垂體腺瘤組織與血清mirna的研究進展

1、miRNA與垂體腺瘤相關性的研究進展與垂體腺瘤相關性的研究進展康繼輝1，施揚，張秋娟（上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結合醫(yī)院神經(jīng)內科，上海市虹口區(qū)甘河路110號，200437）【摘要】垂體腺瘤是顱內常見的良性腫瘤，雖然其診斷明確，但發(fā)病機制尚不清楚。近年來，miRNA的發(fā)現(xiàn)為我們研究垂體腺瘤提供了新的思路和途徑。早期垂體腺瘤miRNA的獲取多來自手術切除的組織，近些年隨著血清miRNA檢測技術的逐步成熟，為垂體腺瘤miRNA的相關研究提供

2、了更多途徑和方法。【關鍵詞】垂體腺瘤，組織miRNA，血清miRNA【中圖分類號】R739.41【中圖分類名】顱內腫瘤及腦腫瘤【文獻標識碼】A垂體腺瘤是顱內常見的良性腫瘤，是一組從垂體前葉和后葉及顱咽管上皮殘余細胞發(fā)生的腫瘤，目前具體發(fā)病機制尚不明確。miRNA是在真核生物基因組中廣泛存在的一類內源性的小分子非編碼RNA，自發(fā)現(xiàn)以來，miRNA就作為研究腫瘤發(fā)病的熱門切入點。早期miRNA多從腫瘤組織中提取，新近研究顯示，血清miRNA

3、作為腫瘤生物標志物亦可用于指導癌癥的診治，并為有效地監(jiān)控和預防癌癥復發(fā)提供了新途徑。而對于診斷明確的垂體良性腫瘤，通過對miRNA的研究來探討其發(fā)病機制同樣具有重要意義?，F(xiàn)筆者分別從垂體腺瘤組織與垂體腺瘤患者血清兩方面將近10年miRNA的研究進展綜述如下。1、垂體腺瘤組織中miRNA的研究進展。垂體腺瘤與miRNA的相關研究最早是于2005年由國外Bottoni等【1】從垂體瘤組織中提取miRNA開始的。他們首先在10例GH型大腺瘤和

4、10例PRL型大腺瘤中發(fā)現(xiàn)，與正常垂體組織相比，miR15a和miR16l的表達明顯下調（分別為63%和73%），且他們的表達與腫瘤的直徑呈負相關。2007年Bottoni等【2】利用PCR技術又對30例垂體腺瘤患者及6例正常人的miRNA分析發(fā)現(xiàn)，有30個miRNA異常表達（其中7個上調，23個下調），而miR26a的過度表達超過3倍。他們還發(fā)現(xiàn)，有29個miRNAs可以作為垂體腺瘤組織學分型的標志，如miR23家族只在生長激素和泌乳

5、素腺瘤中高表達，miR30家族則在促性腺激素腺瘤中特異性高表達，1作者簡介：康繼輝(1988一)，女，碩士，研究方向：中西醫(yī)結合治療腦垂體瘤通訊作者：張秋娟(1951一)，女，教授、研究員，學士，研究方向：中西醫(yī)結合治療腦血管病及腦垂體瘤。Email：qiujuanzhang1014@。注：本文為國家自然科學基金資助項目（No30304117323）。2、垂體腺瘤血清中miRNA的研究進展。2008年Chen等【10】的研究顯示，無論健

6、康人或患者（包括肺癌、直腸癌、糖尿病患者）血清中都存在大量miRNA，之后，Hunter【11】、Kosaka【12】、Wang【13】等進一步研究發(fā)現(xiàn)，miRNA可以在人體外周血中穩(wěn)定存在，且腫瘤患者與正常人血清中一些miRNA的表達差異明顯，可作為特異的腫瘤標志物。因血清miRNA檢測具有穩(wěn)定性強、特異性高、創(chuàng)傷性小、可重復操作、簡便易行等優(yōu)勢，自發(fā)現(xiàn)以來受到越來越多重視，不僅用于惡性程度高的癌癥疾病的相關研究，其在垂體腺瘤等良性腫

7、瘤的研究中應用也越來越廣泛。癌癥作為威脅人類生命的最大隱患之一，其早期診斷、早期治療顯得尤為重要，而血清miRNA因其獨具的優(yōu)勢被更多地用于癌癥的相關研究。2008年Lawrie等【14】首次報道了彌漫性大B細胞淋巴瘤患者血清中miRNA的表達情況，發(fā)現(xiàn)miR21的表達水平與患者存活率密切相關。此后，Resnick等【15】對28例卵巢上皮癌患者血清中的miRNA的測定結果顯示miR21、miR92、miR93、miR126、miR29

8、b高表達，而miR155、miR127、miR99b則低表達，并且發(fā)現(xiàn)miR21、miR92、miR93在患者CA125升高以前出現(xiàn)，預示著這3種miRNA也許可以作為卵巢上皮癌早期發(fā)現(xiàn)的標志物；Ng等【16】用RTPCR的方法檢測直腸癌患者血清miRNA發(fā)現(xiàn)，有5種miRNA含量升高，包括miR92、miR173p，其中miR92對直腸癌診斷的特異度達70%，靈敏度達89%；Hu等【17】研究了非小細胞肺癌血清miRNA的表達量與患者

9、存活期的關系，發(fā)現(xiàn)miR486、miR30d、miR1、miR499可作為疾病的預后指標之一，Lin等【18】于2012年報道稱發(fā)現(xiàn)miR183在非小細胞肺癌患者的血清中明顯降低；Heneghan等【19】研究表明，miR195是乳腺癌的特異性指標，且敏感性達88%，近年miR21和miR29a也被證實在乳腺癌患者血清中高表達；Wang等【20】研究胰腺導管腺癌患者血清miRNA發(fā)現(xiàn)，miR155在腫瘤形成早期就明顯升高，miR196a

10、的水平高低則與患者病程相關，Wei等【21】發(fā)現(xiàn)除了miR196a，miR16表達也明顯升高，且二者與CA199結合檢測可提高胰腺癌診斷的特異性和敏感性至92.0%和95.6%；Tsujiura等【22】最早開展了胃癌患者血清miRNA表達與疾病關系的研究，他們發(fā)現(xiàn)，患者胃癌血清中miR175p、miR21、miR106a、miR106b表達上調，let7a表達下調，Liu等【23】則進一步發(fā)現(xiàn)miR1、miR20a、miR27a、mi