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1、目的:探討胸苷酸合成酶抑制劑洛拉曲克及血管生成抑制劑沙利度胺對(duì)裸鼠人胃癌皮下瘤生長(zhǎng)的影響和可能的作用機(jī)制。 方法:將人胃癌SGC7901細(xì)胞接種于20只裸鼠右背部皮下,建立荷瘤鼠模型。然后隨機(jī)分成四組,每組5只。分別隔日A組:洛拉曲克120mg/kg腹腔注射;B組:沙利度胺100mg/kg腹腔注射;C組:洛拉曲克120mg/kg+沙利度胺100mg/kg腹腔注射;D組:5%GS腹腔注射。用藥3周后頸椎脫臼法處死裸鼠,檢測(cè)腫瘤的瘤
2、重,觀察效果。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)各組腫瘤組織中凋亡蛋白Fas,環(huán)氧合酶-2(COX-2)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的蛋白表達(dá):CD34標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞測(cè)定腫瘤的微血管密度(MVD);應(yīng)用TUNEL法檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的凋亡。 結(jié)果: (1)用藥后各組的瘤重分別為洛拉曲克治療組:2.980±0.143g,沙利度胺組:3.895±0.221g;聯(lián)合組:2.069±0.260g;對(duì)照組:4.227±0.247g,含洛拉曲克治療組腫
3、瘤的重量均顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。(2)洛拉曲克組和聯(lián)合用藥組腫瘤組織中的Fas的表達(dá)水平顯著高于沙利度胺組和對(duì)照組(P<0.01);沙利度胺組和聯(lián)合用藥組腫瘤組織中的VEGF、COX-2的表達(dá)水平低于對(duì)照組和洛拉曲克組(P<0.05),MVD減少與對(duì)照組和洛拉曲克組有明顯差異(P<0.01),洛拉曲克組和聯(lián)合用藥組腫瘤凋亡指數(shù)顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。 結(jié)論洛拉曲克可抑制荷瘤鼠胃癌組織的生長(zhǎng),洛拉曲克作用機(jī)制可能
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