，約占50-90%。據(jù)統(tǒng)計，伴有Cushing綜合征和男性化者占50%；伴有男性化者占30%；伴女性化者占12%；伴有醛固酮癥者占4

27、%。,?大體：瘤體較大，直徑可達7-20cm，重100-2000g間，境界不清，表面不規(guī)則或呈結節(jié)狀，常見出血、壞死。?光鏡：癌細胞排列成小梁狀、片塊狀、腺樣或彌漫性生長；細胞多形性和異型性明顯，核分裂多見，并見病理核分裂像。常見壞死。癌組織侵犯包膜和血管。,?鑒別診斷：與腺瘤區(qū)別，有人認為直徑超過3cm者應多考慮為高分化腺癌。 ?易發(fā)生局部浸潤和轉移（淋巴道和血道） ，預后差,腎上腺髓質腫瘤

28、  嗜鉻細胞…………………嗜鉻細胞瘤來自神經(jīng)嵴的 嗜鉻母細胞 交感神經(jīng)胚細胞 交感神經(jīng)母細胞…………神經(jīng)母細胞瘤 神經(jīng)節(jié)細胞………………節(jié)細胞性神經(jīng)

29、瘤,,,嗜鉻細胞瘤（Pheochromocytoma）?少見，以20～50歲年齡段多見，性別無差異?來源：嗜鉻細胞（chromaffin cell）。90%來自腎上腺髓質，余下10%左右發(fā)生在髓質以外的器官或組織內。 ?臨床上常為單側單發(fā)，右側多于左側。常出現(xiàn)陣發(fā)性高血壓，甚至可出現(xiàn)心力衰竭、腎衰竭、腦血管意外和猝死。,?大體：可有完整包膜，切面灰白或粉紅色，當標本置于含重鉻酸鉀固定液（Zenker l液），呈棕黃或棕褐色，常有

30、繼發(fā)改變。?光鏡：瘤細胞呈多角形、梭形，排列成小巢、小梁狀或片狀。?免疫組化： NSE、CgA和Syn均為陽性。 ?電鏡：瘤細胞質內含神經(jīng)分泌顆粒。,良、惡性嗜鉻細胞瘤的鑒別標準： 廣泛浸潤或（和）轉移,胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤 ①胰島素瘤； ②胃泌素瘤； ③高血糖素瘤； ④生長抑素瘤。 ⑤血管活性肽瘤 ⑥胰多肽瘤。,胰島素瘤?來源：胰島B細胞?占胰腺內分泌

31、腫瘤的70%~75%，居第１位。任何年齡均可發(fā)生，無性別差異。 ?臨床： 90%為單發(fā)，有高胰島素血癥和低血糖；,?大體：大多數(shù)腫瘤最大直徑1~2 cm，包膜完整或不完整，分界清楚。切面似淋巴結，灰白、均質、質軟。?光鏡：瘤細胞可有不同程度的異型性，呈索巢狀、腺樣或菊形團排列，間質血竇豐富。?電鏡：可見神經(jīng)分泌顆粒。,胰島素（+）,高血糖素（+）,?胰島素瘤多數(shù)為良性，惡性率<10% ?而良、惡性的區(qū)別主要取決于有無轉移或