BDNF在胰腺導管腺癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、胰腺癌是一種起病隱匿、高度惡性的侵襲性腫瘤,臨床上以胰腺導管腺癌最為多見,在全球的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年上升的趨勢,近30年來已經增長3到7倍,病死率居惡性腫瘤的第五位。在我國,胰腺癌發(fā)病率為5.1/10萬人,臨床治療及提高預后生存期一直都是困擾醫(yī)學界的難題。除外高侵襲性以及多重耐藥的生物學特性,胰周神經浸潤也是其一個顯著特征,發(fā)生率可達54％-100%,現(xiàn)大量文獻已證明神經浸潤與患者臨床手術時機的選擇以及生存時間密切相關。這也是近年來越來越

2、多的研究開始關注胰腺癌的神經浸犯學術領域,意在探索神經浸犯詳細機制,隨著分子水平技術革新,目前有關細胞分子水平方面研究炙手可熱,例如胰腺內外的神經組織產生的許多神經營養(yǎng)因子、黏附分子,它們許多都被證實參與了胰腺癌的神經侵襲過程。其中神經營養(yǎng)素家族中的BDNF被發(fā)現(xiàn)與腫瘤細胞神經侵犯有著密切的聯(lián)系。BDNF(腦源性神經營養(yǎng)因子)主要分布在中樞神經系統(tǒng)、外周神經系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)、骨和軟骨等組織內,有少數(shù)文獻報道BDNF自分泌表達于胃胰實體腫

3、瘤,參與了胰腺腫瘤的發(fā)生、增殖過程,對癌細胞的轉移和神經浸潤有內在的聯(lián)系,其在胰腺癌神經侵襲(NI)中的作用日益引起人們的重視。但關于BDNF在胰腺腫瘤中明確表達的文獻甚少,本實驗為探究BDNF是否表達于胰腺癌組織,如果是,是否與臨床病理存有關聯(lián)性,又是否能日后成為檢驗胰腺癌的臨床指標,于是筆者首先采用免疫組化染法通過檢測BDNF蛋白在不同分化胰腺組織中的表達,然后采用Real-time PCR和Western blot分別從基因轉錄水

4、平和蛋白水平對其在胰腺癌中陽性表達情況進行驗證。探討分析BDNF陽性表達情況與胰腺導管腺癌臨床病理之間的相關性,為以后更深入的學習做好鋪墊。
　　目的:
　　研究BDNF(腦源性神經生長因子)蛋白在胰腺導管腺癌中的表達及其臨床意義。
　　方法:
　　首先用免疫組化SP法檢測胰腺導管腺癌46例,其中存在神經侵犯有20例,未神經侵犯有23例;、胰腺良性疾病38例,正常胰腺切片標本20例作為目標對照,然后采用Real-

5、time PCR和Western blot分別從基因轉錄水平和蛋白水平對其在胰腺癌中陽性表達情況進行驗證;最后收集數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析,比較BDNF陽性表達情況與胰腺導管腺癌臨床病理相關因素,尤其是胰腺癌組中神經侵犯組與未神經侵犯組之間的關系。
　　結果:
　　46例胰腺導管腺癌組織中BDNF陽性表達率為52.2%(24/46例),其中神經侵犯組BDNF陽性表達率為85%(17/20例);未侵犯組BDNF陽性表達率為38.4%

6、(10/26例)、胰腺良性疾病組織中為7.8%(3/38例),而在20例正常胰腺組織中未見BDNF陽性表達,三者之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。同時臨床病理資料統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)BDNF陽性表達率與胰腺導管腺癌神經遠處浸潤、淋巴結轉移存在相關性,差異有意義(P<0.05);而與患者年齡、性別、胰腺腫瘤的大小、部位和腫瘤分化程度無統(tǒng)計學意義(P>0.05);BDNF的mRNA表達水平在胰腺癌神經侵犯組組織中的表達量分別是胰腺癌未神經侵犯組