版病理學腫瘤描述

1、第六章 腫 瘤（tumor, neoplasm),,,腫瘤是一種常見病和多發(fā)病，其中惡性腫瘤目前嚴重危害著人類的健康和生命。腫瘤發(fā)病率在全世界范圍內有增加趨勢。中國常見的惡性腫瘤為：胃、肝、肺、食管和大腸癌，白血病，淋巴瘤，子宮頸、鼻煙和乳腺癌共十大腫瘤。,講授內容和重、難點,腫瘤的概念和一般形態(tài)腫瘤的異型性（atypia)腫瘤的生長和擴散（難點為機制）腫瘤對機體的影響腫瘤的命名和分類常見腫瘤舉例（上皮性腫瘤）腫瘤的

2、病因學和發(fā)病機制（難點）,第一節(jié) 腫瘤的概念和一般形態(tài),一、概念1. 在致瘤因子的作用下，局部組織某一個細胞在基因水平上失去了對其生長的正常調控，導致其克隆性增生而形成的新生物。這種新生物形成的過程稱為腫瘤形成。,這種新生物常表現(xiàn)為局部腫塊，故名腫瘤（tumor）。所有的惡性腫瘤總稱為癌癥（cancer）?？蓪е履[瘤形成的各種因素稱致瘤因子可導致惡性腫瘤形成的物質統(tǒng)稱為致癌物2. 瘤性增生與反應性增生（炎性、再生性和修復

3、性增生）有本質性不同。,單克隆性增生：不成熟性：表現(xiàn)出代謝、功能和結構的幼稚性。遺傳性：能將增生的特點傳給子代細胞，病因消除后仍繼續(xù)生長。與機體不協(xié)調性：持續(xù)性生長，破壞正常組織。,瘤性增生又稱異常增生，具有以下特點：,腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區(qū)別：,二、腫瘤的一般形態(tài),1.肉眼形態(tài)：數(shù)目：可以一個，也可同時或先后發(fā)生多個。大?。捍笮沂?，極?。杭谞钕傥⑿“?大：

4、卵巢囊腺癌 與腫瘤的性質、生長速度、時間、部位有關外形：多種多樣 影響因素：部位、組織來源、性質、生長方式顏色：一般灰白，也可呈其它顏色 影響因素：組織來源、含血量、繼發(fā)改變,硬度：懸殊較大 影響因素: 來源、實質與間質的比例等腫瘤的包膜： 良性：大多數(shù)有完整包膜          &#

5、160;惡性：一般無包膜,乳頭狀 囊狀 多房性囊狀,結節(jié)狀 乳頭狀 分葉狀,2.組織結構實質（parenchyma）：即腫瘤細胞，是腫瘤的主要成分，其分化程度

6、和異型性大小可確定腫瘤的良、惡性及惡性程度。間質（mesenchyma, stroma）：基本成分是結締組織和血管，可有淋巴細胞侵潤。其內浸潤的免疫細胞是機體對腫瘤組織發(fā)生的免疫反應。,第二節(jié) 腫瘤的分化與異型性,腫瘤的分化： 分化：是腫瘤組織在形態(tài)和功能上與正常組織的相似之處 ；相似的程度稱為腫瘤的分化度。 相似性大 ：分化度高、分化好 相似性小 ： 分化度低、分化差,異型性（atypia):是指腫瘤組織在瘤細

7、胞形態(tài)和瘤組織結構方面都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異。病理學上將這種差異稱為異型性。 異型性表現(xiàn)在兩個方面： 1.細胞異型性 2.結構異型性,異型性可反映腫瘤組織的成熟程度（分化程度）。良性腫瘤異型性小，惡性腫瘤異型性大。異型性是診斷腫瘤、區(qū)別良、惡性腫瘤的主要組織學依據(jù)。,間變(anaplasia)：明顯的異型性稱間變，惡性腫瘤細胞處于不分化的原始幼稚狀態(tài)（又稱去分化狀態(tài)）間變性腫瘤：具有間變特征的腫瘤，

8、稱間變性腫瘤。具有明顯的多形性、異型性大，甚至不能確定其組織來源。幾乎都是高度惡性腫瘤。,2.腫瘤細胞的異型性良性腫瘤細胞與其起源的細胞形態(tài)十分相似，異型性小。惡性腫瘤瘤細胞異型性顯著，有以下特點：(1)瘤細胞的多形性：大小形態(tài)不一，一般較大，可出現(xiàn)瘤巨細胞。(2)瘤細胞核的多形性：對診斷惡性腫瘤至關重要,要觀察以下內容：,核大小不一，一般較大，核/質增大形狀不一，出現(xiàn)巨核、多核和畸異核；核膜厚，染色質分布不均；核仁大、多；

9、核分裂像多、出現(xiàn)病理性核分裂像，不對稱分裂、多極性核分裂（對惡性腫瘤有診斷意義）。,（3）瘤細胞漿的改變：核蛋白體增多胞漿嗜堿（稍藍染）；可出現(xiàn)分泌物或代謝物的儲留（有助判斷腫瘤來源）。,3. 腫瘤組織結構異型性指瘤組織在空間排列方式（極向、器官樣結構及與間質的關系）上與其來源的正常組織之間的差異。良性腫瘤：有一定的組織結構異型性，是良性腫瘤的重要診斷依據(jù)。惡性腫瘤：組織結構異型性更明星，瘤細胞排列更紊亂、無正常的層次、層序和極

10、向。,4.腫瘤細胞超微結構的改變,胞質內可觀察到各種提示腫瘤來源或分化方向的細胞器。 如：神經內分泌腫瘤—神經內分泌顆粒 鱗癌—張力原纖維和橋粒,一、命名原則：（一）腫瘤命名的一般原則 良性腫瘤：組織/細胞類型+瘤（-oma） 惡性腫瘤：上皮組織起源的 組織/細胞類型+癌（carcinoma） 間葉組織起源的

11、 組織/細胞類型+肉瘤（sarcoma）一個腫瘤有癌和肉瘤兩種成分稱癌肉瘤（carcinosarcoma),第四節(jié) 腫瘤的命名和分類,（二）腫瘤命名的特殊情況,1. 以母細胞瘤命名（-blastoma） 2. 以病、瘤命名 3. 以惡性…瘤命名 4. 以人名命名 5. 以腫瘤細胞的形態(tài)命名 6. 以瘤病命名（-omatosis）,二、腫瘤的分類,以組織發(fā)生為

12、依據(jù)，每類又按照生物學行為分為良、惡性兩大類（詳見教科書P139表6-2）。新系列WHO腫瘤分類不僅以病理學改變作為基礎，而且結合臨床表現(xiàn)、免疫表型和分子遺傳學改變。,常用的一些腫瘤免疫組織化學標記物,第五節(jié) 腫瘤的生長和擴散,一、腫瘤生長的生物學,腫瘤遺傳學研究證實腫瘤是由一個細胞不斷增生繁衍形成的。 即腫瘤性增生是一種單克隆性增生，而非多克隆性增生。,惡性腫瘤的自然史：四個階段,1.特定靶細胞的轉化,2.轉化細胞的生長

13、,3.局部浸潤,4.遠處轉移,,,,單個腫瘤細胞,30次復制,臨床上能檢出的最小腫瘤 （數(shù)mm大小）,患者能負荷的最大腫瘤1kg重,,,10次復制,（一）腫瘤生長的動力學,與腫瘤生長有關的因素,1. 腫瘤細胞倍增的時間,3. 瘤細胞的生成與死亡的比例,,,人正常細胞與腫瘤細胞增殖周期的比較,（二） 腫瘤血管形成,腫瘤刺激宿主血管持續(xù)生長，為其供應營養(yǎng)的過程，稱之。腫瘤血管形成對腫瘤生長具有雙重意義：提供營養(yǎng)和分泌多肽生長因子以刺激瘤

14、細胞生長。是腫瘤繼續(xù)生長、浸潤和轉移的前提，由血管生成因子（VEGF、b-FGF)和抗血管生成因子(野生型p53誘導的血小板反應蛋白1、血管靜止素、腫瘤靜止素和內皮靜止素）共同調控。,腫瘤的演進(progression)：指惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性和獲得更大惡性潛能的現(xiàn)象。腫瘤的異質化(heterogeneity)：指由一個克隆來源的腫瘤細胞在生長過程中，形成在侵襲能力、生長速度、對激素反應和抗癌藥物的敏感性、抗原表

15、達以及轉移潛能等方面有所不同的亞克隆的過程。,（三）腫瘤的演進和異質化,二、腫瘤的生長和擴散,（一）腫瘤的生長 1. 生長速度：慢（良性）、 快（惡性）、 由慢變快（良性惡性變） 2. 生長方式：（1）膨脹性生長（expansive growth):多為發(fā)生在深部組織良性腫瘤的生長方式，形成的腫瘤一般有完整包膜、界清、活動、易摘除。,（2）外生性生長（exophytic growt

16、h)：生長在體表、體腔或管道器官表面的腫瘤，常向表面生長形成不同肉眼形態(tài)的腫物。 良性腫瘤----僅向表面生長 惡性腫瘤----表面生長同時兼有向深部組織浸潤生長（3）浸潤性生長(infiltrating growth)：大多數(shù)惡性腫瘤的生長方式。瘤細胞侵入周圍組織間隙、血管或神經束衣，浸潤并破壞周圍組織。瘤性腫塊無包膜、界不清、固定、難于切凈，因而手術后容易復發(fā)。,（二）腫瘤的擴散（spread of tumor),

17、是惡性腫瘤特有的生物學行為，具有直接蔓延和轉移兩種方式，其中轉移又經過淋巴道、血道和種植三種途徑。 1.直接蔓延： 指瘤細胞連續(xù)不斷地沿著組織間隙、血管、淋巴管或神經束衣浸潤，破壞鄰近的正常組織或器官并繼續(xù)生長，使腫瘤范圍擴大。,2.轉移（metastasis),概念：轉移是指惡性瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔,遷徙到遠隔部位并繼續(xù)生長,形成與原發(fā)瘤同類型腫瘤的過程。常見的轉移途徑有: (1)淋巴道轉移:

18、是癌最常見的轉移方式轉移過程:局部Ln 遠隔Ln 胸導管 血流。 轉移瘤的特點: Ln腫大、灰白、質硬，晚期融合,,,,轉移過程:從細靜脈或毛細血管或胸導管入血，順血流運行，并穿過血管壁在其它部位繼續(xù)生長形成轉移瘤。常見的轉移部位: 肺(最常見)、肝、骨。也可轉移到腦（可伴肺轉移或不伴肺轉移）和脊髓、甚至全身各部位。血道轉移瘤的特點:多個、界清、散在的瘤結節(jié)。一般位于近包膜處,靠近器官表面時可形成“癌臍” 。,

19、(2)血道轉移:是肉瘤最常見的轉移途徑,體腔內腫瘤蔓延至器官表面時,瘤細胞脫落種植在同一體腔其它器官的表面,繼續(xù)生長形成多數(shù)轉移瘤。此種轉移相應的漿膜腔常有血性積液。腹腔內器官的癌腫（如胃癌）常發(fā)生廣泛的種植性轉移,在女性患者可形成 Krukenberg瘤（卵巢的種植性轉移性粘液腺癌）。,(3)種植性轉移:,（三）惡性腫瘤浸潤和轉移的機制,與腫瘤自身的生物學特點和轉移部位的微環(huán)境有關，是一個復雜的過程。局部浸潤機制：包括瘤C彼此之間

20、粘附力降低、瘤C與基底膜緊密附著、細胞外基質的降解和瘤C的移出4步。,1. 癌C表面粘附分子減少2. 癌C與基底膜粘著,3. ECM降解 4. 癌C遷移,形成轉移灶的機率 <1‰形成轉移的條件： 癌栓形成+浸潤機制 腫瘤異質化+高侵襲力亞克隆轉移部位的傾向性： 對器官的特殊親和力 對器官的排斥性,腫瘤的血行播散,腫瘤轉移的器官選擇性,腫瘤細胞的血行轉移或

21、淋巴道轉移并不總是循著血流或淋巴液流動方向到達相應的臟器，既使通過滲透進入人體腔的腫瘤細胞也不循自然沉淀規(guī)律繼發(fā)生長。,原發(fā)腫瘤 常見的繼發(fā)轉移器官 乳腺癌 骨、腦、腎上腺 前列腺癌 骨 肺小細胞癌 骨、腦、肝 皮膚黑色素瘤

22、 肺（95%）、腦 眼脈絡膜黑色素瘤 肝（100%） 甲狀腺癌 骨 腎透明細胞癌 骨、肝、甲狀腺 睪丸癌 肝 膀胱癌 腦 神經母細胞瘤 肝、腎上腺,,

23、,,形成轉移灶的機率 <1‰形成轉移的條件： 癌栓形成+浸潤機制 腫瘤異質化+高侵襲力亞克隆轉移部位的傾向性： 對器官的特殊親和力 對器官的排斥性,腫瘤的血行播散,（1）器官內血管內皮細胞上的配體能與進入血循環(huán)的瘤細胞表面黏附分子特異性結合（2）靶器官能釋放某些吸引瘤細胞的化學趨化物質,腫瘤轉移的分子遺傳學：,轉移抑制基因：上皮鈣粘素基因 (E-cadherin)

24、 ；組織金屬蛋白酶抑制物基因 ；nm23(non-metastasis)基因 轉移基因：ezrin基因（橫紋肌肉瘤和骨肉瘤）,間質微環(huán)境和腫瘤發(fā)生：,ECM降解——血管形成和腫瘤生長致癌信號的產生： “腫瘤相關成纖維細胞”可促使人前列腺上皮細胞株為低分化前列腺癌。,第六節(jié) 腫瘤的分級與分期,用于惡性腫瘤，對確定惡性腫瘤的治療方案和判斷預后極為重要。1. 分級(grading)：根據(jù)惡性

25、腫瘤的分化程度（或異型性大小）來確定其惡性程度的級別。 Ⅰ級: 高分化 Ⅱ級: 中分化 Ⅲ級: 低分化,高分化腸腺癌,中分化腸腺癌,低分化腸腺癌,,,,2. 分期(staging)：指腫瘤發(fā)展的階段或早晚，主要根據(jù)腫瘤浸潤范圍和轉移程度。 國際通用TNM分期 T：指原發(fā)灶（1-4） N：指淋巴結轉移（0-3） M：指血行轉移（0-2）,第七節(jié) 腫

26、瘤對機體的影響,一、良性腫瘤（benign tumor,BT) 1.局部影響：壓迫、阻塞出血感染少見 2.全身影響：主要指發(fā)生在內分泌腺的良性腫瘤，通過瘤細胞產生過多的內分泌激素作用于更廣泛的部位引起全身影響。 舉例：垂體腺瘤、胰島細胞瘤等。,二、惡性腫瘤(malignant tumor, MT),1.局部影響：壓迫、阻塞；破壞組織結構、造成潰瘍和穿孔等病變；出血和感染常見；疼痛。2.全身影響：發(fā)熱、體重下降、貧

27、血、夜汗、惡病質、副腫瘤綜合征、異位內分泌綜合征 。,惡病質（cachexia)：指嚴重消瘦、無力、貧血和全身衰竭的狀態(tài)。 機制：出血、感染、發(fā)熱、中毒、消耗、進食減少、睡眠差、代謝紊亂；TNF的作用。,1,異位內分泌綜合征概念：指非內分泌腺腫瘤產生和分泌的激素類物質所引起的內分泌紊亂綜合征。常見腫瘤：以癌多見，例如肺、胃、肝、胰腺和結腸癌；也可見纖維肉瘤、平滑肌肉瘤等。副腫瘤綜合征（paraneoplastic syndrom

28、e)概念：由腫瘤產物、異常免疫反應或不明原因引起的非原發(fā)瘤和繼發(fā)瘤所在部位的病變和相應臨床表現(xiàn)。意義：發(fā)現(xiàn)早期腫瘤；避免誤診為轉移而放棄治療。,第八節(jié) 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別,,注意：相對性、交界性腫瘤的概念、瘤樣病變、惡變、不同程度的惡性腫瘤,膨脹性或外生性，前者常有包膜形成，與周圍組織一般分界清楚，故通?？赏苿?。,浸潤性或外生性生長，前者無包膜，一般與周圍組織分界不清，不能推動。后者常伴有浸潤,不轉移,常有轉移,手術切除后很

29、少復發(fā),手術切除等治療后常有復發(fā),較小，主要是局部壓迫或阻塞。,較大，壓迫、阻塞、破壞組織。惡病質，副腫瘤綜合征,第九節(jié) 常見腫瘤舉例,一、上皮性腫瘤（一）良性上皮性腫瘤1. 乳頭狀瘤（papilloma):來源：被覆上皮，好發(fā)于皮膚和膀胱特點：外生性生長，形成乳頭狀突起腫塊，有蒂與正常組織相連。軸心為腫瘤間質，外被增生上皮為腫瘤實質。其實質上皮細胞類型依據(jù)起源部位不同而異。,2.腺瘤（adenoma),來源：腺上皮，多發(fā)生

30、于甲狀腺、卵巢、乳腺、涎腺、和腸等部位。根據(jù)組成成分和肉眼形態(tài)又分為：（1）囊腺瘤（cystadenoma)：常見于卵巢，有漿液性和黏液 性，其中漿液性乳頭狀易惡變。（2）纖維腺瘤（fibroadenoma)：增生的腺體和大量結締組織 共同構成實質，乳腺常見。（3）多形性腺瘤（polimorphic adenom

31、a)：多見于腮腺， 易復發(fā)，起源于潤管和肌上皮細胞。（4）息肉狀腺瘤（polypous adenoma)：結腸多發(fā)性易早期癌變。,腮腺多形性腺瘤（切面粘液和軟骨樣組織）,（二）惡性上皮性腫瘤,統(tǒng)稱為癌，常見，且多見老年人。起源：腺上皮和被覆上皮形態(tài)學特點：肉眼特征——外形與發(fā)生部位關系密切，質硬、灰白、干燥、切面呈顆粒狀或生梨狀。組織學特點——實質呈巢狀、腺狀和

32、不規(guī)則條索狀排列，與間質分界清楚，癌細胞之間無網(wǎng)狀纖維（在癌巢之間可見網(wǎng)狀纖維）；多經淋巴道轉移。,1. 鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma)     部位：皮膚、口腔、食管、喉、子宮頸等，支氣管、膽囊、腎盂等處，通過鱗狀上皮化生引起。肉眼：常呈菜花狀，可壞死脫落形成潰瘍。鏡下：分化好者可見細胞間橋和角化珠。 分化差者異型性明顯，分

33、裂相多見。,Squamous cell carcinoma,2. 基底細胞癌(basal cell carcinoma)     部位: 多見老年人面部,如眼瞼、頰及鼻翼      肉眼: 潰瘍, 生長慢     鏡下: 基底細胞樣癌巢    

34、 特點: 轉移少,放療敏感。,3. 移行細胞癌 (transitional cell carcinoma)       部位：膀胱、腎盂、輸尿管 肉眼：常呈乳頭狀，多發(fā)性。 鏡下：癌細胞多層排列，異型性明顯。,4. 腺癌(adenocarcinoma)      來源: 腺體、導管或分泌上皮&#

35、160;     部位: 胃腸、膽囊、子宮體等。      肉眼: 乳頭狀、菜花狀、結節(jié)狀, 可見壞死或潰瘍。      鏡下: ① 管狀和乳突狀腺癌； ② 實性癌； ③ 粘液癌,二、間葉組織腫瘤,（一）良性間葉組織腫瘤1. 纖維瘤(fibroma)

36、0;    2. 脂肪瘤(lipoma)（較常見）3. 血管瘤(hemangioma)和淋巴管瘤(lymphangioma)4. 平滑肌瘤(leiomyoma)   5.  骨瘤和軟骨瘤,肉瘤（sarcoma）與癌的區(qū)別：,（二）惡性間葉組織腫瘤,常見惡性間葉組織腫瘤,1. 纖維肉瘤(fibrosarcoma)   &#

37、160;2. 脂肪肉瘤（較常見）(liposarcoma)  3. 橫紋肌肉瘤(rhabdomyosarcoma) 4. 平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma) 5. 血管肉瘤(hemangiosarcoma) 6. 骨肉瘤7.軟骨肉瘤,畸胎瘤(teratoma),是發(fā)生于性腺或胚胎剩件中全能細胞的良性腫瘤，瘤組織含有兩個或以上胚層的多種組織構成。 最常見于卵

38、巢、睪丸，縱隔、腹膜后少見。惡性畸胎瘤：是發(fā)生于性腺或胚胎剩件中全能細胞的惡性腫瘤。,三、多種組織構成的腫瘤,腎母細胞瘤(Wilms瘤)    來源：腎內殘留的胚基組織    年齡：5歲以下    病變：成份多樣，巢狀胚基細胞可見到橫紋肌、骨等癌肉瘤(carcinosarcoma)    同一腫瘤既有癌又

39、有肉瘤成分    癌：鱗癌、移行細胞癌、腺癌        肉瘤：纖維肉瘤、平滑肌肉瘤,第十節(jié) 癌前病變、非典型增生及原位癌,癌前病變（precancerous lesions）：是指某些具有癌變的潛在可能性的病變，如長期存在即可能轉變?yōu)榘?。遺傳性— 多發(fā)性結腸、直腸的息肉狀腺瘤獲得性— 粘膜白斑、慢性子宮頸炎和子宮

40、頸糜爛、慢性萎縮性胃炎和胃潰瘍、乳腺增生性纖維囊性變、慢性潰瘍性結腸炎、肝硬變和皮膚慢性潰瘍。,概念：指增生上皮的形態(tài)呈現(xiàn)一定程度的異型性，但不足以診斷為癌。特點：細胞大小不一，形狀多樣，染色深濃， 核漿比例大，核分裂多，無病理性核分裂細胞排列較亂，極向消失，層次增多。,非典型性增生（atypical hyperplasia）,一般指粘膜或皮膚鱗狀上皮內的重度不典型增生幾乎累積或累及上皮的全層，但尚未侵破基底膜而向下浸潤者。是

41、一種早期癌，早發(fā)現(xiàn)，早治療。,原位癌（Carcinoma in situ）,第十一節(jié) 腫瘤的病因學和發(fā)病機制,（一）細胞生長與增殖的調控 1. 細胞生長與增殖的信號轉導過程,一、腫瘤發(fā)生的分子生物學基礎,2.細胞周期的調控：依靠周期素（cyclin）和周期素依 賴性激酶（CDK）復合物推動,(1) 原癌基因(proto-oncogene)：正常細胞中存在的編碼促進細胞生長的、與病毒癌基因十分相似的DNA序列。

42、0; (2) 細胞癌基因(cellular oncogene)：當原癌基因發(fā)生發(fā)生某些異常時，能使細胞發(fā)生惡性轉化， 此時這些基因稱為細胞癌基因。,（二）原癌基因、癌基因及其產物,生長因子及其受體：VEGF、FGF、PDGF       信號轉導蛋白：ras(GTP結合蛋白)      

43、核調節(jié)蛋白：myc(轉錄活化蛋白)      細胞周期調節(jié)蛋白：cyclin、 CDK (周期素依賴激酶),(4) 原癌基因產物和正常功能：,正常細胞內存在的編碼抑制細胞生長的基因序列。其功能喪失也可能促進細胞的腫瘤性轉化。其失活多數(shù)是通過等位基因的兩次突變或缺失（純合子）的方式實現(xiàn)的。常見腫瘤抑制基因     (1)

44、Rb基因       功能：調節(jié)細胞周期，抑制細胞從G1期進入S期       失活：受累細胞進入S期持續(xù)增生,（三）腫瘤抑制基因 (tumor suppressor gene),(2) p53基因： p53蛋白(野生型)，核結合蛋白功能：細胞周期停滯DNA修復和促DNA損害細胞凋亡

45、。p53基因突變：細胞不能進入G1期停滯和DNA修復→惡變正常的p53蛋白被稱為“基因組守衛(wèi)者”或“分子警察”,(3)其它 NF-1：抑制ras信號傳遞 APC：抑制細胞傳導  WT-1：核轉錄(四) 凋亡調節(jié)基因和DNA修復調節(jié)基因      bcl-2：抑制細胞凋亡      bax、p53：誘導細胞凋

46、亡,端粒（telomeres)：染色體末端的DNA重復序列，其長短與細胞壽命有關。端粒酶（telomerase)：使縮短的端粒得以恢復。 體細胞：無端粒酶，復制50-70次。 生殖細胞、惡性瘤細胞：端粒酶活性，復制能力很強。,（五）端粒、端粒酶和腫瘤,（六）腫瘤相關基因失調的方式,點突變(point mutation)：ras基因→結腸癌、肺癌 染色體重排(chromosomal rearrange-me

47、nts)：染色體易位、染色體倒轉基因擴增(amplification)：N-myc→神經母細胞瘤,（七）多步癌變的分子基礎,單個基因改變 → 不能導致惡變     幾個癌基因激活、兩個以上抑癌基因失活、凋亡調節(jié)基因改變、DNA修復基因改變 → 惡性轉化,二、環(huán)境致癌因素與致癌機制,（一）化學致癌因素：約有1000多種。（1）各種化學致癌物在結構上是多種多樣的。 直接作用的化學致癌

48、物 間接作用的化學致癌物（2）所有的化學致癌在化學上都具有親電子結構的基團，它們能與細胞大分子的親核基團共價結合，形成加合物，導致DNA的突變。（3）某些化學致癌物的致癌性可由于其它本身無致癌性的物質協(xié)同作用而增大。,間接作用的化學致癌物（1）多環(huán)芳烴：石油和焦炭中（2）芳香胺類與氨基偶氮染料：印染、橡膠業(yè)（3）亞硝胺類：保存劑、著色劑等（4）真菌毒素：黃曲霉素（霉變的食品）直接作用的化學致癌物：如烷化劑

49、和?；瘎?1. 離子輻射：x、γ射線 → 染色體易位；點突變 → 白血病 2. 紫外線照射：皮膚癌（三）病毒和細菌致癌    1. RNA致瘤病毒：HTLV-1→淋巴瘤  2. DNA致瘤病毒： HPV：生殖器區(qū)域鱗癌     EBV：淋巴瘤、鼻咽癌   

50、 HBV：肝細胞性肝癌    3. 幽門螺桿菌：胃惡性淋巴瘤,（二）物理性致癌因素,三、影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展的內在因素及其作用機制,(一)遺傳因素   1.常染色體顯性遺傳：腎母細胞瘤  2.常染色體隱性遺傳：Bloom綜合癥→易發(fā)生白血病  3.作用    (1) 環(huán)境因素起協(xié)同作用，環(huán)境

51、因素更為重要。    (2) 對致癌因子易感性。    (3) 家族史：乳腺癌、胃腸癌、肝癌、白血病。,1. 腫瘤抗原     (1)特異性抗原     (2)相關抗原：腫瘤胚胎抗原：AFP     

52、           腫瘤分化抗原：PSA    2. 抗腫瘤免疫效應機制     (1)細胞免疫為主：          CTL:

53、對抗病毒所致腫瘤作用明顯          NKC:直接殺傷腫瘤細胞          Mφ:在溶解瘤細胞中起主要作用   (2)體液免疫為輔: 激活補體、介導NKC參加的ADCC,（二）宿主對腫瘤的反應—腫瘤免疫

54、,3. 免疫監(jiān)視 (1)免疫缺陷病人惡性腫瘤發(fā)病率↑↑ (2)逃脫免疫監(jiān)視因素：    ① 無或弱抗原性瘤細胞存活    ② MHC↓→ 瘤細胞避開攻擊    ③ MHC表達，協(xié)同因子↓→ 瘤細胞避開攻擊    ④ 腫瘤產物抑制免疫反應:TGF-β