解熱鎮(zhèn)痛消炎藥

1、甾類藥物與非甾類藥物,甾體抗炎藥（ SAIDs，糖皮質激素類）非甾體抗炎藥（NSAIDs，兼解熱鎮(zhèn)痛乙酰水楊酸類）,本類各藥物化學結構雖可能屬于不同類, 但共同的藥理作用為: 1.解熱 2.鎮(zhèn)痛 3.抗炎 機制: 抑制環(huán)氧酶(COX), 抑制前列腺素的合成,共 同 點,降低發(fā)熱者體溫, 對正常者幾乎無影響一般性發(fā)熱不應急于使用熱度過高, 或小兒高熱時使用僅為對癥治療, 應著重于病因,1 解熱應用,輕中度

2、, 尤其是炎癥性疼痛嚴重創(chuàng)傷性劇痛、內臟絞痛無效可用于牙痛、神經(jīng)痛、關節(jié)痛、肌肉痛、痛經(jīng)及傷風感冒頭痛,2 鎮(zhèn)痛應用,PGs致血管擴張和組織水腫與緩激肽, 組胺等協(xié)同致炎大多數(shù) NSAIDs有抗炎作用對抗急性風濕熱減輕風濕性、類風濕性關節(jié)炎不能根治,不能阻止疾病發(fā)展,3 抗炎應用,第一節(jié)  非選擇性環(huán)氧酶抑制藥 一、水楊酸類 水楊酸鈉、乙酰水楊酸鈉等。水楊酸鈉因刺激性 太大

3、，僅供外用。阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸）,[體內過程 ]口服吸收迅速。弱有機酸。吸收后被水解為乙酸和水楊酸肝臟代謝： 小劑量—按一級動力學消除 大劑量—按零級動力學消除 4. 以代謝產(chǎn)物的形式從腎臟排出,堿化尿液，促進排泄,[藥理作用與臨床用途] 1．解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎（抑制環(huán)氧酶，PG↓） 解熱: 降發(fā)燒體溫，不降正常體溫，用于感冒發(fā)熱、風濕熱等，口服0.3-0.6g，

4、持續(xù)5-6h. 鎮(zhèn)痛: 療效可靠（不及鎮(zhèn)痛藥），適于慢性鈍痛。用于頭、牙、神經(jīng)、肌肉及痛經(jīng)等。 抗炎、抗風濕：作用顯著，癥狀緩解明顯 ① 風濕熱、風濕性關節(jié)炎（3-5g/日），療效顯著，可用于鑒別診斷。 ② 類風濕關節(jié)炎： 緩解癥狀，為首選藥。,2．影響血小板功能 阿司匹林（一） PG合成酶 血小板磷

5、脂 →花生四烯酸 → 環(huán)內過氧化物（PGG2、PGH2）→TXA2→釋放ADP→血小板聚集→ 血栓形成,小劑量: 抑制血小板環(huán)氧酶（不可逆性抑制），血栓素 （TXA2）↓，抗血栓形成。 大劑量: 抑制環(huán)氧酶（血管內皮），前列環(huán)素（PGI2）↓，擴血管及抗血小板能力↓。 治療： 50-100mg/d，防止血栓形成。 ⑴ 用于缺血性心臟?。ㄐ慕g痛、心梗） ⑵ 用于腦缺血疾病，防止腦血栓形成。,不

6、良反應,1、胃腸道反應：惡心、嘔吐、不易發(fā)現(xiàn)的胃出血（無痛性出血，抑制COX-1，胃粘膜PGE2 合成?）, 禁用于胃潰瘍。 預防：飯后嚼服，用緩釋片，合用米索前列醇.2、凝血障礙：加重出血、凝血時間延長（抗血小板）大劑量：降低凝血酶原生成（VK對抗）手術前一周禁用；出血傾向疾病禁用。3、水楊酸反應：＞5g／d，惡心、嘔吐、頭痛、耳鳴、精神錯亂等。,4、過敏反應：皮疹、血管神經(jīng)性水腫

7、、過敏性休克，誘發(fā)“阿司匹林哮喘”。 治療哮喘：抗組胺藥、激素 。5、瑞夷綜合征：兒童病毒感染流感（麻疹、水痘等）阿司匹林退熱，偶致急性脂肪肝變性-腦病 綜合征，預后很差，死亡率高。 兒童病毒感染：宜用對乙酰氨基酚（對外周環(huán)氧酶不明顯），不用阿司匹林退熱。,二、苯胺類——對乙酰氨基酚（撲熱息痛） 為非那西汀體內代謝物。 2. 解熱較強（中樞抑制PG合成酶較強）

8、 鎮(zhèn)痛較弱無抗炎抗風濕作用（外周作用弱）3. 主要用于退熱和鎮(zhèn)痛4. 過量中毒也可引起肝損害,三、吲哚乙酸類——吲哚美辛 抑制PG合成最強藥物之一，口服吸收迅速完全。1．解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛顯著，對非炎癥疼痛無效。2．毒性大，非一線藥，用于其他藥無效，不長期應用。 主用于： （1）風濕、類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎等   （2）頑固性發(fā)熱（其他藥無效）,不良反應

9、,1．胃腸反應：誘發(fā)或加重潰瘍，胃出血等。2．中樞癥狀：有頭痛、幻覺、精神癥狀。3．造血系統(tǒng)： 各種血細胞減少，再生障礙貧血。4．過敏反應： 皮疹，哮喘，多見兒童，甚至死亡。禁忌：孕婦、兒童、精神異常、潰瘍、癲癇及腎病者。,四、芳基丙酸類——布洛芬 1. 解熱鎮(zhèn)痛抗炎，療效相似阿司匹林2. 胃腸刺激小3. 用于類風濕性關節(jié)炎，骨關節(jié)炎（主要）， 也用于一般解熱鎮(zhèn)痛。萘普生、非諾洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、

10、惡丙嗪,五. 芳基乙酸類——雙氯酚酸解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用強于吲哚美辛2. 常用于類風濕性關節(jié)炎，風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、手術后疼痛、痛經(jīng)等3. 不良反應同aspirin4. 首過消除明顯，F(xiàn)為50％,六、烯醇類 ——吡羅昔康 1. 解熱鎮(zhèn)痛抗炎強（類似吲哚美辛），作用持久，t1/2 36-45h，（1次/天） 2. 應用：風濕、類風濕性關節(jié)炎，鎮(zhèn)痛效果好。,七、吡唑酮類 ——保泰松 作用持久（t

11、1/2 50-65h,血漿蛋白結合90%），滑膜腔濃度高（50%血藥濃度，持續(xù)三周）2. 抗炎抗風濕強，解熱鎮(zhèn)痛較弱。3. 風濕、類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎，不良反應多，已少用。,第二節(jié)   選擇性COX-2抑制藥 非選擇性藥物： 抑制COX-2, 解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎。 抑制COX-1, 引起胃粘膜損害、 出血，損害腎功能——不良反應。,塞來昔布

12、 解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用.2. 選擇性抑制COX-2（強COX-1 數(shù)百倍）, 治療量 對COX-1型無明顯影響。3. 應用：風濕、類風濕性關節(jié)炎，骨關節(jié)炎；術后 鎮(zhèn)痛、 牙痛、痛經(jīng)等。4. 不良反應：較非選擇性藥物輕，但仍有損害。,羅非昔布選擇性抑制COX2，主要用于骨關節(jié)炎尼美舒利 1. 新型NSAID，較高的選擇性抑COX2。 2.

13、抗炎作用強、不良反應??； 3. 主要用于類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)治療。,[解熱鎮(zhèn)痛藥的復方配伍] 1. 常與中樞抑制藥、抗過敏藥（抑制卡他癥狀）、 咖啡因（縮腦血管）等配伍，緩解頭痛和感冒等 癥狀。2. 復方常含有非那西丁、氨基比林等，對腎臟和血 細胞有毒性，要提高警惕。,復習及思考題,解熱鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)痛藥有何區(qū)別阿司匹林的藥理學作用、機制及臨床應用阿司匹林的不