胰腺癌診治的熱點問題

1、胰腺癌診治的熱點問題,中國醫(yī)學科學院 中國協(xié)和醫(yī)科大學 趙玉沛,北京協(xié)和醫(yī)院,Dept. of General Surgery, PUMCH,前 言,胰腺癌發(fā)病率9/10萬，呈上升趨勢美國過去10年發(fā)病率升高了3倍胰腺癌臨床表現隱匿，早期診斷困難就診時80%病人屬晚期手術切除仍是獲得長期存活的唯一希望手術切除率15%左右術后5年生存率5%，總5年生存率<1%致死率居惡性腫瘤的第四位,,Dept. o

2、f General Surgery, PUMCH,熱 點 問 題,胰腺癌的早期診斷術前可切除性評估合理手術切除范圍胰腺癌的綜合治療,,Dept. of General Surgery, PUMCH,一、胰腺癌的早期診斷,Dept. of General Surgery, PUMCH,胰腺癌的早期診斷,,Dept. of General Surgery, PUMCH,胰腺癌診斷的重中之重加強對高危人群的預測聯合檢測腫瘤標記

3、物合理應用現代影像技術加強基礎醫(yī)學的研究,胰腺癌早期診斷的概念,早期胰腺癌是腫瘤≤2cm，無淋巴結轉移，無胰腺被膜、胰腺后方及門靜脈浸潤早期胰腺癌發(fā)現率≤3%*臨床早期診斷的標準是發(fā)現腫瘤直徑≤2cm的小胰癌小胰癌手術切除率為90%, 術后5年生存率50%,局限于導管上皮內的微小胰癌術后5年生存率可達100%,,*沈魁等，普外臨床 ．1994,Dept. of General Surgery, PUMCH,Dept. of G

4、eneral Surgery, PUMCH,早期胰癌與小胰癌的區(qū)別,日本學者報告31例≤2cm的胰腺癌,,胰腺癌早期診斷現狀,目前條件下發(fā)現早期胰癌非常困難現實目標是發(fā)現小胰癌北京協(xié)和醫(yī)院的經驗:提高對胰腺癌的警惕縮短確診時間開辟胰腺癌診治的綠色通道提高手術切除率和長期存活率,,Dept. of General Surgery, PUMCH,提高對早期胰腺癌的警惕,早期胰癌并非多數無癥狀，只是癥狀隱蔽和無特異性對下列情況應

5、考慮到胰腺癌的可能，在排除其它疾病后，應高度懷疑胰腺癌上腹不適、消化不良、腹痛、黃疸、惡心、嘔吐、消瘦、腹瀉、突發(fā)糖尿病等,,Dept. of General Surgery, PUMCH,加強對高危人群的監(jiān)測,40歲以上上腹部非特異性癥狀有胰腺癌家族史，遺傳因素占5％－10％突發(fā)糖尿病，無家族史、無肥胖、胰島素抵抗慢性胰腺炎，家族性胰腺炎、鈣化性胰腺炎良性病變性胃大部切除術后20年以上人群吸煙、大量飲酒、職業(yè)暴露,,Dep

6、t. of General Surgery, PUMCH,綠色通道,胰腺癌高危人群,,胰腺疾病協(xié)作組,綠色通道,,,,一周內,胰腺外科,,,手術治療,綜合治療,可切除,不可切除,,,廣泛的健康宣教,,,人群,醫(yī)生,,,Dept. of General Surgery, PUMCH,影像學早期診斷,B超≤2cm的小胰癌診斷率為21％－64.5％可發(fā)現胰管擴張、優(yōu)點：簡便、經濟、無創(chuàng)、可重復、相對準確、缺點：不能鑒別慢性胰腺炎、分

7、辨率低可用于高危人群的篩查,,Dept. of General Surgery, PUMCH,,,BUS：胰頭腫瘤，胰管擴張,Dept. of General Surgery, PUMCH,影像學早期診斷,內鏡超聲（EUS）可發(fā)現隱匿于胰頭和胰尾的小胰癌可探及<1cm的微小胰癌可發(fā)現胰腺周圍淋巴結≤2cm的小胰癌診斷率為73.7％－100％診斷小胰癌最有價值的手段,,Dept. of General Surgery,

8、PUMCH,超聲內鏡（endoscopic ultrasonography, EUS）,Dept. of General Surgery, PUMCH,小胰癌EUS影像,,,,,Dept. of General Surgery, PUMCH,影像學早期診斷,CTCT是目前胰腺癌最常用的診斷方法之一常規(guī)CT診斷小胰癌的敏感性為27%－64.5%，無特殊價值薄層動態(tài)CT使小胰癌診斷成為可能，日本學者報告陽性率達97%，我院為88%

9、動態(tài)CT上腫瘤呈低密度影，與正常胰腺對比良好,,Dept. of General Surgery, PUMCH,影像學早期診斷,ERCP目前仍是胰腺癌早期診斷最有價值的檢查方法胰腺癌的主要表現為胰管的狹窄、擴張、阻塞、扭曲、充盈缺損、不規(guī)則囊性擴張等造影劑外滲、排空延遲、不顯影等胰腺癌早期診斷的敏感性大90%－100%,能發(fā)現<1cm的微小胰癌,,Dept. of General Surgery, PUMCH,影像學早期診

10、斷,MRCP與ERCP的比較MRCP能反映胰膽管的全貌對梗阻的位置、程度、范圍及病因的診斷率達90%－100%能顯示胰腺的潴留性小囊腫可與ERCP互補對受檢人群有局限性憂郁恐懼病人、大量腹水、對電磁有危險的病人,,Dept. of General Surgery, PUMCH,MRCP,Dept. of General Surgery, PUMCH,影像學早期診斷,ERCP在胰腺癌早期診斷的進展利用ERCP收集純胰液，刷取

11、脫落細胞進行細胞學檢查利用ERCP收集純胰液，刷取脫落細胞進行癌基因突變及腫瘤標記物檢測進行胰管鏡和胰管內超聲的檢查,,Dept. of General Surgery, PUMCH,胰管內超聲（intraductal ultrasonography, IDUS）,Dept. of General Surgery, PUMCH,影像學早期診斷,胰管鏡檢查直接觀察胰管內的隆起、發(fā)紅和狹窄等病變胰管內收集胰液、脫落細胞、活檢受價

12、格、技術的制約，目前尚未普遍應用,,Dept. of General Surgery, PUMCH,影像學早期診斷,PET用于胰腺癌早期診斷Rose報告胰腺癌<2.0cm，PET敏感性為100%，CT僅為18%，PET優(yōu)于CTPET可鑒別胰腺癌與慢性胰腺炎PET可檢測出<1cm受浸潤的淋巴結和遠處的轉移病灶,,Dept. of General Surgery, PUMCH,腫瘤標記物檢測的價值,CA19－9對診斷胰腺癌

13、特異性較高腫瘤標記物和生化檢單獨測對胰腺癌早期診斷價值不大聯合檢測對早期發(fā)現胰腺癌有一定的幫助,,Dept. of General Surgery, PUMCH,K-ras基因突變和腫瘤標記物,K-ras基因突變被認為是胰腺癌臨床前期改變我院對胰腺癌病人進行K-ras基因突變和CA19-9的聯合檢測，發(fā)現在I期胰腺癌病人中有表達，可望診斷早期胰腺癌,,Dept. of General Surgery, PUMCH,胰腺癌早期診斷的

14、方向,尋找更加敏感、特異的血清學腫瘤標記物，使之與無創(chuàng)的影像學方法相結合，成為有效篩查工具同時應加強胰腺癌的基礎研究，探討其發(fā)生、發(fā)展的分子生物學機制，從中發(fā)現胰腺癌早期診斷的有益線索，并為胰腺癌的治療提供幫助,,Dept. of General Surgery, PUMCH,二、胰腺癌的可切除性評估,Dept. of General Surgery, PUMCH,術前正確判斷腫瘤的可切除性,B超結合Doppler，判斷腫瘤浸潤血管的

15、準確率為33%螺旋CT和三維成像對胰腺癌不能切除的判斷準確性達94%，對能切除的判斷準確性為71%MRA可獲得類似血管造影的三維效果，尤其是對腫瘤血管浸潤的判斷優(yōu)于CT血管造影主要用于判斷血管系統(tǒng)的受累情況，但對胰外侵犯和肝轉移敏感性不足,,Dept. of General Surgery, PUMCH,CT：胰頭癌，腸系膜上血管無浸潤,Dept. of General Surgery, PUMCH,CT：胰頭癌，門V浸潤,Dep

16、t. of General Surgery, PUMCH,Dept. of General Surgery, PUMCH,DSA,,門靜脈受侵,Dept. of General Surgery, PUMCH,DSA,,腸系膜上靜脈受侵,Dept. of General Surgery, PUMCH,DSA,腹腔干、脾動脈受累,,Dept. of General Surgery, PUMCH,CTA：動脈成像,Dept. of Gener

17、al Surgery, PUMCH,Dept. of General Surgery, PUMCH,Dept. of General Surgery, PUMCH,胰腺癌侵犯門靜脈,Dept. of General Surgery, PUMCH,胰腺癌侵犯門靜脈,Dept. of General Surgery, PUMCH,術前下列征象提示腫瘤不可切除,有遠處器官廣泛轉移腹膜后廣泛淋巴結腫大腹腔干、腸系膜上動脈、肝總動脈顯示不清

18、腫塊較大且包繞大血管血管狹窄范圍廣泛，內膜破壞或癌栓形成、血管腔閉塞有廣泛血管增生或門靜脈及其屬支海綿變征象,,Dept. of General Surgery, PUMCH,MRA：門靜脈海綿樣變,Dept. of General Surgery, PUMCH,三、胰頭癌的手術切除范圍,Dept. of General Surgery, PUMCH,手術治療的可行性,近十年來胰腺外科已有長足進步胰腺外科技術及圍手術期處理的進步

19、手術切除仍是獲得長期存活的手段生存率在切除組大于姑息手術組專業(yè)胰腺外科隊伍的建立，提高了手術切除率并降低了并發(fā)癥的發(fā)生率大的醫(yī)療中心Whipple手術死亡率<3%胰腺外科醫(yī)生大有可為,,Dept. of General Surgery, PUMCH,Whipple手術的概況,1935年Whipple首先報告胰十二指腸切除術近十年來，Whipple手術的死亡率下降到3%，術并發(fā)癥發(fā)生率低于30%Whipple手術更多用于

20、胰腺和壺腹周圍良惡性疾病的治療,,Dept. of General Surgery, PUMCH,650 CONSECUTIVEPANCREATICODUODENECTOMIES:PATHOLOGY,,Number %,,,,Periampullary adenocarcinoma 443 66Pancreatic

21、 282 43Ampullary 70 11Distal bile duct 65 10Duodenal

22、 26 4Other 207 32Chronic pancreatitis 71 11Neuroendocrine tu

23、mor 31 5Pancreatic cystadenoma 25 4Ampullary adenoma 21 3Pancreatic cystadenocarcinoma

24、 14 2Gastrointestinal stromal tumor 10 2Miscellaneous 35 5,John Hopkins H(1990-96),Dept. of General Surger

25、y, PUMCH,胰腺癌治療選擇,轉變觀念： 手術切除后生存率優(yōu)于姑息手術 I 、II期 Fortner 0 型 進展期 Fortner 0 型或 I型 腹腔內臟器轉移 爭取一并切除 廣泛浸潤轉移 內引流或介入治療,,Dept. of General Surgery, PUM

26、CH,胰頭癌合理根治術的依據,擴大的（區(qū)域性）切除縮小的（保留幽門）手術501例胰腺癌療效分析*認為：1. 病人長期存活的關鍵是腫瘤本身2. 恰當的淋巴結廓清有較長的生存期3. 進展期病例作過度淋巴結廓清預后不佳,,Mukalya，1998,*,Dept. of General Surgery, PUMCH,改良擴大根治術,肝十二指腸韌帶區(qū)軟組織和淋巴結清掃腹腔干周圍淋巴結清掃第16組淋巴結的清掃,,Dept. of Ge

27、neral Surgery, PUMCH,華西醫(yī)院，嚴律南等,胰腺癌合理的切除范圍,手術切除是提高胰腺癌生存時間的首選傳統(tǒng)的whipple手術無法清除肝門和后腹膜的轉移胰頭癌根治術的范圍：－清除下腔靜脈和腹主動脈之間的組織－清除肝門部軟組織－在門靜脈左側3cm出斷胰－切除胰鉤－將腸系膜上動脈右側的軟組織連同十二指腸系膜一并切除,,Dept. of General Surgery, PUMCH,合理的切除范圍,,Dept.

28、of General Surgery, PUMCH,PV/SMV血管壁部分切除,血管壁損傷<1/3周徑，修補缺損血管壁,,Dept. of General Surgery, PUMCH,PV/SMV部分切除,血管損傷>1/3周徑，長度<3cm，端端吻合,,,Dept. of General Surgery, PUMCH,PV/SMV部分切除,血管損傷>1/3周徑，長度>3cm，自體或人工血管移植,,,De

29、pt. of General Surgery, PUMCH,四、胰腺癌的綜合治療,Dept. of General Surgery, PUMCH,胰腺癌的綜合治療,單一外科治療不符合現代腫瘤治療標準胰腺癌術中、術后放化療日趨受人重視胰腺癌放化療有助于術后微癌灶的清除藥物聯合化療可延長生存時間改善生活質量術后適形調強放療可緩解病人的疼痛,,Dept. of General Surgery, PUMCH,關于姑息性胰十二指腸切除術,

30、整體上已切除腫瘤，但切緣病理檢查為陽性與短路手術相比手術死亡率、并發(fā)癥的發(fā)生率無顯著差別與短路手術相比生存率明顯升高是否常規(guī)使用有待商榷,,Dept. of General Surgery, PUMCH,,,,,PERIOPERATIVE COMPLICATIONS,Significance,1.6271122225818.4 days,Ann Surg, 1996, 718,Dept. of General

31、Surgery, PUMCH,,,,SURVIVAL AND QUALITY OF LIFE,,Ann Surg, 1996, 718,Dept. of General Surgery, PUMCH,內鏡技術和微創(chuàng)外科的進展,內鏡技術：膽道內支架胰管內支架腸道內支架,腹腔鏡技術：膽腸吻合胃腸吻合,,,,,優(yōu)點：創(chuàng)傷小、恢復快、住院時間短 缺點：支架堵塞、移位、價格昂貴,Dept. of General Surgery, PU

32、MCH,胰腺癌化療的發(fā)展,,,,Dept. of General Surgery, PUMCH,臨床受益反應,對疼痛、體力狀況、及體重改變進行綜合評估。至少下列一項指標好轉（持續(xù)4周或以上），并且無任一指標惡化：鎮(zhèn)痛藥用量減少≥50％疼痛強度減輕≥50％ 體力狀況改善≥20分 鎮(zhèn)痛藥用量、疼痛強度及體力狀況穩(wěn)定，體重增加≥7％（持續(xù)4周或以上），非體液潴留,,Dept. of General Surgery,

33、PUMCH,健擇療效的評價,健擇：吉西他濱（Gemcitabine）具有抗癌作用 的核苷類似物 國外治療胰腺癌的一線藥物接受健擇治療者生活質量優(yōu)于5-Fu健擇治療的有效率和生存時間與5-Fu相似,,Dept. of General Surgery, PUMCH,聯合化療,健擇與5-FU聯合應用有效率可達19－40％，臨床受益反應可達50％健擇與順鉑聯合有效率為31％，臨床受益反應為38％還有5-FU或健擇與表阿霉素

34、、絲裂霉素、泰素等藥物聯合治療胰腺癌的報告,,Dept. of General Surgery, PUMCH,給藥途徑,區(qū)域性動脈灌注化療：腫瘤區(qū)域血管給藥，提高藥物在腫瘤中的濃度，減少肝腎的代謝消除，降低肝轉移的發(fā)生率結果：有效率22－47％，平均生存時間7－12月缺點：反復動脈插管、經濟負擔重、全身毒性,,Dept. of General Surgery, PUMCH,不能切除的胰腺癌的介入化療,北京協(xié)和醫(yī)院,單純放療,改善病人

35、的臨床癥狀（腹痛、背痛等）延長胰腺癌病人的生存時間作用有限放療劑量通常5000－7000CGy改變胰血屏障對化療藥物的通透性，增加化療療效,,Dept. of General Surgery, PUMCH,術前放療加化療,術前放化療可縮小腫瘤體積，有利于手術切除Kastl報告27例CT評估不可切除病人進行5周放化療，16例剖腹探查，10例切除腫瘤*術前放化療與術中放療可以較好地控制腫瘤生長，最大限度利用聯合治療，而且副作用小,

36、,* Eur J Surg Oncol, 2000, 578,Dept. of General Surgery, PUMCH,術中放療,聯合術中放療在國外成為成熟的胰腺癌治療方案可降低腫瘤的局部復發(fā)延長病人的無瘤生存期與術后放療結合可進一步延長生存時間,,優(yōu)點：單次大劑量照射限制腫瘤修復照射部位精確,有效保護周圍臟器副作用低,,Dept. of General Surgery, PUMCH,適形調強放療,采用立體定向放療技

37、術放療高劑量區(qū)的形狀在三維方向與腫瘤形狀一致增加腫瘤照射劑量，縮短療程減少或避免不必要的照射腫瘤周圍正常組織,,Dept. of General Surgery, PUMCH,胰腺癌的綜合治療,姑息性手術治療介入治療放射治療射頻治療超聲聚焦治療放射性核素內照射治療冷凍治療,,Dept. of General Surgery, PUMCH,制定胰腺癌診治的規(guī)范,結合國內外胰腺癌診治的經驗制定可操作的診治流程合理使用現