新藥分類及申報資料化藥部分

1、新藥分類及申報資料,主要內容,,中藥及天然藥物分類及申報資料 化學分類及申報資料 生物制劑分類及申報資料,化學藥品分類及申報資料,,,一、化學藥品注冊分類,2002年頒布的《藥品注冊管理辦法》（試行）將化學藥品劃分為6類，2005年《藥品注冊管理辦法》也將其劃分為6類，但具體內容有所改變。2007年頒布的《藥品注冊管理辦法》沿襲了這類方法。,,,1. 未在國內外上市銷售的藥品,化學藥品分類及申報資料,,,一、化學藥品注冊分類,（1）

2、通過合成或者半合成的方法制得的原 料藥及其制劑（2）天然物質中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復方制劑；（6）已在國內上市銷售的制劑增加國內外均未批準的新適應癥。,,,2.改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑,化學藥品分類及申報資料,,,一、化學藥品注冊分類,（1）已在國外上市銷售的原料藥

3、及其制劑；和或改變該制劑的劑 型，但不改變給藥途徑的制劑。 （2）已在國外上市銷售的復方制劑；和或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。 （3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑。 （4）國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新的適應證。,3.已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品,,,4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。,化學藥品分類及申報資料,,,一、化學藥

4、品注冊分類,5.改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。,6.已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。,,,化學藥品分類及申報資料,二、化學藥品新藥申報資料,綜述資料藥學研究資料藥理毒理研究資料臨床試驗資料,申報資料項目四大類,,,化學藥品分類及申報資料,二、化學藥品新藥申報資料,（一）綜述資料 1.藥品名稱 2.證明性文件。 3.立題目的與依據(jù)。 4.對主要研究結果的總結及評價。 5.藥品說明書樣稿、起草說明及

5、最新參考文獻。 6.包裝、標簽設計樣稿。,,,化學藥品分類及申報資料,二、化學藥品新藥申報資料,(二)藥學研究資料包括：　　7.藥學研究資料綜述?！　?.原料藥生產工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料?！　?.確證化學結構或者組份的試驗資料及文獻資料?！　?0.質量研究工作的試驗資料及文獻資料?！　?1.藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品?！　?2.樣品的檢驗報告書?！　?3.原料藥、輔料

6、的來源及質量標準、檢驗報告書?！　?4.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料?！　?5.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準。,,,化學藥品分類及申報資料,二、化學藥品新藥申報資料,（三）藥理毒理研究資料包括：　　16.藥理毒理研究資料綜述?！　?7.主要藥效學試驗資料及文獻資料。　　18.一般藥理學的試驗資料及文獻資料?！　?9.急性毒性試驗資料及文獻資料?！　?0.長期毒性試驗資料及文獻資料。　　21.過敏

7、性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。,,,化學藥品分類及申報資料,二、化學藥品新藥申報資料,（三）藥理毒理研究資料包括：　　22.復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料?！　?3.致突變試驗資料及文獻資料?！　?4.生殖毒性試驗資料及文獻資料?！　?5.致癌試驗資料及文獻資料?！　?6.依賴性試驗資料及文獻資料?！　?7.非臨

8、床藥代動力學試驗資料及文獻資料。,,,化學藥品分類及申報資料,二、化學藥品新藥申報資料,（四）臨床試驗資料包括：　　28.國內外相關的臨床試驗資料綜述?！　?9.臨床試驗計劃及研究方案。　　30.臨床研究者手冊。　　31.知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。 32.臨床試驗報告。,,,二、化學藥品新藥申報資料,,化學藥品申報資料項目表,（二）說明1.“＋”指必須報送的資料和/或試驗資料。2.“±”指可以用文獻

9、資料代替試驗資料。3.“－”指可以無需提供的資料。4.“*”指按照說明的要求報送資料，如*6，指見說明之第6條。5.“△”指按照本附件“五、臨床試驗要求”中第4條執(zhí)行。6.文獻資料為所申請藥物的各項藥理毒理（包括藥效學、作用機制、一般藥理學、毒理學、藥代動力學等）研究的文獻資料和/或其文獻綜述資料。,化學藥品分類及申報資料,藥物的臨床試驗,,初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學，為制

10、定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)：20-30例,I期臨床試驗,Ⅰ,,II期臨床試驗,治療作用初步評價階段。初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。 病例數(shù)： ≥ 100例,I期臨床試驗,Ⅱ,,II期臨床試驗,III期臨床試驗,治療作用確證階段。進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。 病例數(shù)：

11、 ≥ 300例Ⅲ期臨床試驗結束可申請新藥生產,I期臨床試驗,Ⅲ,,II期臨床試驗,III期臨床試驗,IV期臨床試驗,新藥上市后由申請人進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。 病例數(shù)：≥2000例,I期臨床試驗,Ⅳ,生物等效性試驗：是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗

12、條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。 藥物臨床試驗應該在批準后3年內實施開展，否則按自動放棄處理。,3、化藥臨床試驗要求,,1.屬注冊分類1和2的，應當進行臨床試驗?！　。?）臨床試驗的病例數(shù)應當符合統(tǒng)計學要求和最低病例數(shù)要求；　?。?）臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求：　　I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例?！　。?）避孕藥的I期臨床試驗應當

13、按照本辦法的規(guī)定進行；II期臨床試驗應當完成至少100對6個月周期的隨機對照試驗；III期臨床試驗完成至少1000例12個月經周期的開放試驗；IV期臨床試驗應當充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。,2.屬注冊分類3和4的，應當進行人體藥代動力學研究和至少100對隨機對照臨床試驗。多個適應癥的，每個主要適應癥的病例數(shù)不少于60對。避孕藥應當進行人體藥代動力學研究和至少500例12個月經周期的開放試驗。,3、化藥臨床試驗要

14、求,3.屬注冊分類5的，臨床試驗按照下列原則進行：　?。?）口服固體制劑應當進行生物等效性試驗，一般為18至24例；　　（2）難以進行生物等效性試驗的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應當進行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對；　?。?）緩釋、控釋制劑應當進行單次和多次給藥的人體藥代動力學的對比研究和必要的治療學相關的臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對；　?。?）注射劑應當進行必要的臨床試驗。需要進行臨床試驗的，單一

15、活性成份注射劑，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對…,4.對于注冊分類6中的口服固體制劑，應當進行生物等效性試驗，一般為18至24例需要用工藝和標準控制藥品質量的，應當進行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對。,5.減免臨床試驗的的相關規(guī)定，應當在申請藥品注冊時一并提出，并詳細列出減免臨床試驗的理由及相關資料。對于已批準進行臨床試驗的，除《藥品注冊管理辦法》規(guī)定可以減免臨床試驗的情況外，一般不再批準減免試驗。如完成臨床試驗確有困難的，申

16、請人應當提出申請，詳細說明減免臨床試驗的依據(jù)和方案，從臨床統(tǒng)計學、試驗入組病人情況等各個方面論證其合理性。6. 臨床試驗對照藥品應當是已在國內上市銷售的藥品。對必須要從國外購進的藥品，需經國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，并經口岸藥品檢驗所檢驗合格方可用于臨床試驗。,注冊流程,,申請人提出申請報送資料,省局形式審查,受理通知書,省局： 研制情況、原始資料現(xiàn)場核查；（30日） 申報資料初審、提出審查意見；

17、 生物制品抽3批樣品； 向藥檢所發(fā)出注冊檢驗通知；,國家藥審中心審評（90日）,申請人,藥檢所生物制品樣品檢驗，標準復核（60日）,,,不予受理通知書,不符合規(guī)定,,,5日內,,申請人補充資料（4個月）,,,,,不完善,,,國家局審批（20日）,,藥物臨床試驗批件,不符合規(guī)定,符合規(guī)定,審批意見通知件,,,符合規(guī)定,1、新藥臨床研究注冊流程：,2、新藥生產注冊流程：,,申請人提出申請報送資料,省局形式審查,不予受理通

18、知書,受理通知書,不符合規(guī)定,,省局： 臨床試驗、原始資料現(xiàn)場核查；（30日） 申報資料初審、提出審查意見； 抽3批樣品（生物制品除外）； 向藥檢所發(fā)出標準復核通知；,藥檢所質量標準復核（60日）,國家藥審中心審評（150日）,,申請人補充資料（4個月）,,申請現(xiàn)場檢查（6個月內）,不完善,,,,不符合規(guī)定,,國家局審批（20日）,不予批準，發(fā)《審批意見通知件》,,,,符合規(guī)定,,,,國家認證