藥理學總復習2016

1、藥理學復習,,40位健康志愿者參加了一種新的靜脈注射鎮(zhèn)靜劑試驗，每個人注射了5mg，然后對他們的鎮(zhèn)靜狀態(tài)進行了監(jiān)測。下圖為藥效持續(xù)時間與對應人數(shù)之間的結果。此結果提示了藥物可能具有什么藥理學特征？請給出兩種可能的解釋。,,過程,吸收：首關消除分布：血腦屏障、胎盤屏障代謝：I相反應、II相反應、CYP450排泄,一、藥物代謝動力學,,消除,藥物消除動力學,（1）一級消除動力學：即線性動力學過程，體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)消除的藥物百分率不

2、變，恒比消除，血藥濃愈高，消除愈多。（2）零級消除動力學：即非線性動力學過程，藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，恒量消除，與血藥濃無關。,體內(nèi)藥量變化的時間過程,生物利用度：經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率。 F = (A/D) ?100% 絕對生物利用度 ：相對生物利用度：,,意義：① 表示進入全身循環(huán)藥物的數(shù)量和速度；② 確定含量相同的不同制劑是否具有生物等效性的依據(jù)。,1、不良反應

3、,副反應毒性反應 （“三致”）后遺效應 停藥反應或回躍反應變態(tài)反應或過敏反應特異質反應,二、藥物效應動力學,2、藥物劑量與效應關系,1、半數(shù)有效量（ED50）：能引起50%的實驗動物出現(xiàn)陽性反應的藥物劑量。2、治療指數(shù) (therapeutic index, TI) = LD50/ED50用以表示藥物的安全性，治療指數(shù)大的藥物相對治療指數(shù)小的藥物安全。3、量效關系,3、藥物與受體,激動藥(agonist) ： 既有親

4、和力又有內(nèi)在活性的藥物。（1）完全激動藥 (full agonist)：有較強親和力和較強內(nèi)在活性 (α= 1)。（2）部分激動藥 (partial agonist)：有較強親和力和較弱內(nèi)在活性 (0 <α< 1)與激動藥合用還可拮抗激動藥的部分效應。（3）反向激動藥 (inverse agonist)：有些受體（如?腎上腺受體和苯二氮唑類受體）呈兩種狀態(tài)構型的動態(tài)平衡，小部分呈易激活狀態(tài)（R*），大部分呈非激活狀態(tài)（

5、R）。,拮抗藥（antagonist） 有較強的親和力，但無內(nèi)在活性的藥物。 （1）競爭性拮抗藥（competitive antagonist） 特點：與受體結合是可逆的 使激動藥Emax不變，但量-效曲線平行右移（2）非競爭性拮抗藥（noncompetitive antagonist） 特點：與受體結合牢固 使激動藥 Emax下降，量-效曲線

6、非平行右移,三、膽堿受體激動藥,,乙酰膽堿（有機磷農(nóng)藥中毒）,急性有機磷中毒：（1）毒蕈堿樣（M樣）：瞳孔縮小、腺體分泌增加、流淚、出汗、流涎、呼吸困難等、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、大小便失禁等；（2）煙堿樣（N樣）癥狀：表現(xiàn)為肌無力、不自主肌束抽搐、震顫，并可導致麻痹，如嚴重時可引起呼吸肌麻痹；（3）CNS癥狀：進入血腦屏障，先興奮（興奮、不安、驚厥），后抑制（意識模糊、共濟失調(diào)、反射消失、昏迷、中樞性呼吸麻痹）狀態(tài)。

7、,毛果蕓香堿（匹羅卡品）,藥理作用：直接激動M受體產(chǎn)生M樣作用1、眼：滴眼后引起縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣2、腺體：汗腺、唾液腺分泌明顯增加,臨床應用：1.青光眼：為青光眼首選藥物。 2.虹膜炎：防止粘連不良反應：眼科局部用藥無明顯不良反應。劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀。可用阿托品對抗。注意：滴眼時應壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。,四、抗膽堿酯酶和膽堿酯酶復活藥,,1、易逆性抗膽堿酯酶,藥理作用：

8、新斯的明和Ach競爭與AchE的結合，從而抑制了AchE的活性，使Ach破壞減少，突觸間隙中Ach積聚，表現(xiàn)出M樣和N樣作用。應用：重癥肌無力、手術引起的腹氣脹和尿潴留、陣發(fā)性室上性心動過速、非除極化肌松藥過量中毒解救禁用：機械性腸梗阻或泌尿道梗阻膽堿能危象（解救）,2、難逆性抗膽堿酯酶藥,毒理作用機制：有機磷+AChE生成磷酰化AChE ，不能自行水解(使 AChE ↓) ； 磷?；疉ChE的磷?；鶊F上的一個烷氧基斷裂

9、，生成更為穩(wěn)定的單烷氧基磷?；疉ChE，發(fā)生老化，一旦發(fā)生“老化”，即使用AChE復活藥，也難以恢復其酶活性。,碘解磷定的藥理作用及臨床作用:（1）酶的復活作用：肟類化合物，肟基與P原子有很強的親和力，可與AchE結合的有機磷結合，進一步裂解后使AchE游離出來，恢復其活性：磷?；疉ChE+碘解磷定→磷酰解磷+AChE(復活)（2）直接與有機磷結合：與游離的有機磷結合，由脂溶性變成了水溶液，不再與細胞膜結合，易于從尿中排出，

10、減少了游離有機磷的毒性作用。 有機磷+碘解磷定→磷酰解磷定,,（3）對骨骼肌作用明顯，迅速控制肌束顫動，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定改善；（4）不能直接對抗體內(nèi)積聚的ACh作用， 故應與阿托品合用；（5）碘解磷定的劑量不宜過大，靜注速度不宜過快，否則可直接與膽堿酯酶結合，抑制酶的活性。,擬膽堿藥,擬膽堿藥分兩類，興奮受體抑制酶匹羅卡品作用眼，外用治療青光眼新斯的明抗酯酶，主治重癥肌無力毒扁豆堿毒性大，作用眼科降眼壓,

11、五、M膽堿受體阻斷藥,阿托品,藥理作用1.腺體(1)對唾液腺、汗腺抑制作用最強;(2)對淚腺、呼吸道次之；(3)對胃酸分泌影響較小。2.眼(1)擴瞳(2)眼內(nèi)壓升高(3)調(diào)節(jié)麻痹:睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊，遠物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。3.平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌，對過度活動或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。作用強度比較： 胃腸道＞膀胱＞膽管、輸尿管、支氣管

12、＞子宮,4.心臟(1)心率心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷心臟的M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用。心率減慢：阿托品0.4-0.6mg時可出現(xiàn)心率減慢，每分鐘可減慢4-8 次，但作用短暫。阿托品可阻斷突觸前膜M1受體，促進Ach的釋放所致（突觸前膜M1受體激動時負反饋抑制Ach的釋放）。 (2)I度房室傳導：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使房室傳導加快。,5.血管與血壓

13、治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對皮膚血管擴張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。阿托品的血管擴張作用與M受體阻斷無關，可能是直接血管擴張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應。6.中樞作用較大劑量（1-2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運動失調(diào)，驚厥等

14、。,臨床應用:1.減少腺體分泌：(1)全身麻醉前給藥：目的是減少呼吸道腺體的分泌防止吸入性肺炎的發(fā)生；(2)嚴重盜汗和流涎癥。2.緩解內(nèi)臟絞痛：對胃腸絞痛療效最好；對膀胱剌激癥狀療效次之；對腎、膽絞痛常與度冷丁合用。,3.眼科應用： (1)虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥（毛果蕓香堿）合用； (2)檢查眼底； (3)驗光配鏡。4.緩慢型心律失常： 用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇性心動過緩;I度房室傳導阻滯。5.感染性休克：

15、用于暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克；擴管前應首先補充血容量。6.解救有機磷酸酯類中毒：可以迅速消除中毒時的M樣癥狀。用藥原則：及早、足量、反復給藥，以達“阿托品化”。,不良反應：1. 治療量常見的副作用：口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。2.多言、譫妄、驚厥等反應。3.嚴重中毒可由興奮轉入抑制，出現(xiàn)昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死。阿托品中毒解救：1. 外周癥狀用M膽堿受體激動藥毛果蕓香堿對抗

16、；2. 中樞M癥狀：用毒扁豆堿對抗；3. 呼吸抑制：需給予吸氧及人工呼吸； 4. 中樞興奮：用地西泮對抗。禁忌癥：前列腺肥大、青光眼患者禁用。,阿托品,莨菪堿類阿托品，抑制腺體平滑肌瞳孔括大眼壓升，調(diào)節(jié)麻痹心率快大量改善微循環(huán)，中樞興奮須防范作用廣泛有利弊，應用注意心血管臨床用途有六點，胃腸絞痛立即緩抑制分泌麻醉前，散瞳配鏡眼底檢防止 “虹晶粘”，能治心動緩感染休克解痙攣，有機磷中毒它首選,東莨菪堿,鎮(zhèn)靜顯著東

17、莨菪堿，能抗暈動是特點可治哮喘和 “震顫”，其余都像阿托品只是不用它點眼,六、腎上腺素受體激動藥,,,去甲腎上腺素藥理學作用,心率因血壓升高反射性減慢,b2受體興奮,收縮壓平均動脈壓舒張壓,1、去甲腎上腺素,藥理作用 ：對a1受體具有強大激動作用;對b1受體激動作用較弱，對b2受體無作用；激動突觸前膜a2受體，負反饋抑制NA的釋放。,1.血管：激動血管a1受體,使血管收縮，主要是小動脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強度順序

18、是： 皮膚、粘膜血管 ?腎臟血管?腦、肝、腸系膜血管 ?骨骼肌血管冠狀血管舒張，血流量增加。 其原因是：(1) 心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷舒張冠狀血管。心臟興奮后，代謝加速，心肌細胞內(nèi)的ATP分解ADP和AMP 5`-核苷酸酶 。(2) 血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。(3) 激動突觸前膜a2受體，抑制NA釋放。,2.心臟：激動心臟b1受體，心肌收縮力加強，心率加快，傳導加快，心輸出量增加。大劑量可引

19、起心率失常。在整體情況下，因血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，心率↓，心輸出量增加不明顯 。 3.血壓：小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。,臨床應用：1、休克： 限于休克早期小血管擴張引起的低血壓。2、藥物中毒性低血壓： 嗜鉻細胞瘤切除后或氯丙嗪引起的體位性低血壓。3、上消化道出血：稀釋后口服。不良反應：1、局部組織缺血

20、壞死原因：藥濃↑、久用、藥液外漏。處理：①熱敷；②酚妥拉明；③更換注射部位。2、急性腎功能衰竭 ：腎血管劇烈收縮 →少尿或無尿和腎實質損害。,去甲腎上腺素（a）,去甲強烈縮血管，升壓作用不翻轉只能靜滴要緩慢，引起腎衰很常見局部缺血能壞死，停藥熱敷用（a）阻斷用藥期間看尿量，休克早用間羥胺藥物中毒低血壓，稀釋口服可止血,腎上腺素,藥理作用：激動a1受體和b1、b2受體1.心臟：激動b1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強

21、，傳導加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。2.血管：激動a1受體：皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動b2受體：骨骼肌血管和肝血管擴張。冠狀血管擴張: 激動b2受體;腺苷作用;血壓升高，提高灌注壓。,3.血壓：小劑量Adr：β-R占優(yōu)勢,興奮心臟，心輸出量↑，收縮壓↑∕舒張壓稍↓，脈壓差變大。較大劑量Adr：α-R占優(yōu)勢,收縮壓↑/舒張壓↑，脈壓差變小。4.支氣管：⑴

22、 激動支氣管平滑肌b2受體,使支氣管擴張 ,抑制肥大細胞釋放過敏介質⑵ 激動支氣管平滑肌a1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.血糖升高：激動a、b受體，促進糖原分解；降低外周組織對葡萄糖的攝取；抑制胰島釋放。,臨床應用:1.心臟聚停：因溺水、中樞抑制藥物中毒、麻醉和手術意外、急性傳染病和心臟傳導阻滯等引起的心臟驟停。搶救措施：心臟按摩、人工呼吸、糾正酸中毒。同時可應用Adr作心室內(nèi)注射，具有起搏作用?！?/p>

23、三聯(lián)針”。 2.過敏性休克： Adr首選過敏性休克：血壓下降；過敏介質釋放，支氣管痙攣，粘膜水腫，呼吸困難。 Adr： ①激動激動a1、b1受體，改善心功能，升高血壓； ②激動激動b2受體，支氣管擴張，呼吸困難改善； ③激動激動b2受體，抑制過敏質釋放。,3.支氣管哮喘：支氣管哮喘急性發(fā)作。4.與局麻藥配伍：目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中Adr的濃度為1:25000

24、0(一次用量不超過0.3mg)。5. 局部出血：可用于鼻粘膜、牙齦等出血；將含藥棉簽附于出血處即可。 6.治療青光眼：促進房水流出，降低眼內(nèi)壓。,腎上腺素（a、b）,a、b受體興奮藥，腎上腺素是代表血管收縮血壓升，局麻用它延時間局部止血效明顯，過敏休克當首選心臟興奮氣管擴，急性哮喘它能緩心跳驟停用“三聯(lián)”，應用注意心血管a 受體被阻斷，升壓作用能翻轉,多巴胺,藥理作用：低濃度（每分10μg/kg）可激動腎臟、腸系膜

25、和冠脈D1受體；高濃度（每分20μg/kg）激動 心臟β1受體；繼續(xù)增加給藥濃度，激動血管a受體。D1>β>α1. 心臟：興奮β1：心收縮力↑2. 血管：興奮D1：腎、冠脈、腸系膜→擴張 ； 興奮α1：皮膚粘膜血管收縮→外阻↑ 3. 腎臟 ：舒張腎血管，腎血流量↑，腎小球濾過率↑，增加尿量、尿鈉排出。,臨床應用：1.用于治療各種休克：中毒性、心源性、感染性、出血性、中樞性；2.特別對伴有腎功能不全、心排出量

26、降低、周圍血管阻力增高而已補足血容量的情況更有意義。目前所知，最好的抗休克治療藥應該是一種即興奮心肌也選擇性地改善外周阻力的藥物，這樣可以增加生命悠關臟器的血流量。多巴胺最能滿足上述要求。,多巴胺,藥物濃度低中高，抗休克的理想藥外周血管有選擇，興奮心臟能利尿注：低（D）中（b）高（a）,異丙腎上腺素,藥理作用：興奮β1、β2受體，對α無作用 1.心臟：興奮性、心跳、傳導、心縮收力↑2.血管和血壓： BP ↓ ：收

27、縮壓↑，舒張壓↓，脈壓加大3.支氣管：興奮β2→舒張平滑肌，但對黏膜血管無收縮作用 ，久用可耐受。4.促進代謝：促進糖原和脂肪分解臨床應用：1.支氣管哮喘：控制急性發(fā)作；2.傳導阻滯：II、III度傳導阻滯者；（輕度阻滯用阿托品） 3.心跳驟停：與NA或阿拉明合用； 4.感染性休克：注意補液及心臟毒性。,異丙腎上腺素（b）,異丙擴張支氣管，哮喘急發(fā)它能緩擴張血管治“感染”，血容補足效才顯興奮心臟復心跳，加速傳導律不亂

28、哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫選,七、腎上腺受體阻斷藥,a 腎上腺受體阻斷藥腎上腺素作用的翻轉,酚妥拉明的藥理作用：選擇性阻斷a1、a2受體，對b受體無作用。酚妥拉明與a受體結合較松散，易于解離，為短效競爭性a受體阻斷藥。1. 血管：舒張血管，BP↓ ，機制：阻斷?1；直接舒張。 2.心臟：興奮心臟（心縮力、心率、心排量），機制：BP↓→反射作用；阻斷α2→負反饋取消→NA釋放↑ 。3. 其他：擬膽堿作用：興奮胃腸平

29、滑??；組胺樣作用：胃酸分泌↑。,臨床應用：1.外周血管痙攣性疾病:如肢端動脈痙攣性疾?。ɡ字Z?。┘把ㄩ]塞性脈管炎； 2.抗休克：改善微循環(huán)，補足血容量；3.拮抗 NA iv 外漏的副作用；4.嗜鉻細胞瘤的診斷 5.其它藥無效的急性心梗致心衰 6.其它： ⑴男性勃起功能障礙 ⑵新生兒持續(xù)肺A高壓癥 ⑶科研工具藥,a 腎上腺受體阻斷藥,a 受體阻

30、斷藥，酚妥拉明立其丁舒張血管降血壓，興奮心臟三增加（力律量）擬膽堿于平滑肌，組胺促胃酸分泌雷諾血栓脈管炎，外周血管解痙攣抗休克和NA外漏，嗜鉻瘤診斷不用愁別藥無效急心梗，ED、肺A 高壓癥,b 腎上腺素受體阻斷藥,藥理作用：1. β-R阻斷作用：⑴ 抑制心臟（阻斷β1–R），心力↓，心率↓，傳導↓，心輸出量↓，心肌耗氧量↓。⑵ 收縮血管： ①心臟抑制反射性使交感神經(jīng)興奮；②阻斷β2 –R，收縮骨骼肌血管。,(3) 阻

31、斷支氣管平滑肌β2受體，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對正常人無影響；但對哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。（4）代謝： 抑制脂代分解；延緩胰島素后血糖水平的恢復； 阻斷低血糖時的糖原分解； 抑制T4 → T3，甲亢病人對兒茶酚的敏感性降低，改善癥狀 。（5）腎素：抑制釋放,,2.內(nèi)在擬交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)有些b受體阻斷藥與b受體結合后阻

32、斷?受體，同時對?受體具有部分激動作用 ,稱為內(nèi)在擬交感活性。3.膜穩(wěn)定作用 (membrane stabilizing activity)有些?受體阻斷藥可降低細胞膜對離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。,臨床應用：1.心率失常（快速性心律失常）2.心絞痛（心肌梗死）3.高血壓（基礎藥物）4.甲狀腺功能亢進5.充血性心力衰竭：在心肌狀況嚴重惡化之前早期應用，可改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對心臟的

33、損害，抑制前列腺素或腎素，使b受體上調(diào)。,不良反應及禁忌癥：1.誘發(fā)或加重支氣管哮喘；2.抑制心臟功能，嚴重心功能不全，竇性心動過緩和房室傳導阻滯的病人可加重病情，故禁用。3.反跳現(xiàn)象，突然停藥，使原有的疾病加重，與?受體上調(diào)有關。禁忌癥：禁用于嚴重左室功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯和支氣管哮喘的病人。,b 腎上腺素受體阻斷藥,b 受體阻斷藥，普奈洛爾是代表藥理作用有三點，受體阻斷擬交感膜穩(wěn)定作用不明顯臨床

34、用于心血管，甲亢治療有功效反跳現(xiàn)象需注意，誘發(fā)支氣管哮喘三條禁忌記心間，哮喘心衰心動緩,八、局部麻醉藥,,作用機制：局麻藥的作用機制是：穩(wěn)定細胞膜，降低細胞膜對Na+的通透性，阻斷Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流，阻止神經(jīng)細胞動作電位的產(chǎn)生而抑制沖動、傳導。以非解離型進入神經(jīng)細胞內(nèi)，以解離型作用在神經(jīng)細胞膜的內(nèi)表面。胺基在細胞膜內(nèi)側與Na+通道閘門的磷脂結合形成橫橋關閉Na+通道。,常用局麻藥,普魯卡因的臨床作用及不良反應：1.親

35、脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。2.常用于浸潤麻醉、傳導麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。藥液中常加腎上腺素，只能維持30-45分鐘。3.本品毒性小，安全范圍大。因為普魯卡因進入血循環(huán)后，很快被血漿假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇。,,5.避免與琥珀膽堿合用，會增加琥珀膽堿的毒性。因兩藥物經(jīng)血漿AchE代謝，具有競爭血漿AchE作用。4.避免與磺胺藥物合并應用，因代謝物PABA能對抗磺胺藥物的抗菌作用。

36、6.過敏反應，過敏時發(fā)生休克，用藥前皮試。,利多卡因的臨床應用：1.與普魯卡因比，作用快、強、持久，粘膜穿透力較強，局麻時間、效應及毒性與藥物濃度有關。2.全能麻醉藥，表面、浸潤、傳導、腰麻及硬膜外麻均有效。3.本品毒性較小，安全范圍較大，對組織無刺激，無局部血管擴張作用。4.無過敏反應，對普魯卡因過敏者可選用此藥。5.具有抗心律失常作用。,丁卡因的臨床應用及不良反應：1.作用快、強、持久，用藥后1-3分鐘起作用，麻醉強度比

37、普魯卡因強10倍，可維持2-3小時。2.粘膜穿透力強，常用于表面麻醉，也可用于傳導麻醉、腰麻、硬膜外，不用于浸潤麻醉。3.本品毒性大，安全范圍小，毒性比普魯卡因大2-4倍。因藥物穿透力強，易吸收，而且代謝慢，易發(fā)生毒性反應。,局麻藥,局麻作用有四點，作用機制Na+阻斷普魯利多和丁卡，常用局麻就這仨奴佛安全不表麻，琥珀磺胺不用它過敏反應需皮試，腎上腺素同時加塞羅卡因是全能，心律失常也用它作用最強是地卡，表面麻醉毒性大,九

38、、鎮(zhèn)靜催眠藥,,苯二氮卓類地西泮（diazepam，安定Valium）,藥理作用及臨床應用：1、抗焦慮（首選）【作用于邊緣系統(tǒng)BZ受體】2、鎮(zhèn)靜催眠（首選）產(chǎn)生耐受性、依賴性慢、安全范圍大。3、抗驚厥、抗癲癇：是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥4、中樞性骨骼肌松馳,作用機制：增強中樞γ-氨基丁酸（GABA）的 抑制性作用。BZ + BZ結合位點（結合）過量中毒可用氟馬西尼進行鑒別診斷和搶救。,苯二氮卓類地西泮（di

39、azepam，安定Valium）,鎮(zhèn)靜催眠藥,鎮(zhèn)靜催眠地西泮，焦慮催眠是首選中樞骨骼肌松藥，也抗驚厥和癲癇劑量不同效有異，搶救用氟馬西尼,十、抗癲癇藥和抗驚厥藥,,苯妥英鈉（大侖?。?作用機制：臨床應用：1、抗癲癇大發(fā)作、局限性發(fā)作首選， 對小發(fā)作無效（由于興奮小腦，可誘發(fā)）。2、治療三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛。3、抗室性心律失常，特別是強心苷中毒（首選）。,苯妥英鈉（大侖丁）,苯妥英鈉大侖丁，抑制PTP膜穩(wěn)定阻滯Na和Ca通道

40、，動作電位難形成三叉舌咽神經(jīng)痛，大發(fā)局限是首選抗室性心律失常，特別適用強心苷,卡馬西平,藥理作用：臨床應用：1、單純性局限性發(fā)作和大發(fā)作效好（首選之一）2、可用于復合性局限性發(fā)作和小發(fā)作。3、對鋰鹽無效的躁狂癥有效。4、對神經(jīng)痛（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛），其療效優(yōu)于苯妥英鈉。,卡馬西平,卡馬西平Na阻斷，抑制神經(jīng)元放電大發(fā)局限效果好，小發(fā)復合性局限鋰鹽無效狂躁癥，三叉舌咽神經(jīng)痛,乙琥胺,臨床應用：小發(fā)作首選藥，對其他

41、癲癇無效。機制：抑制丘腦低閾值T型Ca2＋通道，從而抑制異常放電。抑制GABA轉氨酶，減少代謝，增強GABA功能。大發(fā)作合并小發(fā)作：先控制大發(fā)作，調(diào)整至合適劑量后，加用乙琥胺。主要不良反應：粒細胞↓,乙琥胺,小發(fā)作的首選藥，其他癲癇無療效抑制GABA轉氨酶，抑制T型Ca通道主要不良反應是，導致粒細胞減少,丙戊酸鈉,臨床應用：屬廣譜類抗癲癇藥，尤對小發(fā)作效好，但因有肝毒性，不作首選。是大發(fā)作合并小發(fā)作的首選用藥。不良

42、反應：可致肝損傷，SGPT↑，注意查肝功能，致畸。機制：抑制丘腦低閾值T型Ca2＋通道，從而抑制異常放電。抑制GABA轉氨酶，減少代謝，增強GABA功能。提高谷氨酸脫羧酶活性，增加GABA生成量。,丙戊酸鈉,丙戊酸鈉廣譜藥，對小發(fā)作療效好，大、小發(fā)作合并為首選藥肝毒性和肝損傷,苯巴比妥,臨床應用,抗驚厥藥——硫酸鎂,藥理作用：特異性的競爭鈣離子受點，拮抗鈣離子作用。臨床應用：1、緩解子癇、破傷風等驚厥2、也常用于

43、高血壓危象3、口服：瀉下和利膽；4、外用熱敷：消炎去腫。,十一、抗帕金森病藥,,左旋多巴（L-dopa）,體內(nèi)過程：口服后主要在小腸經(jīng)主動轉運系統(tǒng)而迅速吸收。進入中樞量不到1%，99%在外周。長期不良反應：1. 運動過多癥（>2y, 90％）：手足、軀體和舌的不自主異常運動，如咬牙、吐舌、點頭、做怪相及舞蹈樣動作。多由于DA補充過度有關，須減量。2. 癥狀波動（3~5y, 80％）：嚴重者出現(xiàn)“開關現(xiàn)象”，表現(xiàn)為“

44、開”時活動正?；驇捉?，“關”時轉為全身產(chǎn)生強直不動，二者交替出現(xiàn)。多巴胺的貯存能力下降，而依賴于L-dopa的中樞轉運速度。3. 精神障礙：與DA過度興奮中腦－邊緣系統(tǒng)的DA受體有關。只能用非經(jīng)典抗精神病藥物氯氮平治療。,藥理作用：L-dopa屬DA的前體藥，本身無藥理活性。在腦內(nèi)脫羧轉化為DA，補充了紋狀體中DA的不足。提高中樞DA神經(jīng)功能，使得DA與膽堿能神經(jīng)功能恢復平衡，從而抗震顫麻痹。外周脫羧轉化為DA是引起不良反

45、應的主要原因臨床應用：1、廣泛用于各種類型PD病人，運動障礙癥狀不明顯者一般不用。服藥后先改善肌強直和運動遲緩，后改善肌震顫。2、左旋多巴可使80%PD病人癥狀明顯改善。其中20%的病人可恢復到正常運動狀態(tài)。3、對抗精神病藥物所致錐體外系癥狀無效,左旋多巴,左旋多巴抗帕金森，腦內(nèi)脫羧恢復平衡外周脫羧不良反應，廣泛用于 PD 病人改善強直遲緩震顫，八成病人癥狀改善兩成病人恢復正常，精神病藥癥狀無效長期用藥運動過多，開關現(xiàn)象

46、精神癥狀,卡比多巴,藥理作用及臨床應用：外周多巴脫羧酶抑制劑不易通過血腦屏障單獨應用對PD無治療作用與左旋多巴按一定比例制成復方制劑供臨床應用，可增加血和腦內(nèi)左旋多巴達3～4倍 信尼麥（sinemet，心寧美） 左旋多巴 : 卡比多巴=10 : 1（100mg : 10mg）,苯海索,藥理作用：中樞抗膽堿作用臨床應用：1、抗震顫效果好2、也能改善運動障礙和肌強直。3、對PD療效不明顯，加重

47、癡呆癥狀，副作用較多，現(xiàn)少用。4、主要用于抗精神病藥引起的錐體外系癥狀（帕金森綜合征）。,苯海索,苯海索中樞抗膽堿，對PD治療不明顯抗震顫的效果好，障礙強直能改善副作用多用得少，精神病藥有療效,十二、抗精神失常藥,,抗精神病藥——氯丙嗪,藥理作用：主要是通過阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質通路的D2樣受體而發(fā)揮療效。（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：1、神經(jīng)安定作用（抗精神病作用）：2、鎮(zhèn)吐作用： 不能對抗前庭刺激引起的嘔吐（如暈動癥

48、） 對頑固性呃逆有效 3、對體溫調(diào)節(jié)的作用：其降溫作用隨外界環(huán)境溫度的變化而變化。（二）植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用 無治療意義，主要表現(xiàn)為副反應?？功潦荏w——體位性低血壓抗M受體——引起口干、便秘、視力模糊（三）內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 阻斷結節(jié)－漏斗通路D2受體。減少催乳素釋放抑制因子的釋放抑制促性腺激素的釋放抑制垂體生長激素釋放,臨床應用：1、精神分裂癥 ：主要用于Ⅰ型精神分裂癥治療，尤其對急性患者效果顯著，

49、但不能根治，對慢性精分癥療效差。對Ⅱ型精分癥（情感淡漠、主動性缺乏）無效，甚至加重病情。對各種器質性精神?。ㄈ缒X動脈硬化、感染中毒性精神病等）和癥狀性精神病的興奮、幻覺和妄想癥狀也有效，但劑量要小，癥狀控制后須立即停藥。2、止吐 ：對多種藥物（如強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）和疾病（尿毒癥和惡性腫瘤）引起的嘔吐有顯著止吐作用。對頑固性呃逆也有顯著療效，但對暈動癥引起的嘔吐無效。3、低溫麻醉與人工冬眠 ：加物理降溫（冰袋、冰?。┯?/p>

50、于低溫麻醉；與哌替定，異丙嗪組成人工冬眠合劑；嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等輔助治療。,不良反應：1、常見不良反應 ：中樞抑制癥狀（嗜睡、淡漠、無力等）M受體阻斷癥狀（口干、便秘、視力模糊等）α受體阻斷癥狀（體位性低血壓）青光眼禁用。局部刺激性較強，可用深部肌注。靜脈注射可致血栓性靜脈炎，應以生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射。2、錐體外系反應：① 急性肌張力障礙（acute dy

51、stonia) ② 靜坐不能（akathisia)③ 帕金森綜合征（Parkinsoism） 機制：阻斷黑質－紋狀體D2樣受體，膽堿能神經(jīng)功能增強所致。 藥物減量，停藥可減輕或消除；可用中樞抗膽堿藥緩解（安坦）。④ 遲發(fā)性運動障礙（tardive dyskinsia) 一種特殊而持久的運動障礙，停藥后長期不消失，目前尚難治療。,3、內(nèi)分泌系統(tǒng)反應 ： 乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長等。乳

52、腺增生、乳腺癌患者禁用。4、過敏反應：常見皮疹、皮炎、光敏性皮炎。少數(shù)出現(xiàn)肝損害、黃疸、粒細胞減少、溶血性貧血及再障等，應立即停藥，對癥處理。5、精神異常： 意識障礙、興奮、躁動、抑郁、幻覺、妄想等。應與原疾病相鑒別，一旦發(fā)生應立即減量或停藥。6、驚厥與癲癇： 出現(xiàn)局部或全身抽搐，腦電有癲癇樣放電，有驚厥或癲癇病史者易發(fā)生。7、急性中毒：一次大劑量吞服可致急性中毒，出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克，并出現(xiàn)心肌損害、心

53、電圖異常（P-R間期或Q-T間期延長，T波低平或倒置）。,氯丙嗪,一代藥物氯丙嗪，阻斷 D 2 樣受體中樞作用有三點，安定鎮(zhèn)吐調(diào)體溫植物系統(tǒng)副反應，體位低壓抗膽堿內(nèi)分泌的影響大，催乳促性抑生長I 型精神分裂癥，止吐降溫和冬眠椎體外系副反應，兩個障礙一不能還有帕金森綜合征,抗抑郁癥藥——丙米嗪（米帕明）,藥理作用： 抑制NA、5-HT在神經(jīng)末梢（前膜）的再攝取，使突觸間隙的遞質濃度增高。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：抑郁癥患者：能明顯

54、提高情緒，精神振奮，消除自責，減輕運動抑制。連續(xù)用藥2~3周后療效才顯著。正常人：不僅不表現(xiàn)興奮或提高情緒，反而出現(xiàn)思睡，乏力，注意力不集中，思維能力降低等現(xiàn)象。臨床應用：1、抗抑郁：內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥 佳反應性抑郁癥 一般精神病的抑郁癥狀 差2、治療遺尿癥： 療程以3個月為限3、焦慮和恐

55、怖癥,抗躁狂癥藥——碳酸鋰,藥理作用：1、在治療濃度抑制去極化和鈣離子依賴的NA和DA叢神經(jīng)末梢釋放，而不影響或促進5-HT的釋放；2、攝取突觸間隙中兒茶酚胺，并增加其滅活；3、抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導的反應；4、影響Na、Ca、Mg的分布，影響葡萄糖代謝。臨床應用：治療躁狂癥有顯著療效（特別是急性躁狂和輕度躁狂，有效率為80%）；用于躁狂抑郁癥；長期應用可減少躁狂和抑郁復發(fā)，對抑郁作用不如躁狂。不良反應：不

56、良反應多，安全范圍窄，治療指數(shù)低；輕度：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和細微震顫；較嚴重：精神紊亂、反射亢進、明顯震顫、發(fā)音困難、驚厥、直至昏迷與死亡。,氯氮平,藥理學作用D4受體拮抗劑幾無錐體外系反應和內(nèi)分泌方面副作用。粒細胞減少臨床應用廣譜精神安定作用，對精分癥療效與氯丙嗪相近。對Ⅰ型（陽性）和Ⅱ型（陰性）癥狀都有治療作用。,十三、鎮(zhèn)痛藥,,嗎啡,藥理作用：一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)1．鎮(zhèn)痛：強大，對各種疼痛有效，特別對慢性鈍

57、痛效果好。機理：嗎啡（阿片類藥物）通過與不同腦區(qū)的阿片受體結合，激動阿片受體，模擬內(nèi)源性阿片樣物質作用而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應。2．鎮(zhèn)靜（欣快感）： 產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和欣快作用，欣快感是導致成癮的重要原因。消除病人對疼痛的焦慮和恐懼。在安靜情況下可誘導入睡。 可能與中腦腹側背蓋區(qū)－伏隔核多巴胺能神經(jīng)通路與阿片肽/受體系統(tǒng)互動有關。,3．鎮(zhèn)咳： 直接抑制咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳強大（由于成癮，少用）。4．抑制呼吸：治療量

58、即可抑制呼吸中樞，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低。機制：降低呼吸中樞對血液CO2敏感性以及抑制腦橋呼吸調(diào)整中樞有關。5．催吐： 作用腦干化學感受觸發(fā)區(qū)，可被納絡酮對抗。6．縮瞳：興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)，不產(chǎn)生耐受。針尖樣瞳孔為中毒特征。,二、平滑肌興奮作用：胃腸道平滑肌張力增加：導致便秘支氣管平滑肌張力增加：哮喘禁用括約肌張力增加： 膽絞痛、腎絞痛選用：嗎啡+阿托品膀胱括約肌張力增加：導致排尿困難三、心血

59、管系統(tǒng)：嗎啡可引起組胺釋放和抑制血管運動中樞，擴張血管（小A、小V），使血壓下降，四肢溫暖。因抑制呼吸使體內(nèi)CO2蓄積，擴張腦血管，使顱內(nèi)壓增高。四、免疫系統(tǒng)： 嗎啡對細胞性免疫和體液免疫功能有抑制作用。這一作用在停藥戒斷癥狀期最為明顯，長期給藥對免疫抑制作用可出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。機理與激動μ受體有關，抑制淋巴細胞增殖，以及減弱自然殺傷細胞（NKC）,臨床應用：1．鎮(zhèn)痛：適用劇痛，包括嚴重創(chuàng)傷、燒傷、槍傷及晚期癌腫

60、疼痛。2．止瀉 3. 心源性哮喘：由于左心衰突發(fā)急性肺水腫而引起呼吸困難。綜合治療包括：強心苷、氨茶堿、利尿及吸氧外，靜注嗎啡可產(chǎn)生良好效果。機理：① 擴張外周血管，減輕心臟負荷，促進肺水腫液吸收。② 鎮(zhèn)靜（欣快），消除緊張、焦慮、 恐懼情緒。③ 降低呼吸中樞對CO2敏感性，緩解急促淺表的呼吸。對心源性哮喘伴休克昏迷和嚴重肺功能不全者禁用；支氣管哮喘禁用。,不良反應：1．成癮： 可能與神經(jīng)組織對嗎啡產(chǎn)生

61、適應性有關，如受體去敏感化、數(shù)量下調(diào)等。2．呼吸抑制： 老人、兒童、呼吸系統(tǒng)疾患病人禁用3．便秘： 胃腸道蠕動抑制4. 急性中毒：呼吸麻痹是致死的主要原因解救：人工呼吸、給氧、靜注納洛酮,阿片受體拮抗劑 納洛酮對μ、δ和κ受體均有競爭性拮抗作用?？诜锢枚鹊陀?%，一般注射給藥。 能快速對抗阿片類藥物過量中毒所致的呼吸抑制和血壓下降。,哌替啶（度冷?。?藥理作用：人工合成鎮(zhèn)痛藥，藥理作用與嗎

62、啡相似。鎮(zhèn)痛強度為嗎啡的1/7～1/10臨床應用：鎮(zhèn)痛、心源性哮喘、麻前給藥人工冬眠合劑（與氯丙嗪、異丙嗪）不良反應：較嗎啡輕,鎮(zhèn)痛藥,阿片受體鎮(zhèn)痛藥，嗎啡噴他度冷丁嗎啡作用最廣泛，不同程度成癮性鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜欣快感，鎮(zhèn)咳催吐呼吸緩針尖瞳孔是特征，中毒解救納洛酮平滑肌廣泛興奮，血壓下降四肢暖免疫系統(tǒng)有抑制，長期用藥可耐受臨床應用有三點，鎮(zhèn)痛止瀉心哮喘,十四、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,,水楊酸類——阿司匹林,藥理作用及臨床應用：

63、1、解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕： 常用劑量（0.5g）：具有明顯解熱鎮(zhèn)痛作用，也可與其他藥物配成復方（APC、去痛片）用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關節(jié)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。大劑量（3-5g）：有明顯消炎抗風濕，使急性風濕熱患者退熱，關節(jié)紅、腫、痛緩解，血沉下降，主觀感覺良好，是臨床首選藥之一。2、抗血栓形成：小劑量（50~100mg）：用于防止血栓形成（心梗、腦血栓）機理：小劑量：血小板中血栓素A2（TXA2）↓； PGI2↑（

64、抗聚集）大劑量：抑制血管內(nèi)皮PG合成酶，PGI2↓（促聚集）,不良反應：1. 胃腸道反應：最常見2. 過敏反應：少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹，皮膚粘膜過敏反應和過敏性休克。 “阿司匹林哮喘”是由于抑制了環(huán)氧酶途徑，使脂氧酶途徑加強，白三烯生成過多所致。3. 水楊酸反應：劑量過大（5g/d）時，可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退，總稱水楊酸反應，是水楊酸中毒的表現(xiàn)。應立即停藥、靜滴碳酸氫鈉堿化尿液，加速排泄。4. 瑞夷(Rey

65、e)綜合征：病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青少年服用阿司匹林有發(fā)生Reye綜合癥，表現(xiàn)嚴重肝功能不良合并腦病，雖少見，但可致死。 對病毒感染患兒不宜用阿司匹林，可用對乙酰氨基酚代替。5. 加重出血傾向6. 對腎臟影響：正常人無影響，少數(shù)人特別是老年人有影響,苯胺類——對乙酰氨基酚（撲熱息痛）,藥理作用：1、具有解熱鎮(zhèn)痛作用，幾無消炎抗風濕作用。2、抑制中樞環(huán)加氧酶COX-3和/或 COX-2b，具有較好解熱、鎮(zhèn)痛作用。3、對外周環(huán)加

66、氧酶COX1和COX2 基本無抑制作用，無抗炎作用。臨床應用及不良反應：1、無抗血小板聚集作用，不引發(fā)瑞夷(Reye)綜合征，不引發(fā)支氣管痙攣。2、對胃腸道影響小。3、非處方藥，常用劑量較安全。4、若劑量過大或伴肝功能不良患者應用可致肝損傷，甚至急性中毒性肝壞死。,芳基丙酸類——布洛芬,藥理作用：非選擇性環(huán)氧酶抑制劑，抑制PGs產(chǎn)生，具有較好抗炎、解痛作用臨床應用：用于風濕性關節(jié)炎、關節(jié)炎和痛經(jīng)。布洛芬緩釋膠囊——芬

67、必得不良反應：胃腸道反應最常見，長期使用可致胃出血。,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，阿司匹林是代表解熱鎮(zhèn)痛抗風濕，小量使用能抗凝胃腸反應最常見，出血傾向可加重病毒感染不宜用，兒童瑞夷綜合征過敏反應如哮喘，堿化尿液水楊酸,十五、鈣拮抗劑,,鈣拮抗藥的分類及藥名,選擇性鈣拮抗藥：1. 苯烷胺類：維拉帕米、加洛帕米等2. 二氫吡啶類(DHP) ： 硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平等。3. 苯并噻氮卓類：地爾硫卓等非選擇性鈣

68、拮抗藥：1. 二苯哌嗪類：桂利嗪、氟桂利嗪等 2. 普尼拉明類：普尼拉明等3. 其它類：哌克昔林等,藥理學作用,對心肌的作用 1. 負性肌力作用2. 負性頻率和負性傳導作用對平滑肌的作用1. 血管平滑肌 舒張血管2. 其他平滑肌 松弛胃腸道、輸尿管及子宮平滑肌。對動脈粥樣硬化的作用增加血管順應性，降低膽固醇，保護內(nèi)皮細胞。對紅細胞和血小板的作用1. 穩(wěn)定紅細胞膜2. 抑制血小板活化對腎