常見腫瘤標志物及意義講義

1、認識腫瘤標志物,仁術煕康徐毓華,惡性腫瘤現(xiàn)狀如何,在中國總體腫瘤發(fā)病率和死亡率較高腫瘤發(fā)病率：每10萬人中有286人患癌；一生中有22%的概率患癌癥腫瘤死亡率：每10萬人有181人患癌死亡；一生中有13%的概率患癌死亡每分鐘就有6人被確診為癌癥，平均每5位癌癥患者有3人死亡。,腫瘤發(fā)病率隨人群年齡逐漸上升，特別是50歲以上隨年齡增加而大幅上升；50歲以上占全部發(fā)病的80%以上；80~85歲最高。,腫瘤死亡率隨人群年齡逐漸上

2、升，特別是60歲以上隨年齡增加而大幅上升，60歲以上約占全部死亡的63%以上；85歲以上達到最高,中國排名前十腫瘤病種的發(fā)病率男性發(fā)病率最高的是肺癌，其次為胃癌、肝癌，排名前十的病種發(fā)病率占84.14%；女性發(fā)病率最高的是乳腺癌，其次為肺癌、結直腸癌，排名前十病種發(fā)病率占77.67%。,什么是腫瘤標志物,指惡性腫瘤細胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)或是宿主對體內(nèi)新生物反應而產(chǎn)生并進入到體液或組織中的物質(zhì)；反映腫瘤存在和生長；包括蛋

3、白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等；由于存在于患者的血液、體液、細胞或組織中，可用生物化學、免疫學及分子生物學等方法進行測定， 對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測病情有無復發(fā) 以及預后評價具有一定的價值。,理想的腫瘤標志物⑴靈敏度100%，能早期測出所有腫瘤。⑵特異性好，鑒別腫瘤和非腫瘤患者應100%準確。⑶有器官特異性，能對腫瘤定位。⑷血清中濃度與瘤體大小、臨床分期相關，可以判斷預后。⑸半衰期，能反映腫

4、瘤的動態(tài)變化，監(jiān)測治療效果，復發(fā)和轉(zhuǎn)移。⑹與預后有關，即腫瘤標志物濃度越高，預后越差，反之亦然。⑺可靠的預測價值，即能真正預測有病和無病人群。⑻測定方法精密度、準確性高、操作簡便、試劑盒價廉。,目前的問題至今為止尚無一種理想的標志物。 由于腫瘤基因的復雜性，沒有一種腫瘤是單一類型的，故發(fā)現(xiàn)理想的腫瘤標志物就十分困難。目前發(fā)現(xiàn)的腫瘤標志物靈敏度不高、特異性不好，又無器官特異性，因此只能是腫瘤輔助診斷的指標。如果要進一步

5、確診，還必須通過影像學和病理學的診斷。腫瘤標志物檢查只是提示性作用，可作參考，但不具有決定意義。,腫瘤標志物檢查的“假陽性”,腫瘤標志物陽性，即檢查結果異常，這可能是惡性腫瘤，但也可能不是。“假陽性”的影響因素：⑴良性疾病，如炎癥性疾病一些腫瘤標志表達增加。肝臟良性疾病時，AFP、CA19-9、CEA和TPA（腫瘤多肽抗原），腎功能衰竭時β2-MG(β2微球蛋白)及CA15-3、CA19-9、CEA水平均增高。⑵有一些生理變化

6、，如妊娠時AFP、CA125、HCG（人絨毛膜促性腺激素）也會升高。⑶某些疾病，如風濕病時CA19-9濃度可增高。⑷某些檢查后，已發(fā)現(xiàn)進行直腸檢查后，PSA和PSP(前列腺酸性磷酸酶)值可升高，因此采血前不應進行直腸檢查。,腫瘤標志物檢查有“假陰性”,腫瘤標志物檢查不能發(fā)現(xiàn)所有的癌癥患者，也就是說，腫瘤標志物檢查正常不表示就一定沒有癌癥?！凹訇幮浴钡挠绊懸蛩兀孩女a(chǎn)生腫瘤標志的腫瘤細胞數(shù)目少。⑵細胞或細胞表面被封閉。⑶機體體液

7、中的一些抗體與腫瘤抗原形成免疫復合物。⑷腫瘤組織本身血液循環(huán)差，其產(chǎn)生的腫瘤標志物不能分泌到外周血中去。⑸血標本的采集、儲存不當。,如何合理應用腫瘤標志物檢測,局限隨著免疫標記技術的快速發(fā)展，所檢腫瘤指標數(shù)越來越多，對腫瘤的早期診斷、觀察評價治療效果及判斷預后具有極大意義。至今仍沒有一種標記物對腫瘤是完全特異的：⑴一些良性病變也能出現(xiàn)程度不同的陽性反應。⑵腫瘤本身在發(fā)生、發(fā)展過程中，由于各種因素而呈一過性或階段性陰性反應,如

8、何合理應用腫瘤標志物檢測,合理應用腫瘤標志物①動態(tài)觀察。②多種標志物聯(lián)合檢測。③緊密結合臨床表現(xiàn)，特別是影像特點綜合判斷。提高腫瘤診斷陽性率最富有成效的方法和措施。,常見腫瘤標志物及其檢測意義,常見腫瘤標志物及其檢測意義(續(xù)),怎么做腫瘤標志物檢查,,,腫瘤標志物血液檢測對癌癥的預警1,主要標志物 主要預警 次要預警 影響因素 甲胎蛋白（AFP） 肝細胞癌 胚胎

9、細胞、胃、膽道胰腺癌 肝炎、肝硬化、腸炎、 生殖細胞癌 卵巢畸胎瘤 懷孕、前列腺指診檢查胚抗原 （CEA） 消化道癌 肺、胰腺、乳腺、甲狀腺髓 吸煙假陽性多、妊娠期、

10、 樣癌 糖尿病、非特異結腸炎 糖類抗原125 卵巢癌 肺、胰腺、乳腺、肝、子宮癌

11、 慢性肝炎、子宮肌瘤 、肺、胰

12、 胃腸道腫瘤 腺、 膽囊 、盆腔炎、卵巢囊腫等糖類抗原153 乳腺癌 肺、卵巢、肺腺、結直腸癌 良性乳腺疾病、子宮內(nèi)膜異位癥

13、 卵巢囊腫糖類抗原199 胰腺、膽管、 肝、膽囊、膽管癌 消化系統(tǒng)良性疾病、胰腺炎 結直腸癌,,,主要標志物

14、 主要預警 次要預警 影響因素 糖類抗原242 胰腺、胃、結腸癌 肝、食管、肺癌 良性胃腸疾病如胰腺、肝炎、肝硬化

15、 糖類抗原50 胰腺、結直腸癌 胃、膽囊、肝、肺、 肺、胰腺、結腸、萎縮性胃炎 乳腺癌糖類抗原724 胃癌 腸、乳腺、肺、卵巢癌

16、 ————————————鱗狀細胞相關 宮頸鱗癌 肺、頭頸部鱗癌、食管癌 肝炎、肝硬化、肺炎結核病抗原（SCCA） 外陰部鱗狀細胞癌CYFRA21 肺鱗癌、宮頸、食管癌 膀胱、鼻咽、卵巢、 肝、肺、胰腺炎、

17、 胃腸道癌 前列腺增生,腫瘤標志物血液檢測對癌癥的預警2,腫瘤標志物血液檢測對癌癥的預警3,,,主要標志物 主要預警 次要預警 影響因素 神經(jīng)原特異性抗原

18、 小細胞肺癌 肺腺癌、大細胞肺癌 溶血烯醇化酶（NSE） 神經(jīng)系統(tǒng)癌鐵蛋白（SF） 原發(fā)性肝癌 —————— ——————前列腺特異抗

19、原 前列腺癌 某些婦科腫瘤、多卵卵巢綜合 前列腺炎、前列腺肥大（PSA） 征、乳腺癌游離前列腺特異抗 前列腺癌 某些婦科腫瘤、乳腺癌 前列腺增生原（f-PSA） 人絨毛膜促性腺激素

20、 婦科腫瘤、非 乳腺癌、精原性睪丸 子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢（HCG） 精原性睪丸癌 癌、肺癌、肝癌 囊腫、肺炎、前列腺增生,正確進行腫瘤標志物的檢查,聯(lián)合檢測，客觀分析 至今仍未發(fā)現(xiàn)敏感性、特異性100%的腫瘤標志物，再加上腫瘤基因的復雜性

21、，沒有一種腫瘤是單一組織類型的。為了提高診斷的準確性，醫(yī)生常要求聯(lián)合檢測多種腫瘤標志物；為避免誤診，需要客觀地分析腫瘤標志物檢測的結果。⑴綜合分析：腫瘤標志物除少數(shù)特異性較高外（如AFP—肝癌、T-PSA、f-PSA—前列腺癌、CA125—卵巢癌），大部分是一類組織類型相似的腫瘤細胞合成、釋放或宿主對癌類反應性的產(chǎn)物，所以在分析結果時要綜合分析，不要簡單地“對號入座”。⑵注意鑒別：許多良性疾病會使腫瘤標志物升高，如炎癥會使鐵蛋白

22、升高；胰腺炎會使CA19-9、CA242、CEA等升高；其它如AFP、CA125、CA15-3、β-HCG等影響因素更多，需要與臨床緊密結合鑒別分析。⑶動態(tài)觀察：有些指標往往呈“一過性”或因良性疾病出現(xiàn)異常，需要動態(tài)觀察才能得出結論，另外，治療效果、預后判斷等也需要動態(tài)觀察。,正確進行腫瘤標志物的檢查,⑴單項標志物輕度升高：不要過于恐慌；定期復查監(jiān)測該指標，如一直維持在參考值上限的臨界值水平，則意義不大；盡量檢查全部的常用標

23、志物，一旦體內(nèi)有惡性腫瘤存在，可能有幾種標志物異常。⑵以下情況者特別重視：①單次檢查值特別明顯，數(shù)倍于正常值的上限；②反復檢查，數(shù)值動態(tài)持續(xù)升高；③有家族遺傳史（腫瘤篩查時腫瘤標志物升高）。,腫瘤標志物升高怎么辦,正確進行腫瘤標志物的檢查,腫瘤標志物用于腫瘤治療的評價①如果下降到參考值范圍內(nèi)或下降95%以上提示治療有效；②如果下降但仍持續(xù)在參考值以上，提示有腫瘤殘留或轉(zhuǎn)移；③下降到參考值以內(nèi)一段時間后重新升高提示復發(fā)或轉(zhuǎn)移

24、。選擇同一家醫(yī)院或同一個體檢中心復查：目前腫瘤標志物的國際標準化尚未完善，不同的醫(yī)院、不同的試劑、不同的儀器，檢測同一項標志物會導致檢測結果的差異。,腫瘤診斷的“金標準”,病理檢查結果最準確、可靠，是惡性腫瘤診斷的“金標準” 。診斷腫瘤的方法：1）病史分析2）實驗室檢查3）物理檢查4）影像學檢查：包括CT、B超、胸片、MRI、核醫(yī)學；只能做到定位或半定位診斷5）病理檢查：結果最準確、可靠，可確定疾病的性質(zhì)（炎癥性疾病

25、、良性腫瘤、惡性腫瘤、何種類型），是惡性腫瘤診斷的“金標準”，是診斷與治療的依據(jù)。病理診斷的局限性：必須綜合分析臨床表現(xiàn)、手術所見、肉眼的觀察與鏡下組織或細胞特征； 必須結合組織化學、免疫組織化學或超微結構的改變，甚至隨訪結果； 取材、切片均屬抽樣檢查，并不完全代表整個病變； 制片質(zhì)量也會影響診斷；

26、 可能需要再次取材制片，已免誤診或漏診； 總之，病理診斷是一門依賴經(jīng)驗積累的診斷學科。,,,仁術熙康祝大家合家歡樂身體健康,謝謝,,人有了知識，就會具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書，廣泛閱讀，古人說“書中自有黃金屋?！蓖ㄟ^閱讀科技書籍，我們能豐富知識，培養(yǎng)邏輯思維能力；通過閱讀文學作品，我們能提高文學鑒賞水平，培養(yǎng)文學情趣；通過閱讀報刊，我們能增長見識，擴