Th1-Th2細(xì)胞因子與平陽(yáng)霉素治療惡性胸腔積液療效的相關(guān)性.pdf

1、目的：探討胸水及血漿中Th1/Th2細(xì)胞因子與平陽(yáng)霉素治療惡性胸腔積液（MPE）療效的關(guān)系。
　　 方法：本課題為臨床前瞻性研究。自2009年2月至2010年2月選取24例非小細(xì)胞肺癌并發(fā)MPE（經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)）的患者作為研究對(duì)象，必須符合以下條件：⑴B超或X線提示中等量以上積液；⑵一月內(nèi)未接受化療或放療；⑶采用序貫治療模式，先胸膜腔內(nèi)注入平陽(yáng)霉素治療MPE，一周后予GP、TP或NP方案全身化療；⑷生存質(zhì)量評(píng)分（KPS）≥6

2、0分；⑸無(wú)肺部和胸膜感染；⑹無(wú)糖尿病、哮喘及自身免疫性疾病史；7）均簽署知情同意書(shū)。對(duì)納入研究的每位MPE患者，均行胸腔閉式引流術(shù)，每日引流量不超過(guò)1～1.5L，或引流速度控制在<500ml/h，待胸水每日引流量<150ml或經(jīng)胸片證實(shí)肺復(fù)張后，給予胸膜腔內(nèi)注射平陽(yáng)霉素24～32mg治療。于胸膜腔注射平陽(yáng)霉素前及注射后24h、72h留取新鮮胸水和血液標(biāo)本各5ml，以供檢測(cè)Ⅰ型輔助T細(xì)胞（以下簡(jiǎn)稱Th1細(xì)胞）因子干擾素-γ（IFN-γ）、

3、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和Ⅱ型輔助T細(xì)胞（以下簡(jiǎn)稱Th2細(xì)胞）因子白介素-4（IL-4）的濃度。一個(gè)月后根據(jù)WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)對(duì)MPE患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。對(duì)所收集的胸水和外周血標(biāo)本，應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）集中檢測(cè)IFN-γ、TNF-α和IL-4含量。然后根據(jù)療效將24例患者分為有效組和無(wú)效組，對(duì)胸水和外周血標(biāo)本的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果：24例MPE患者胸水中Th1細(xì)胞因子IFN-γ和TN

4、F-α濃度在注藥后24h、72h均高于注藥前（P<0.05），且IFN-γ濃度在注藥后72h高于注藥后24h（P<0.05）；而Th2細(xì)胞因子IL-4濃度在注藥后24h、72h與注藥前無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。血漿中TNF-α濃度在注藥后72h高于注藥前及注藥后24h（P<0.05）；而IFN-γ和IL-4濃度在注藥前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P﹥0.05）。一個(gè)月后MPE控制總有效率為75％（有效組：18例），無(wú)明顯毒副作用。有效組胸水中I

5、FN-γ和TNF-α濃度在注藥后24h和72h均顯著高于注藥前（P<0.05），而IL-4濃度在注藥后72h較注藥前出現(xiàn)下降趨勢(shì)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。無(wú)效組胸水中IFN-γ、TNF-α和IL-4濃度在注藥治療前后無(wú)顯著差異（P﹥0.05）。
　　 結(jié)論：平陽(yáng)霉素胸膜固定術(shù)是一種安全、有效的治療MPE方法。平陽(yáng)霉素可刺激IFN-γ和TNF-α增多以及IL-4減少，以促進(jìn)胸膜炎癥形成胸膜粘連。胸膜腔內(nèi)Th1細(xì)胞因子升高和T