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1、新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí),《中華兒科雜志》2014年10月52卷10期 P745~7482017-08-18,1,主要內(nèi)容,,修訂的臨床背景,3,1.以未結(jié)合膽紅素增高為主的新生兒高膽紅素血癥是十分常見(jiàn)的臨床問(wèn)題,膽紅素腦病在我國(guó)也并非罕見(jiàn)。2.高膽紅素血癥的監(jiān)測(cè)、高危因素的評(píng)估以及正確及時(shí)的處理對(duì)于預(yù)防重度高膽紅素血癥和膽紅素腦病具有十分重要的意義。3.血清總膽紅素(TSB)水平對(duì)個(gè)體的危害性受機(jī)體狀態(tài)和內(nèi)環(huán)境等多種
2、因素影響,因此不能簡(jiǎn)單地用一個(gè)固定的界值作為干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)。,4,4.針對(duì)近年來(lái)新生兒在產(chǎn)科住院時(shí)間的普遍縮短及常規(guī)膽紅素隨訪監(jiān)測(cè)普及不夠,新生兒膽紅素腦病及核黃疸仍時(shí)有發(fā)生等情況,有必要對(duì)2009年“專家共識(shí)”進(jìn)行補(bǔ)充和修訂。此次修訂,既參考美國(guó)兒科學(xué)會(huì)(AAP)2004年發(fā)表的“胎齡≥35周新生兒高膽紅素血癥處理指南”,又更適合我國(guó)實(shí)際情況。,5,,,2001年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組在起草制定“新生兒黃疸干預(yù)推薦方案” 2009
3、年在此基礎(chǔ)上進(jìn)行修訂,提出了“新生兒黃疸診療原則的專家共識(shí)” 。,,中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)新生兒學(xué)組兩次制定新生兒高膽紅素血癥診療方案,,,一、新生兒高膽紅素血癥的相關(guān)概念,,9,,新生兒高膽紅素血癥:新生兒出生后的膽紅素水平是一個(gè)動(dòng)態(tài)變化的過(guò)程,因此在診斷高膽紅素血癥時(shí)需考慮其胎齡、日齡和是否存在高危因素。對(duì)于胎齡≥35周的新生兒,目前多采用美國(guó)Bhutani等所制作的新生兒小時(shí)膽紅素列線圖或AAP推薦的光療參考曲線作為診斷或干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)參
4、考(圖1)。,10,當(dāng)膽紅素水平超過(guò)95百分位時(shí)定義為高膽紅素血癥,應(yīng)予以干預(yù)。,急性膽紅素腦病是基于臨床的診斷,主要見(jiàn)于TSB> 342μmol/L(20 mg/dl)和(或)上升速度>8.5μmol/(L·h)(0.5 mg/(dl·h))、>35周的新生兒。膽紅素神經(jīng)毒性所致的急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害,早期表現(xiàn)為肌張力減低、嗜睡、尖聲哭、吸吮差,而后出現(xiàn)肌張力增高,角弓反張,激惹,發(fā)熱,驚厥,嚴(yán)重者可致死
5、亡。,11,急性膽紅素腦病,低出生體重兒發(fā)生膽紅素腦病時(shí)通常缺乏典型癥狀,而表現(xiàn)為呼吸暫停、循環(huán)呼吸功能急劇惡化等,不易診斷。通常足月兒發(fā)生膽紅素腦病的TSB峰值在427μmol/L (25mg/dl)以上,但合并高危因素的新生兒在較低膽紅素水平也可能發(fā)生,低出生體重兒甚至在171 ~239μmol/L( 10~14 mg/dl)即可發(fā)生。發(fā)生膽紅素腦病的高危因素除了高膽紅素血癥以外,還包括合并同族免疫性溶血、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶
6、( G6PD)缺乏、窒息、敗血癥、代謝性酸中毒和低白蛋白血癥等。,12,膽紅素腦病的診斷主要依據(jù)患兒高膽紅素血癥及典型的神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn);頭顱磁共振成像( MRI)和腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位可以輔助診斷,頭顱MRI表現(xiàn)為急性期基底神經(jīng)節(jié)蒼白球T1WI高信號(hào),數(shù)周后可轉(zhuǎn)變 為T(mén)2 WI高信號(hào);腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位(BAEP)可見(jiàn)各波潛伏期延長(zhǎng),甚至聽(tīng)力喪失;BAEP早期改變常呈可逆性。,13,發(fā)病4天,1歲復(fù)查,3歲復(fù)查,,,,,膽紅素腦病,T1W
7、I,T2WI,核黃疸,核黃疸指出生數(shù)周以后出現(xiàn)的膽紅素神經(jīng)毒性作用所引起的慢性、永久性損害及后遺癥。,15,尸體解剖:神經(jīng)核黃染,1.手足徐動(dòng);2.眼球運(yùn)動(dòng)障礙;3.聽(tīng)覺(jué)障礙;4.牙釉質(zhì)發(fā)育不良。,黃核疸四聯(lián)征包括:,,二、高膽紅素血癥的監(jiān)測(cè)方法,,1.血清總膽紅素(TSB)的測(cè)定:目前在新生兒黃疸的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及處理中均按照TSB作為計(jì)算值。TSB是診斷高膽紅素血癥的金標(biāo)準(zhǔn)。,17,,經(jīng)皮膽紅素水平(TcB)的測(cè)定:系無(wú)創(chuàng)性檢查,可動(dòng)
8、態(tài)觀察膽紅素水平的變化,以減少有創(chuàng)穿刺的次數(shù)。理論上,TcB與TSB值應(yīng)該一致,但是受新生兒接受光療及皮膚色素等影響時(shí),其結(jié)果不一定與TSB水平完全一致。另外值得注意的是在膽紅素水平較高時(shí)測(cè)得的TcB值可能低于實(shí)際TSB水平,因此在TcB值超過(guò)小時(shí)膽紅素列線圖的第75百分位時(shí)建議測(cè)定TSB。在臨床使用中應(yīng)定期對(duì)儀器進(jìn)行質(zhì)控。,18,,呼出氣一氧化碳(ETCOc)含量的測(cè)定:血紅素在形成膽紅素的過(guò)程中會(huì)釋放出CO。測(cè)定呼出氣中CO的含
9、量可以反映膽紅素生成的速度,因此在溶血癥患兒中可用以預(yù)測(cè)發(fā)生重度高膽紅素血癥的可能。若沒(méi)有條件測(cè)定ETCOc,檢測(cè)血液中碳氧血紅蛋白(COHb)水平也可作為膽紅素生成情況的參考。,19,,,三、高膽紅素血癥的干預(yù),,目的是降低血清膽紅素水平,預(yù)防重度高膽紅素血癥和膽紅素腦病的發(fā)生。光療是最常用的有效又安全的方法。換血療法可以換出血液中的膽紅素、抗體及致敏紅細(xì)胞,一般用于光療失敗、溶血癥或已出現(xiàn)早期膽紅腦病臨床表現(xiàn)者。另外還有一些藥
10、物可以起到輔助治療作用。,21,鑒于血清游離膽紅素在膽紅素的神經(jīng)毒性中起決定作用,且國(guó)內(nèi)尚無(wú)條件普及血清游離膽紅素的定量檢測(cè),因此當(dāng)新生兒存在游離膽紅素增高的因素,如低血清白蛋白、應(yīng)用與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)白蛋白結(jié)合位點(diǎn)的藥物、感染時(shí),建議適當(dāng)放寬干預(yù)指征。TSB與白蛋白(Alb)比值(B/A)可作為高膽紅素血癥干預(yù)決策的參考。,22,光療光療指征,光療指征:光療標(biāo)準(zhǔn)很難用單一的數(shù)值來(lái)界定,不同胎齡、不同日齡的新生兒都應(yīng)該有不同的光療指征。
11、另外還需考慮是否存在膽紅素腦病的高危因素。出生胎齡35周以上的晚期早產(chǎn)兒和足月兒可參照2004年美國(guó)兒科學(xué)會(huì)推薦的光療參考標(biāo)準(zhǔn)(圖2),或?qū)SB超過(guò)Bhutani曲線(圖1)95百分位數(shù)作為光療干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)。,23,24,出生胎齡35周以上的晚期早產(chǎn)兒和足月兒光療干預(yù)標(biāo)準(zhǔn),在尚未具備密切監(jiān)測(cè)膽紅素水平的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可適當(dāng)放寬光療標(biāo)準(zhǔn)。出生體重<2 500 g的早產(chǎn)兒光療標(biāo)準(zhǔn)亦應(yīng)放寬,可以參考下表1。,25,,在極低出生體重兒或皮膚
12、擠壓后存在淤斑、血腫的新生兒,可以給予預(yù)防性光療,但對(duì)于<1 000 g早產(chǎn)兒,應(yīng)注意過(guò)度光療的潛在危害。在結(jié)合膽紅素增高的患兒,光療可以引起“青銅癥”,但無(wú)嚴(yán)重不良后果。,26,光療設(shè)備與方法,光源:可選擇藍(lán)光(波長(zhǎng)425~475 nm)、綠光(波長(zhǎng)510 530nm)或白光(波長(zhǎng)550~600 nm)。光療設(shè)備:可采用光療箱、熒光燈、LED燈和光纖毯。光療方法:有單面光療和雙面光療。光療的效果與暴露的面積、光照的強(qiáng)度
13、及持續(xù)時(shí)間有關(guān)。光照強(qiáng)度以光照對(duì)象表面所受到的輻照度計(jì)算,標(biāo)準(zhǔn)光療光照強(qiáng)度為8~10μW/(cm2 ·nm),強(qiáng)光療30μW/( cm2 ·nm)。膽紅素水平接近換血標(biāo)準(zhǔn)時(shí)建議采用持續(xù)強(qiáng)光療。,27,光療中應(yīng)注意的問(wèn)題,光療時(shí)采用的光波波長(zhǎng)最易對(duì)視網(wǎng)膜黃斑造成傷害,且長(zhǎng)時(shí)間光療可能增加男嬰外生殖器鱗癌的風(fēng)險(xiǎn),因此光療時(shí)應(yīng)用遮光眼罩遮住雙眼,對(duì)于男嬰,用尿布遮蓋會(huì)陰部,盡量暴露其他部位的皮膚。,28,光療過(guò)程中不顯性
14、失水增加,應(yīng)注意補(bǔ)充液體,保證足夠的尿量排出。監(jiān)測(cè)患兒體溫,避免體溫過(guò)高。光療時(shí)可出現(xiàn)腹瀉、皮疹等不良反應(yīng),依據(jù)其程度決定是否暫停光療。輕者暫停光療后可自行緩解。光療過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)膽紅素水平的變化,一般6~12 h監(jiān)測(cè)一次。對(duì)于溶血癥或TSB接近換血水平的患兒需在光療開(kāi)始后4~6h內(nèi)監(jiān)測(cè)。當(dāng)光療結(jié)束后12~18 h應(yīng)監(jiān)測(cè)TSB水平,以防反跳。,29,停止光療指征,對(duì)于>35周新生兒,一般當(dāng)TSB<222~239μmol
15、/L (13~14 mg/dl)可停光療??蓞⒄眨簯?yīng)用標(biāo)準(zhǔn)光療時(shí),當(dāng)TSB降至低于光療閾值膽紅素50μmol/L (3mg/dl)以下時(shí),停止光療;應(yīng)用強(qiáng)光療時(shí),當(dāng)TSB降至低于換血閾值膽紅素50μmol/L(3mg/dl)以下時(shí),改標(biāo)準(zhǔn)光療,然后在TSB降至低于光療閾值膽紅素50μmol/L(3mg/dl)以下時(shí),停止光療;應(yīng)用強(qiáng)光療時(shí),當(dāng)TSB降至低于光療閾值膽紅素50μmol/L (3mg/dl)以下時(shí),停止光療。,30,簡(jiǎn)
16、答題:光療的副作用,參考答案1.發(fā)熱;2.腹瀉;3.皮疹;4.不顯性失水增加;5.核黃素缺乏;6.青銅癥,換血療法換血指征,出生胎齡≥35周以上的晚期早產(chǎn)兒和足月兒可參照2004年美國(guó)兒科學(xué)會(huì)推薦的換血參考標(biāo)準(zhǔn)圖3,出生體重76μmol/L(4.5 mg/dl),血紅蛋白<110 g/L,伴有水腫、肝脾大和心力衰竭。,32,,已有急性膽紅素腦病的臨床表現(xiàn)者無(wú)論膽紅素水平是否達(dá)到換血標(biāo)準(zhǔn),或TSB在準(zhǔn)備換血期間已明顯下
17、降,都應(yīng)換血。在上述標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上,還可以B/A作為換血決策的參考,如胎齡≥38周新生兒B/A值達(dá)8.0,胎齡≥38周伴溶血或胎齡35 ~37周新生兒B/A值達(dá)7.2,胎齡35~38周伴溶血新生兒B/A值達(dá)6.8,可作為考慮換血的附加依據(jù)。,34,換血方法,血源的選擇:Rh溶血病換血選擇Rh血型同母親,ABO血型同患兒,緊急情況下也可選擇O型血。ABO溶血病如母親O型血,子為A型或B型,首選O型紅細(xì)胞和AB型血漿的混合血。緊急情況下也可
18、選擇O型血或同型血。建議紅細(xì)胞與血漿比例為2 ~3:1。換血量:為新生兒血容量的2倍(150~160ml/kg)。換血途徑:可選用臍靜脈或其他較粗的外周靜脈,也可選用臍動(dòng)、靜脈或外周動(dòng)脈、靜脈同步換血。,35,換血過(guò)程中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)生命體征(體溫、心率、血壓和氧飽和度),并做好記錄。注意嚴(yán)格無(wú)菌操作。注意監(jiān)測(cè)血?dú)狻⒀?、電解質(zhì)、血鈣、血常規(guī)。換血時(shí)需等容量勻速地抽出和輸入血液。一般控制全程在90~120 min內(nèi)。換血后可發(fā)生T
19、SB反彈,應(yīng)繼續(xù)光療,并每4小時(shí)監(jiān)測(cè)TSB。如果監(jiān)測(cè)TSB超過(guò)換血前水平應(yīng)再次換血。,36,換血中應(yīng)注意的問(wèn)題,丙種球蛋白(IVIG):確診新生兒溶血病者可給予0.5~1.0g/kg于2~4 h靜脈持續(xù)輸注。必要時(shí)可12 h后重復(fù)使用l劑。人血白蛋白:當(dāng)血清膽紅素水平接近換血值,且白蛋白水平<25 g/L的新生兒,可補(bǔ)充白蛋白1g/kg,以增加膽紅素和白蛋白的聯(lián)結(jié),減少血液中的游離膽紅素。若白蛋白水平正常,則沒(méi)有必要額外補(bǔ)充白蛋
20、白。但如存在酸中毒,應(yīng)首先予以糾正。,藥物治療,,四、新生兒重度高膽紅素血癥的預(yù)防,高危因素的評(píng)估:每個(gè)新生兒出生后都應(yīng)進(jìn)行高膽紅素血癥高危因素的評(píng)估,對(duì)于存在高危因素的新生兒,住院期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)膽紅素水平及其動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì),根據(jù)上述建議干預(yù),并適當(dāng)延長(zhǎng)住院時(shí)間。常見(jiàn)的高危因素包括:出生后24 h內(nèi)出現(xiàn)黃疸;合并有同族免疫性溶血癥或其他溶血(如G6PD缺陷);胎齡37周以下的早產(chǎn)兒;頭顱血腫或明顯淤斑;單純母乳喂養(yǎng)且因喂養(yǎng)不當(dāng)導(dǎo)
21、致體重丟失過(guò)多等。,39,出院后隨訪計(jì)劃的制定,每例新生兒出院前都應(yīng)該測(cè)1次TSB或TcB,若出院前膽紅素水平處于Bhutani曲線(圖1)的第75百分位以上,建議延長(zhǎng)住院時(shí)間,繼續(xù)留院監(jiān)測(cè)膽紅素水平的動(dòng)態(tài)變化。出院前膽紅素水平處于Bhutani曲線(圖1)的第75百分位以下的新生兒可以出院,但需根據(jù)出院日齡或出院前的膽紅素水平制定出院后的隨訪計(jì)劃。,40,鑒于我國(guó)目前大部分產(chǎn)科陰道分娩新生兒在出生后48至72 h出院,剖宮產(chǎn)在96
22、至120h出院,出院后隨訪計(jì)劃可參考表2。對(duì)于存在上述高危因素的新生兒,出院后隨訪時(shí)間可以考慮提前。,41,附:和母乳喂養(yǎng)相關(guān)的黃疸,母乳喂養(yǎng)性黃疸母乳性黃疸,42,母乳喂養(yǎng)性黃疸,單純母乳喂養(yǎng)的新生兒最初3~5d由于攝人母乳量不足,胎糞排出延遲,使得腸肝循環(huán)增加,導(dǎo)致其膽紅素水平高于人工喂養(yǎng)的新生兒,甚至達(dá)到需要干預(yù)的標(biāo)準(zhǔn);母乳喂養(yǎng)性黃疸常有生理性體重下降>12%。,43,生理性體重減輕通常指體重丟失不應(yīng)超出出生體重的:(
23、 )A.7% B.8% C.9% D.10% E.12%,參考答案:第四版實(shí)用新生兒學(xué)56頁(yè),,D,母乳喂養(yǎng)性黃疸的處理,主要包括幫助母親建立成功的母乳喂養(yǎng),確保新生兒攝人足量母乳,必要時(shí)補(bǔ)充配方乳。已經(jīng)達(dá)到干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)的新生兒需按照本指南給予及時(shí)的干預(yù)。,44,母乳性黃疸,通常發(fā)生于純母乳喂養(yǎng)或以母乳喂養(yǎng)為主的新生兒。黃疸現(xiàn)于出生1周后,2周左右達(dá)高峰,然后逐漸下降。若繼續(xù)母乳喂養(yǎng),黃疸可延續(xù)4~12周
24、方消退;若停母乳喂養(yǎng),黃疸在48~72 h明顯消退。新生兒生長(zhǎng)發(fā)育良好,并可以除外其他非生理性高膽紅素血癥的原因。,45,母乳性黃疸的處理,當(dāng)TSB257μmol/L(15mg/dl)時(shí)可暫停母乳3d,改人工喂養(yǎng)。TSB> 342μmol/L(20 mg/dl)時(shí)則加用光療。母乳性黃疸的嬰兒若一般情況良好,沒(méi)有其他并發(fā)癥,則不影響常規(guī)預(yù)防接種。,46,,(血膽紅素),葡萄糖醛酸膽紅素,(肝膽紅素/結(jié)合膽紅素),,,主菜單,返
25、 回,酯型膽紅素是指:( )A.膽紅素-白蛋白 B.膽紅素-Y蛋白C.膽紅素-葡萄糖醛酸 D.膽紅素-珠蛋白,單項(xiàng)選項(xiàng)題,C,,結(jié)合膽紅素是指:( )A.膽紅素-白蛋白 B.膽紅素-Y蛋白C.膽紅素-葡萄糖醛酸 D.膽紅素-珠蛋白,,,,,,,,膽紅素代謝過(guò)程,C,,,,單項(xiàng)選擇題,Dubin-Johnson綜合征是( )A.膽道阻塞;B.紅細(xì)胞破壞過(guò)多;C.肝細(xì)胞對(duì)膽紅
26、素排泄障礙;D.肝細(xì)胞對(duì)膽紅素結(jié)合缺陷;E.肝細(xì)胞對(duì)膽紅素轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷;,,缺氧、感染、甲低、垂體功能低下Crigler-Najjar綜合征 、Gilbert綜合征,感染、紅細(xì)胞增多增多癥、頭顱血腫、紅細(xì)胞酶缺乏、血紅蛋白病,先天性膽道閉鎖、先天性膽總管囊腫,新生兒肝炎、半乳糖血癥、酪氨酸血癥、Dubin-Johnson綜合征,C,等,,,,簡(jiǎn)答題:TORCH五字母分別代表的病原體,參考答案1.T即弓形蟲(chóng)(toxoplasm);
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