STAT4、TRAF1-C5基因單核苷酸多態(tài)性與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)性研究.pdf

1、目的：了解信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子4（single transducer and activator of transcription4，STAT4）和腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子1/補(bǔ)體5（tumor necrosis factor receptor-association factor1/complement component5，TRAF1/C5）基因單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphisms，SNP

2、s）在人群中的分布，探討STAT4和TRAF1/C5基因SNP位點(diǎn)rs7574865和rs3761847、rs10818488與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)系，并分析其與自身抗體類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和抗Sa抗體的相關(guān)性。
　　方法：采用氯仿-異戊醇法提取100例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid Arthritis，RA）患者、100例系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemmic lupus erythematosus，SLE）患者和100例

3、健康體檢者（對(duì)照組）外周血基因組 DNA，運(yùn)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）方法檢測(cè)STAT4基因rs7574865單核苷酸多態(tài)性；采用 Taqman-MGB探針，通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量 PCR(Real-time PCR)檢測(cè)TRAF1/C5基因rs3761847和rs1081848

4、8單核苷酸多態(tài)性。同時(shí)分別檢測(cè)RA患者血清中的類風(fēng)濕因子（膠乳凝集法）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（ELISA法）及抗Sa抗體（ELISA法）水平。
　　結(jié)果：
　　（1）STAT4 rs7574865及 TRAF1/C5 rs3761847、rs10818488位點(diǎn)基因型符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律。
　?。?）STAT4 rs7574865位點(diǎn)存在 GG、GT、TT三種基因型。與正常組比較，RA組和SLE組基

5、因型頻率及等位基因頻率無(wú)顯著性差異（P>0.05）。RA組基因型頻率及等位基因頻率與SLE組相比無(wú)顯著性差異（P>0.05）。
　?。?）TRAF1/C5 rs3761847位點(diǎn)存在AA、AG、GG三種基因型。RA組和SLE組基因型頻率及等位基因頻率與正常組相比無(wú)顯著性差異（P>0.05）。RA組基因型頻率及等位基因頻率與SLE組相比無(wú)顯著性差異（P>0.05）。
　　(4) TRAF1/C5 rs10818488位點(diǎn)存在G

6、G、GA、AA三種基因型。RA組和SLE組基因型頻率及等位基因頻率與正常組相比無(wú)顯著性差異（P>0.05）。RA組基因型頻率及等位基因頻率與SLE組相比無(wú)顯著性差異（P>0.05）。
　?。?）RA組按照類風(fēng)濕因子（RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（anti-CCP）和抗Sa抗體（anti-Sa）水平分組后，與正常組相比，STAT4 rs7574865基因型頻率和等位基因頻率在RF陽(yáng)性組、RF陰性組、anti-CCP陽(yáng)性組、anti-CC

7、P陰性組、anti-Sa+組及anti-Sa-組中的分布均無(wú)差異（P>0.05）；TRAF1/C5 rs3761847位點(diǎn)GG基因型與抗CCP抗體陰性組相關(guān)（P=0.035，OR=2.821，95％CI=1.049-7.587）但與RF和抗Sa抗體水平無(wú)關(guān)（P>0.05），而AA和AG基因型頻率及等位基因頻率均與RF、抗CCP抗體和抗Sa抗體水平無(wú)關(guān)（P>0.05）；TRAF1/C5 rs10818488位點(diǎn)與RF、anti-CCP、a