烏苯美司臨床研究薈萃報道

1、烏苯美司，Ubenimex氨肽酶N抑制劑靶向抗腫瘤作用臨床研究應用進展,Satoshi Saida ectPediatrics International (2015)© 2015 Japan Pediatric Society 57, 558–566,Prognostic significance of aminopeptidase-N (CD13) in hepatoblastoma,方 法,CD13的表達模式27

2、例肝母細胞癌患者的免疫組化研究共30個樣本，16個PE組織，14個PF組織采用IRS量化染色數據，并研究CD13與臨床病理因素/臨床結果的關系CD13的生物學功能用肝母細胞癌細胞系Huh6及HepG2進行檢驗OS、EFS評價終點,3,4,免疫組化研究顯示病患臨床病理變量多化療不影響CD13的IRS,5,CD13在pE型的腫瘤中表達高于pF型,PE,PF,6,結果CD13表達越多，腫瘤的血管侵入能力越強，與腫瘤亞型

3、無關CD13低的患者5年EFS顯著高于CD13高的患者CD13低的患者5年OS顯著高于CD13高的患者,7,結果烏苯美司及WM15可以顯著抑制CD13的表達兩者對肝母細胞癌的增殖無明顯影響,8,結 論,CD13表達與血管侵犯有關；CD13low的患者五年無病生存期和總生存期優(yōu)于CD13high腫瘤的患者(100%比51.0%,P = 0.026;100%比74.0%,P = 0.114)。Ubenimex—— CD13抑制劑

4、,可抑制HepG2細胞體外侵襲活性,CD13肝母細胞癌侵襲密切相關，是肝母細胞癌治療和預后的新靶點,Masafumi Yamashita ectINTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY 49: 89-98, 2016,A CD13 inhibitor, ubenimex, synergistically enhances the effects of anticancer drugs in hepatocel

5、lular carcinoma,10,結果化療藥提高CD13的表達烏苯美司降低CD13的表達,11,結果烏苯美司與5-FU, CDDP 和 DXR有協(xié)同效應烏苯美司與 SOR有 疊加效應協(xié)同和疊加效應機制有作用于CSCs的細胞周期、誘導細胞凋亡及提高細胞內氧自由基,12,協(xié)同和疊加效應的機理Ube 降低G0/G1周期的細胞百分比 Ube 與5-FU, CDDP, DXR 和 SOR 顯著降低G0/G1 期細胞的百

6、分比Ube 與5-FU, CDDP, DXR 和 SOR 顯著提高S/G2/M 期細胞的百分比,13,協(xié)同和疊加效應的機理Ube 與5-FU, CDDP, DXR 組合可以顯著誘導細胞凋亡圖A為流式細胞儀分析膜聯(lián)蛋白含量圖B為凋亡細胞百分比,14,協(xié)同和疊加效應的機理Ube 與5-FU, CDDP, DXR 可以提高細胞內氧自由基的水平,15,結 論,烏苯美司與5-FU , CDDP ，CDDP及DXR聯(lián)合應用降低

7、CD13的表達率顯著增強細胞周期性抗腫瘤藥（5-FU, CDDP及DXR）的活性顯著誘導細胞凋亡提高細胞氧自由基水平,從而顯著增強抗腫瘤藥物在肝細胞癌的活性,烏苯美司膠囊在三陰乳腺癌化療中的臨床價值,鄒群 上海市同濟醫(yī)院實用腫瘤雜志2015 年第30 卷第1 期,方 法,三陰乳腺癌患者72例隨機分組，均行EC-T的方案化療。治療組40例：化療期間/化療后6個月內+Ube（30mg/d，早餐前）對照組32例：其它輔助用藥

8、相同兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學意義。采用流式細胞法檢測EC-T化療前、后及化療結束后6 月患者靜脈血T 淋巴細胞亞群、自然殺傷細胞( NK 細胞) 免疫功能和外周全血細胞指標的變化，評估烏苯美司膠囊在三陰乳腺癌化療中對T 抑制、殺傷淋巴細胞以及NK 細胞和外周全血細胞的作用。,17,18,結果治療組化療前、后CD 細胞變化差小，化療后6 月CD 細胞提高對照組化療前、后CD 細胞變化差較大，化療后6 月CD 細胞提高不明顯,19

9、,結果治療組化療前、后CD 細胞變化差小，化療后6 月CD 細胞提高對照組化療前、后CD 細胞變化差較大，化療后6 月CD 細胞提高不明顯,20,結果治療組化療前、后外周血三系血細胞數下降的程度小對照組化療前、后外周血三系血細胞數下降的程度大化療后6 月外周血三系血細胞數均升高，治療組優(yōu)于對照組,21,觀察周期：治療組12.2月；對照組14.8月治療周期：治療組7.8月；對照組10.2月隨訪1~6年：治療組有1 例

10、于術后32 月發(fā)生原位復發(fā)，另1 例于術后38 月發(fā)生骨轉移對照組1 例于術后33 月發(fā)生原位復發(fā)，另1 例于術后32月發(fā)生肝、肺、骨轉移。,22,結 論,烏苯美司膠囊在三陰乳腺癌患者化療過程中的應用改善化療藥物對患者免疫功能的影響，減輕骨髓抑制的程度，保障患者順利完成整個化療過程，減輕化療藥物的近期和遠期不良反應。,陳代純，馬麗，趙莉，王靜Journal of Military Surgeon in Southwest C

11、hina, Vol. 18, No. 2, Mar., 2016,烏苯美司、替加氟、肝復樂聯(lián)合治療23例Ⅱ-Ⅲ期肝癌療效評估,23,方 法,患者23例，年齡30~84歲，平均（52.1±8.3）歲UBE20mg，1 次/ 8h 口服，持續(xù)服藥；替加氟片200~250mg，1 次/ 8h 口服，療程總量40~60g，停藥3 個月重復（3:3:2:2:1）；肝復樂膠囊3.0g，1 次/ 8h 口服，按時服藥，力求血液中日計24

12、h 保持抗癌、抑癌藥物有效濃度。3 個月行1 次血常規(guī)、肝腎功能 、nAFP、CEA、彩超/CT復查。,24,25,療 效服藥治療15 d，8 例有疼痛者疼痛消失，服藥3個月，達KPS評分改善率95.65%，體重較病前增加者26.09%；服藥6 個月影像學評估部分緩解率91.3%，無變化率4.35%，AFP1000ng/ml 下降至（300±50）ng/ml 波動，52 個月時影像學提示肝門原2包塊影間出現(xiàn)2.6

13、cm新占位影。,26,結果：服藥時間與生存時間正相關,27,結 論,烏苯美司膠囊治療肝癌多重抗癌、免疫調節(jié)與胃腸功能調理作用必須持持續(xù)不間斷有效血藥濃度與免疫功能健全單用烏苯美司監(jiān)視G0 癌細胞活躍與癌細胞凋亡，徹底清除G0癌細胞該治療安全有效，可能有延長患者帶癌生存時間的作用。,烏苯美司聯(lián)合mFOLFOX6 方案治療結直腸癌療效觀察杜心儀,Chin J Mod Drug Appl, Dec 2015, Vol. 9, No

14、. 24,方 法,結直腸癌患者48例隨機分組，均行mFOLFOX6的方案化療，兩組均輔以止吐、護胃、保肝等對癥治療治療組24例：6個月內+Ube（30mg/d，早餐前）對照組24例：單純化療兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學意義。進行2 周期化療后評價其毒副反應及近期療效, 6 個周期后用功能狀態(tài)評分(KPS評分) 變化來評價患者的生活質量,29,結果,結果：治療組毒副反應發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05)近期療效兩組無統(tǒng)計

15、學差異；治療組生活質量(穩(wěn)定率) 66.7明顯高于對照組37.5%(P<0.05).,結論,烏苯美司聯(lián)合mFOLFOX6 方案可以減輕化療的不良反應和穩(wěn)定化療的有效性, 改善患者的生活質量, 適合臨床使用。,烏苯美司聯(lián)合化療對晚期肺癌患者臨床療效和免疫功能的影響王俊斌，鄭榮生*，楊燕，趙皓，曾會會,IMMUNOLOGICAL JOURNAL Vol. 31 No. 7 Jul. 2015,方 法,Ⅲb～Ⅳ期初治NSCLC 5

16、9 例患者隨機分組，均行TP方案化療治療組30例：6個月+Ube（30mg/d，早餐前）對照組29例：單純化療兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學意義。觀察患者近期療效、免疫功能和不良反應,33,結 果,2 組患者有效率比較無顯著性差異（P＞0.05）KPS 評分和體質量變化的穩(wěn)定率治療組較對照組高（P<0.05),結 果,KPS 評分和體質量變化的穩(wěn)定率治療組較對照組高（P5.2 月（P<0.05),結 果,治療組外

17、周血中CD3＋、CD4＋T 淋巴細胞數量和NK 細胞活性高，以及CD4 ＋ /CD8 ＋比值較對照組顯著升高（P<0.05）治療組Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少發(fā)生率較對照組顯著下降(P < 0.05),結 論,烏苯美司在晚期肺癌的聯(lián)合化療：提高機體免疫功能改善生活質量 減輕化療毒性反應,烏苯美司聯(lián)合DF 方案治療晚期食管癌的效果觀察療效觀察田鋒奇,HENAN MEDICAL ＲESEAＲCH Dec 2014，Vol．

18、23，No． 12,方 法,晚期食管癌患者54例隨機分組，均行DF方案化療觀察組24例：6個月內+Ube（30mg/d，早餐前）對照組30例：單純化療兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學意義。評價兩組患者化療效果及生活質量，觀察不良反應,39,結果,觀察組進展率16.7%，低于對照組 43.3%（P<0.05)觀察組白細胞減少、血小板減少發(fā)生率，明顯低于DF 組觀察組生活質量改善率75%明顯高對照組4%(χ2 = 6. 615,

19、P ＜ 0.05),結論,烏苯美司在晚期食道癌的聯(lián)合化療： 能改善療效及生活質量 減輕食管癌化療血液毒性 提高了患者化療的耐受性及依從性,烏苯美司聯(lián)合小劑量阿糖胞苷治療老年急性髓系白血病療效觀察馮林，李曉明,J Mod Med Health，November 30，2015，Vol.31，No.22,方 法,老年急性髓系白血病患者47例（不含M3 型）隨機分組，均行小劑量阿糖胞苷治療治療組25例：Ube（30mg/d，早餐

20、前）對照組30例：單純治療兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學意義。評價兩組患者化療效果及生活質量，觀察不良反應,43,結果,治療組患者治療反應率76.0%高于對照組36.4%（P<0.05)治療組患者化療后體能狀態(tài)優(yōu)于對照組,結果,化療后治療組T 細胞（CD3+）、輔助誘導T 細胞（CD3+、CD4+）及NK 細胞（CD16+、CD56+）數均高于對照組,結論,烏苯美司在老年髓系急性白血病的聯(lián)合化療： 誘導治療反應率較高 改