支氣管哮喘(bronchial asthma

1、支氣管哮喘(bronchialasthma.txt你腳踏倆只船你劃得真漂亮。每個說不想戀愛的人心里都裝著一個不可能的人。我心疼每一個不快樂卻依然在笑的孩子。(有沒有那么一個人，看透我在隱身，知道我在等人。支氣管哮喘(bronchialasthma，哮喘)是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞參與的慢性氣道炎癥，在易感者中此種炎癥可引起反復發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等癥狀，多在夜間和(或)凌晨發(fā)生，氣道對多種刺激因子

2、反應性增高。但癥狀可自行或經治療緩解。近十余年來，美國、英國、澳大利亞、新西蘭等國家哮喘患病率和死亡率有上升趨勢，全世界約有一億哮喘患者，已成為嚴重威脅公眾健康的一種主要慢性疾病。我國哮喘的患病率約為1%，兒童可達3%，據測算全國約有1千萬以上哮喘患者。本病的病因較復雜，大多認為是一種多基因遺傳病，受遺傳因素和環(huán)境因素的雙重影響。(一)遺傳因素哮喘與遺傳的關系已日益引起重視。根據家系資料，早期的研究大多認為哮喘是單基因遺傳病，有學者認為

3、是常染色體顯性遺傳(autosomaldominantinheritance)的疾病，也有認為是常染色體隱性遺傳(autosomalrecessiveinheritance)的疾病。目前則認為哮喘是一種多基因遺傳病，其遺傳度約在70%～80%。多基因遺傳病是位于不同染色體上多對致病基因共同作用所致，這些基因之間無明顯的顯隱性區(qū)別，各自對表現型的影響較弱，但有累加效應，發(fā)病與否受環(huán)境因素的影響較大。所以，支氣管哮喘是由若干作用微小但有累積

4、效應的致病基因構成了其遺傳因素，這種由遺傳基礎決定一個個體患病的風險稱為易感性。而由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用并決定一個個體是否易患哮喘的可能性則稱為易患性。遺傳度的大小可衡量遺傳因素在其發(fā)病中的作用大小，遺傳度越高則表示遺傳因素在其發(fā)病中的作用大小，遺傳度越高則表示遺傳因素在發(fā)病中所起的作用越大。許多調查資料表明，哮喘患者親屬患病率高于群體患病率，并且親緣關系越近，患病率越高在一個家系中，患病人數越多，其親屬患病率越高患者病情越嚴重，

5、其親屬患病率也越高。汪敏剛等調查哮喘患兒Ⅰ及Ⅱ級親屬的哮喘患病率，并與對照組比較，哮喘組中Ⅰ級親屬哮喘患病率為8.2%，Ⅱ級親屬患病率為2.9%，前者的哮喘患病率明顯高于后者。對照組的Ⅰ、Ⅱ級親屬哮喘患病率分別為0.9%和0.4%，其患病率分別低于哮喘組Ⅰ、Ⅱ級親屬的哮喘患病率。哮喘的重要特征是存在有氣道高反應性，對人和動物的研究表明，一些遺傳因子控制著氣道對環(huán)境刺激的反應。章曉冬等采用組織吸入法測定40例哮喘患兒雙親及34例正常兒童雙

6、親的氣道反應性，哮喘患兒雙親大多存在不同程度氣道反應性增高，PC20平均為11.6mgml，而正常兒童雙親的PC20均大于32mgml，說明哮喘患者家屬中存在氣道高反應性的基礎，故氣道高反應性的遺傳在哮喘的遺傳中起著重要的作用。目前，對哮喘的相關基因尚未完全明確，但有研究表明可能存在有哮喘特異基因、IgE調節(jié)基因和特異性免疫反應基因。常染色體11q12q13含有哮喘基因，控制IgE的反應性近幾年國外對血清總IgE遺傳學的研究結果認為，調

7、節(jié)總IgE的基因位于第5對染色體控制特異免疫反應的不是IgE調節(jié)基因，而受免疫反應基因所控制，免疫反應基因具有較高的抗原分子的識別力，在小鼠實驗中證實免疫反應基因位于第17號染色體上的MHC區(qū)域中。有病情較重又頑固，大多對激素有依賴性半數以上有鼻息肉，常伴有常年性過敏性鼻炎和(或)鼻竇炎，鼻息肉切除術后有時哮喘癥狀加重或促發(fā)常見吸入物變應原皮試多呈陰性反應血清總IgE多正常家族中較少有過敏性疾病的患者。關于其發(fā)病機制尚未完全闡明，有人認

8、為患者的支氣管環(huán)氧酶可能因一種傳染性介質(可能是病毒)的影響，致使環(huán)氧酶易受阿司匹林類藥物的抑制，即對阿司匹林不耐受。因此當患者應用阿司匹林類藥物后，影響了花生四烯酸的代謝，抑制前列腺素的合成，使PGE2PGF2α失調，使白細胞三烯生成量增多，導致支氣管平滑肌強而持久的收縮。8.月經、妊娠與哮喘不少女性哮喘患者在月經期前3～4天有哮喘加重的現象，這可能與經前期黃體酮的突然下降有關。如果有的病人每月必發(fā)，而又經量不多者，則可適時地注射黃體

9、酮，有時可阻止嚴重的經前期哮喘。妊娠對哮喘的影響并無規(guī)律性，有哮喘癥狀改善者，也有惡化者，但大多病情沒有明顯變化。妊娠對哮喘的作用主要表現在機械性的影響及與哮喘有關的激素的變化，在妊娠晚期隨著子宮的增大，膈肌位置升高，使殘氣量、呼氣貯備量和功能殘氣量有不同程度的下降，并有通氣量和氧耗量的增加。如果對哮喘能恰當處理，則不會對妊娠和分娩產生不良后果.(一)變態(tài)反應支氣管哮喘的發(fā)病與變態(tài)反應有關，已被公認的主要Ⅰ型變態(tài)反應?；颊叨酁樘貞泽w質

10、，常伴有其他過敏性疾病，當變應原進入體內刺激機體后，可合成高滴度的特異性IgE，并結合于肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的高親和性Fcε受體(FcεR1)也能結合于某些B細胞、巨噬細胞、單核細胞、嗜酸粒細胞、NK細胞及血小板表面的低親和性Fcε受體(FcεR2)。但是FcεR2與IgE的親和力比FcεR1約低10～100倍。如果過敏原再次進入體內，可與結合在FcεR上的IgE交聯(lián)，合成并釋放多種活性介質，致使支氣管平滑肌收縮、粘液分泌增加、血

11、管通透性增高和炎癥細胞浸潤等。而且炎癥細胞在介質的作用下又可釋放多種介質，使氣道炎癥加重。根據過敏原吸入后哮喘發(fā)生的時間，可分為速發(fā)型哮喘反應(IAR)、遲發(fā)型哮喘反應(LAR)和雙相型哮喘反應(DAR)。IAR幾乎在吸入過敏原的同時立即發(fā)生反應，15～30分鐘達高峰，在2小時左右逐漸恢復正常。LAR則起病遲，約6小時左右發(fā)生，持續(xù)時間長，可達數天。某些較嚴重的哮喘患者與遲發(fā)型反應有密切關系，其臨床癥狀重，肺功能受損明顯而持久，常需吸入

12、糖皮質激素藥物等治療后恢復。近年來，LAR的臨床重要性已引起人們的高度重視。LAR的機制較復雜，不僅與IgE介導的肥大細胞脫顆粒有關，主要因氣道炎癥所致，可能涉及肥大細胞的再脫顆粒和白三烯(LT)、前列腺素(PG)、血栓素(TX)等緩發(fā)介質的釋放。有研究表明，肥大細胞脫顆粒反應不是免疫機制所特有，非免疫性刺激例如運動、冷空氣、吸入二氧化硫等都可激活肥大細胞而釋放顆粒?，F認為哮喘是一種涉及多種炎癥細胞相互作用、許多介質和細胞因子參與的一種

13、慢性炎癥疾病，LAR是由于氣道炎癥反應的結果，肥大細胞則為原發(fā)效應細胞，而嗜酸粒細胞、中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞和血小板等為繼發(fā)效應系統(tǒng)，這些細胞又可釋放大量炎性介質，激活氣道靶器官，引起支氣管平滑肌痙攣、微血管滲漏、粘膜水腫、粘液分泌亢進的神經反應興奮，患者的氣道反應性明顯增高。臨床上單用一般支氣管擴張劑不易緩解，而應用皮質類固醇和色甘酸鈉吸入治療可預防LAR的發(fā)生。關于支氣管哮喘與Ⅲ型變態(tài)反應的關系現又提出爭議。傳統(tǒng)觀點認為，外