靜脈注射給藥血藥濃度法

1、,知識回顧,名詞解釋,pharmacokineticscompartment model,將整個機體按動力學特性劃分為若干個獨立的隔室，把這些隔室串接起來構成的一種足以反映藥物動力學特征的模型。,隔室模型(compartment model)※,藥物體內轉運的速率過程 ▲,,,該過程稱為n級速度過程,,一級速度過程（first order processes）,因動力學模型是線性的，故又稱線性動力學。,這種線性速度可以較好地反映通常劑

2、量下藥物體內的吸收、分布、代謝、排泄過程的速度規(guī)律。,,生物半衰期與劑量無關一次給藥的血藥濃度-時間曲線下面積與劑量成正比一次給藥尿排泄量與劑量成正比,,零級速度過程（zero order processes）,適用于超大劑量給藥、以及控釋制劑中藥物的釋放速度。,,生物半衰期隨劑量的增加而改變藥物從體內消除的時間取決于劑量的大小,,非線性速度過程（nonlinear processes）,當藥物在體內動態(tài)變化過程，其t1/2與劑

3、量有關、AUC與劑量不成正比時，其速度過程被稱為非線性速度過程。,速率常數（rate constant）※,其中k表示速率常數，速率常數越大，轉運過程進行得越快,,常見的速率常數,Ka ：一級吸收速率常數；K ：一級總消除速率常數；Ku ：尿藥排泄速率常數；Kb ：生物轉化速率常數；Kr ：緩控釋制劑中釋放速率常數,反映藥物在體內的總消除情況,,生物半衰期（biological half life）※,藥物在體內的量或血藥

4、濃度通過各種途徑消除一半所需要的時間，以t1/2表示；,,,,,,,,,,在臨床中生物半衰期還具有重要的意義，它是臨床制定給藥方案的主要依據之一!,生物半衰期（biological half life）※,,表觀分布容積（apparent volume of distribution，V）※,假設在藥物充分分布的前提下，體內藥物按血漿濃度分布時所需的體液的理論容積。,是藥物的特征參數，可用于評價藥物的分布程度!,大小取決于藥物脂溶性、

5、膜透過性、組織分配系數、與血漿蛋白等生物物質的結合率病理情況會導致表觀分布容積的變化,不是指體內含藥物的真實容積，無生理意義。利用V來推測藥物在體內的分布特點，如藥物和蛋白結合的程度、藥物在體液中的分布量和組織攝取程度。,,清除率（clearance，Cl）※,整個機體或某些消除器官在單位時間內能夠消除相當于多少體積的流經血液中的藥物，即單位時間內消除的藥物表觀分布容積。,,只要是一級消除過程,Cl就等于各消除器官清除率之和。,,血藥

6、濃度-時間曲線下面積（area under concentration curve ,AUC）藥峰時間和藥峰濃度,,,C,t,,,,藥峰濃度,藥峰時間,,,,,,,,,,最低中毒濃度,最低有效濃度,C,t,第五章 藥物代謝動力學模型,compartment model,據資料報道，鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液單次靜脈注射0.3g后，Cmax約為6.3mg/L，t1/2約為6h，V為112L。,教學目標,掌握：單室模型藥物靜脈注射的模

7、型的建立；血藥濃度與時間的關系；參數的求算 ※,靜脈注射,§ 無吸收的過程§ 靜脈注射容量小于50ml§ 靜脈注射副作用大§ 肌內注射或皮下注射時刺激性太大的藥物必須靜脈注射§ 劑型：水溶液或水醇溶液，有時可以是乳劑或脂質體制劑,模型的建立血藥濃度與時間的關系參數的求算,,靜脈注射單室模型藥物后體現以下特征：,藥物在體內無吸收過程，迅速完成分布；藥物的體內過程只有消除過程；

8、藥物在某一時間點的消除速率與即時體內藥量成正比；,,模型的建立 ※,,X0:靜脈注射的給藥劑量X :t時刻體內藥物量,,單室模型藥物靜脈注射后在體內按照一級速率方程消除：,,等式兩側同除以V，,C = C0·e-kt,,血藥濃度與時間的關系 ※,,,,單室模型靜脈注射給藥血藥濃度-時間曲線,血藥濃度與時間的關系 ※,,,,單室模型靜脈注射給藥后，血藥濃度經時過程的基本公式！,,藥物濃度在體內隨時間的變化規(guī)律取決于表觀一級

9、消除速率常數k和初始濃度C0！,,,,,單室模型靜脈注射血藥濃度對數-時間圖,,,半衰期（t1/2）：,,,,參數的求算 ※,,例題1：某病人一次快速靜注某藥物，立即測得血清藥物濃度為10mg/ml，4h后，血清濃度為7.5mg/ml。求該藥的生物半衰期（假定該藥以一級過程消除）。,解：已知C0=10mg/ml， t=4h時，C=7.5mg/ml，,例題2：體內消除90%藥物所需的時間，相當于多少個生物半衰期？,表1.藥物消除某一百分

10、數所需的時間(半衰期個數),,表觀分布容積（ V ）：體內藥量與血藥濃度間相互關系的一個比例常數。,,,,血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）,,,血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）,,AUC與k和V成反比,血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）,,,此方法不受房室模型和給藥途徑的限制！,體內總清除率（Cl，TBCL）：,機體在單位時間內能清除掉相當于多少體積的血液中的藥物。,,,,,,,,,,,例題3：靜脈注射某一單室模型藥物，劑量10

11、50mg，測得不同時刻血藥濃度數據如下：求算該藥的k、t1/2、V、Cl、AUC0→∞以及12h的血藥濃度？,,,,,,B、根據 以血藥濃度的對數對時間作圖，得直線,,,（1）k ： （2）t1/2 ： （3）V ： （4）Cl： （5） AUC0→∞ ： （6）12h血藥濃度：,練習：患者，男，42歲，體重75kg，靜脈注射1050mg硫酸鎂