解熱鎮(zhèn)痛消炎藥

1、甾類藥物與非甾類藥物,甾體抗炎藥（ SAIDs，糖皮質(zhì)激素類）非甾體抗炎藥（NSAIDs，兼解熱鎮(zhèn)痛乙酰水楊酸類）,本類各藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)雖可能屬于不同類, 但共同的藥理作用為: 1.解熱 2.鎮(zhèn)痛 3.抗炎 機(jī)制: 抑制環(huán)氧酶(COX), 抑制前列腺素的合成,共 同 點(diǎn),降低發(fā)熱者體溫, 對(duì)正常者幾乎無(wú)影響一般性發(fā)熱不應(yīng)急于使用熱度過(guò)高, 或小兒高熱時(shí)使用僅為對(duì)癥治療, 應(yīng)著重于病因,1 解熱應(yīng)用,輕中度

2、, 尤其是炎癥性疼痛嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無(wú)效可用于牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、痛經(jīng)及傷風(fēng)感冒頭痛,2 鎮(zhèn)痛應(yīng)用,PGs致血管擴(kuò)張和組織水腫與緩激肽, 組胺等協(xié)同致炎大多數(shù) NSAIDs有抗炎作用對(duì)抗急性風(fēng)濕熱減輕風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不能根治,不能阻止疾病發(fā)展,3 抗炎應(yīng)用,第一節(jié)  非選擇性環(huán)氧酶抑制藥 一、水楊酸類 水楊酸鈉、乙酰水楊酸鈉等。水楊酸鈉因刺激性 太大

3、，僅供外用。阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸）,[體內(nèi)過(guò)程 ]口服吸收迅速。弱有機(jī)酸。吸收后被水解為乙酸和水楊酸肝臟代謝： 小劑量—按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 大劑量—按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 4. 以代謝產(chǎn)物的形式從腎臟排出,堿化尿液，促進(jìn)排泄,[藥理作用與臨床用途] 1．解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎（抑制環(huán)氧酶，PG↓） 解熱: 降發(fā)燒體溫，不降正常體溫，用于感冒發(fā)熱、風(fēng)濕熱等，口服0.3-0.6g，

4、持續(xù)5-6h. 鎮(zhèn)痛: 療效可靠（不及鎮(zhèn)痛藥），適于慢性鈍痛。用于頭、牙、神經(jīng)、肌肉及痛經(jīng)等。 抗炎、抗風(fēng)濕：作用顯著，癥狀緩解明顯 ① 風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（3-5g/日），療效顯著，可用于鑒別診斷。 ② 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎： 緩解癥狀，為首選藥。,2．影響血小板功能 阿司匹林（一） PG合成酶 血小板磷

5、脂 →花生四烯酸 → 環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物（PGG2、PGH2）→TXA2→釋放ADP→血小板聚集→ 血栓形成,小劑量: 抑制血小板環(huán)氧酶（不可逆性抑制），血栓素 （TXA2）↓，抗血栓形成。 大劑量: 抑制環(huán)氧酶（血管內(nèi)皮），前列環(huán)素（PGI2）↓，擴(kuò)血管及抗血小板能力↓。 治療： 50-100mg/d，防止血栓形成。 ⑴ 用于缺血性心臟?。ㄐ慕g痛、心梗） ⑵ 用于腦缺血疾病，防止腦血栓形成。,不

6、良反應(yīng),1、胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、不易發(fā)現(xiàn)的胃出血（無(wú)痛性出血，抑制COX-1，胃粘膜PGE2 合成?）, 禁用于胃潰瘍。 預(yù)防：飯后嚼服，用緩釋片，合用米索前列醇.2、凝血障礙：加重出血、凝血時(shí)間延長(zhǎng)（抗血小板）大劑量：降低凝血酶原生成（VK對(duì)抗）手術(shù)前一周禁用；出血傾向疾病禁用。3、水楊酸反應(yīng)：＞5g／d，惡心、嘔吐、頭痛、耳鳴、精神錯(cuò)亂等。,4、過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、血管神經(jīng)性水腫

7、、過(guò)敏性休克，誘發(fā)“阿司匹林哮喘”。 治療哮喘：抗組胺藥、激素 。5、瑞夷綜合征：兒童病毒感染流感（麻疹、水痘等）阿司匹林退熱，偶致急性脂肪肝變性-腦病 綜合征，預(yù)后很差，死亡率高。 兒童病毒感染：宜用對(duì)乙酰氨基酚（對(duì)外周環(huán)氧酶不明顯），不用阿司匹林退熱。,二、苯胺類——對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛） 為非那西汀體內(nèi)代謝物。 2. 解熱較強(qiáng)（中樞抑制PG合成酶較強(qiáng)）

8、 鎮(zhèn)痛較弱無(wú)抗炎抗風(fēng)濕作用（外周作用弱）3. 主要用于退熱和鎮(zhèn)痛4. 過(guò)量中毒也可引起肝損害,三、吲哚乙酸類——吲哚美辛 抑制PG合成最強(qiáng)藥物之一，口服吸收迅速完全。1．解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛顯著，對(duì)非炎癥疼痛無(wú)效。2．毒性大，非一線藥，用于其他藥無(wú)效，不長(zhǎng)期應(yīng)用。 主用于： （1）風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等   （2）頑固性發(fā)熱（其他藥無(wú)效）,不良反應(yīng)

9、,1．胃腸反應(yīng)：誘發(fā)或加重潰瘍，胃出血等。2．中樞癥狀：有頭痛、幻覺(jué)、精神癥狀。3．造血系統(tǒng)： 各種血細(xì)胞減少，再生障礙貧血。4．過(guò)敏反應(yīng)： 皮疹，哮喘，多見(jiàn)兒童，甚至死亡。禁忌：孕婦、兒童、精神異常、潰瘍、癲癇及腎病者。,四、芳基丙酸類——布洛芬 1. 解熱鎮(zhèn)痛抗炎，療效相似阿司匹林2. 胃腸刺激小3. 用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎（主要）， 也用于一般解熱鎮(zhèn)痛。萘普生、非諾洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、

10、惡丙嗪,五. 芳基乙酸類——雙氯酚酸解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用強(qiáng)于吲哚美辛2. 常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、手術(shù)后疼痛、痛經(jīng)等3. 不良反應(yīng)同aspirin4. 首過(guò)消除明顯，F(xiàn)為50％,六、烯醇類 ——吡羅昔康 1. 解熱鎮(zhèn)痛抗炎強(qiáng)（類似吲哚美辛），作用持久，t1/2 36-45h，（1次/天） 2. 應(yīng)用：風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，鎮(zhèn)痛效果好。,七、吡唑酮類 ——保泰松 作用持久（t

11、1/2 50-65h,血漿蛋白結(jié)合90%），滑膜腔濃度高（50%血藥濃度，持續(xù)三周）2. 抗炎抗風(fēng)濕強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛較弱。3. 風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎，不良反應(yīng)多，已少用。,第二節(jié)   選擇性COX-2抑制藥 非選擇性藥物： 抑制COX-2, 解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎。 抑制COX-1, 引起胃粘膜損害、 出血，損害腎功能——不良反應(yīng)。,塞來(lái)昔布

12、 解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用.2. 選擇性抑制COX-2（強(qiáng)COX-1 數(shù)百倍）, 治療量 對(duì)COX-1型無(wú)明顯影響。3. 應(yīng)用：風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎；術(shù)后 鎮(zhèn)痛、 牙痛、痛經(jīng)等。4. 不良反應(yīng)：較非選擇性藥物輕，但仍有損害。,羅非昔布選擇性抑制COX2，主要用于骨關(guān)節(jié)炎尼美舒利 1. 新型NSAID，較高的選擇性抑COX2。 2.

13、抗炎作用強(qiáng)、不良反應(yīng)??； 3. 主要用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)治療。,[解熱鎮(zhèn)痛藥的復(fù)方配伍] 1. 常與中樞抑制藥、抗過(guò)敏藥（抑制卡他癥狀）、 咖啡因（縮腦血管）等配伍，緩解頭痛和感冒等 癥狀。2. 復(fù)方常含有非那西丁、氨基比林等，對(duì)腎臟和血 細(xì)胞有毒性，要提高警惕。,復(fù)習(xí)及思考題,解熱鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)痛藥有何區(qū)別阿司匹林的藥理學(xué)作用、機(jī)制及臨床應(yīng)用阿司匹林的不