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1、目的:探討胸水及血漿中Th1/Th2細(xì)胞因子與平陽(yáng)霉素治療惡性胸腔積液(MPE)療效的關(guān)系。
方法:本課題為臨床前瞻性研究。自2009年2月至2010年2月選取24例非小細(xì)胞肺癌并發(fā)MPE(經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí))的患者作為研究對(duì)象,必須符合以下條件:⑴B超或X線提示中等量以上積液;⑵一月內(nèi)未接受化療或放療;⑶采用序貫治療模式,先胸膜腔內(nèi)注入平陽(yáng)霉素治療MPE,一周后予GP、TP或NP方案全身化療;⑷生存質(zhì)量評(píng)分(KPS)≥6
2、0分;⑸無(wú)肺部和胸膜感染;⑹無(wú)糖尿病、哮喘及自身免疫性疾病史;7)均簽署知情同意書(shū)。對(duì)納入研究的每位MPE患者,均行胸腔閉式引流術(shù),每日引流量不超過(guò)1~1.5L,或引流速度控制在<500ml/h,待胸水每日引流量<150ml或經(jīng)胸片證實(shí)肺復(fù)張后,給予胸膜腔內(nèi)注射平陽(yáng)霉素24~32mg治療。于胸膜腔注射平陽(yáng)霉素前及注射后24h、72h留取新鮮胸水和血液標(biāo)本各5ml,以供檢測(cè)Ⅰ型輔助T細(xì)胞(以下簡(jiǎn)稱Th1細(xì)胞)因子干擾素-γ(IFN-γ)、
3、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和Ⅱ型輔助T細(xì)胞(以下簡(jiǎn)稱Th2細(xì)胞)因子白介素-4(IL-4)的濃度。一個(gè)月后根據(jù)WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)對(duì)MPE患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。對(duì)所收集的胸水和外周血標(biāo)本,應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)集中檢測(cè)IFN-γ、TNF-α和IL-4含量。然后根據(jù)療效將24例患者分為有效組和無(wú)效組,對(duì)胸水和外周血標(biāo)本的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
結(jié)果:24例MPE患者胸水中Th1細(xì)胞因子IFN-γ和TN
4、F-α濃度在注藥后24h、72h均高于注藥前(P<0.05),且IFN-γ濃度在注藥后72h高于注藥后24h(P<0.05);而Th2細(xì)胞因子IL-4濃度在注藥后24h、72h與注藥前無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。血漿中TNF-α濃度在注藥后72h高于注藥前及注藥后24h(P<0.05);而IFN-γ和IL-4濃度在注藥前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P﹥0.05)。一個(gè)月后MPE控制總有效率為75%(有效組:18例),無(wú)明顯毒副作用。有效組胸水中I
5、FN-γ和TNF-α濃度在注藥后24h和72h均顯著高于注藥前(P<0.05),而IL-4濃度在注藥后72h較注藥前出現(xiàn)下降趨勢(shì),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。無(wú)效組胸水中IFN-γ、TNF-α和IL-4濃度在注藥治療前后無(wú)顯著差異(P﹥0.05)。
結(jié)論:平陽(yáng)霉素胸膜固定術(shù)是一種安全、有效的治療MPE方法。平陽(yáng)霉素可刺激IFN-γ和TNF-α增多以及IL-4減少,以促進(jìn)胸膜炎癥形成胸膜粘連。胸膜腔內(nèi)Th1細(xì)胞因子升高和T
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