胸段食管癌淋巴結轉移規(guī)律及相關影響因素的研究.pdf

1、由于地區(qū)因素的差異，食管癌在我省為高發(fā)。雖然以手術、放療、化療為主的綜合治療在近幾年得以推廣，但在提高食管癌患者的長期生存方面仍差強人意，5年生存率仍維持在10％～30％。多數(shù)食管癌患者到醫(yī)院就診時已屬中、晚期，術后復發(fā)和淋巴結轉移成為影響食管癌預后的最主要的因素。近些年對于食管癌的病理TNM分期及淋巴結清掃的合理范圍以及食管癌非手術臨床分期和術后精確放療時的靶區(qū)勾畫范圍引起學者的關注，其中淋巴結狀況在TNM分期、設計治療方案和病人預后

2、估計方面尤顯重要。對于食管癌放療來說，準確把握淋巴引流區(qū)的靶區(qū)勾畫將對整個治療計劃產生重要的影響，在一定程度上能延長患者的生存期，提高生存質量。有研究表明，食管癌術后預防性放療并未能明顯提高生存率，但能減少淋巴結轉移及增加局控率。因此本研究旨在總結食管癌術后淋巴結轉移規(guī)律，分析淋巴結轉移相關影響因素以及對預后的影響，并在此基礎上探討食管癌術后預防性放療時靶區(qū)勾畫的范圍。
　　 血管內皮生長因子-C（VEGF-C）是發(fā)現(xiàn)的第一個特

3、異性淋巴內皮生長因子，許多研究表明，其在多種實體腫瘤的異常表達與淋巴結轉移和病理分期密切相關。基質細胞源性因子1（SDF-1）與受體（CXCR4）組成的生物軸在腫瘤定向轉移中發(fā)揮重要的作用。SDF-1和VEGF-C均可通過P13K/Akt和MEK/ERK途徑激活下游信號分子，表明在SDF-1信號通路和VEGF-C信號通路之間可能存在著相互聯(lián)系。有報道稱VEGF-C既可促進淋巴管生成，又可促進內皮細胞產生趨化因子SDF-1。盡管如此，目前

4、國內外有關VEGF-C、SDF-1/CXCR4在食管癌中的表達和相互之間的關系及與食管癌患者的臨床相關性研究較少。因此本研究將通過免疫組織化學實驗探討VEGF-C、SDF-1/CXCR4在食管癌淋巴結轉移中的作用，尋找能夠提示食管癌淋巴結轉移及預后的可能指標。
　　 第一部分胸段食管癌淋巴結轉移規(guī)律與術后預防照射靶區(qū)范圍探討目的：分析胸段食管癌淋巴結轉移規(guī)律及其影響因素，探討食管癌術后預防性放射治療時靶區(qū)勾畫的范圍。
　　

5、 方法：對2002年6月～2006年6月我院收治的763例胸段食管癌手術患者的臨床資料進行回顧性分析，總結胸段食管癌術后淋巴結轉移的規(guī)律，研究各觀察指標與食管癌術后淋巴結轉移之間的關系。統(tǒng)計學處理采用SPSS13.0軟件包進行分析。
　　 結果：全組763例胸段食管癌中，共清除淋巴結5846枚，平均每例清掃淋巴結7.66枚，淋巴結轉移度為12.16％（711/5846），淋巴結轉移率為38.93％（297/763）。胸上段食管

6、癌淋巴結轉移度及轉移率以鎖骨上和氣管旁為最高，與其他部位相比差別具有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。胸中段食管癌淋巴結上行、下行轉移均比較明顯。胸下段食管癌則向食管旁、賁門、胃左轉移明顯，與其他部位相比差別有統(tǒng)計學意義（p<0.05），其中胃左動脈區(qū)淋巴結轉移度、轉移率顯著高于胸上段和胸中段食管癌（x2=9.918，p=0.007、x2=16.638，p=0.001）。多因素分析表明，病變長度、外侵深度、脈管瘤栓、遠處轉移是影響胸段食管癌淋

7、巴結轉移的最主要因素（P<0.01）。592例采用左胸單切口的患者中，轉移率分別為37.0％、37.9％和41.4％，差異無統(tǒng)計學意義（x2=0.671，P=0.715）。
　　 結論：胸段食管癌的病變長度、外侵深度、脈管瘤栓和遠處轉移系影響淋巴結轉移的主要因素，據(jù)此可選擇根治術后需行預防照射的患者，再根據(jù)術后淋巴結轉移的規(guī)律具體確定術后預防照射的靶區(qū)范圍。
　　 第二部分胸段食管癌根治術后淋巴結轉移對預后影響因素的分析

8、目的：探討胸段食管癌淋巴結轉移相關因素及其對預后的影響。
　　 方法：對2002年6月～2006年6月我院收治的763例根治性手術切除的胸段食管癌患者的臨床資料進行回顧性分析，研究各觀測指標對預后生存的影響，并對每一影響因素進行分層分析，以準確地判斷各因素對預后影響的程度。
　　 結果：全組763例胸段食管癌中，共清除淋巴結5846枚，平均每例清掃淋巴結7.66枚（范圍0～29枚），轉移度12.16％，轉移率38.93％

9、。全組患者1、3、5年總生存率分別為85.18％、54.13％、37.08％，多因素分析表明病變部位、手術方式、浸潤深度、淋巴結轉移及淋巴結轉移度、淋巴結轉移數(shù)目、淋巴結轉移區(qū)域數(shù)對該組患者的預后均有顯著性影響（P<0.05）。將轉移淋巴結數(shù)目分為0、1、≥2枚，三組患者的5年生存率分別為50.01％、20.08％、12.77％，有統(tǒng)計學差別（P<0.05）。選擇單純手術和術后預防性放療的病例共468例，其中無淋巴結轉移者284例，有淋

10、巴結轉移者184例。對有淋巴結轉移者進行預后分析，其中單純手術組和術后預防性放療組1、3、5年生存率分別為66.27％、44.18％、10.06％和89.20％、41.30％、19.82％，差別有統(tǒng)計學意義（x2=10.36，P<0.01）。進一步分析發(fā)現(xiàn)術后預防性放療可提高TNM分期為Ⅲ期，轉移度為>0，≤20％，轉移淋巴結個數(shù)≥2患者生存率（x2=12.95，P<0.01；x2=6.51，P<0.05：x2=10.98，P<0.01

11、）
　　 結論：淋巴結轉移是食管癌根治術后生存最主要的影響因素，不同的轉移淋巴結數(shù)能更準確地反映預后生存狀態(tài)。術后預防性放療可提高TNM分期為Ⅲ期，轉移度為>0，≤20％，轉移淋巴結個數(shù)≥2患者生存率第三部分VEGF-C、SDF-1和CXCR4在食管癌中的表達及其與淋巴結轉移的關系目的：研究VEGF-C、SDF-1及CXCR4在食管鱗癌中的表達，并分析其與食管癌相關臨床病理因素的關系和對預后的影響。
　　 方法：通過免疫

12、組化SP法檢測VEGF-C、SDF-1及CXCR4在95例食管癌切除組織中的表達，分析其表達與淋巴結轉移等臨床病理特征之間的關系和可能機制，分析其相互之間的關系及對預后的影響，并探討其臨床意義。
　　 結果：95例食管癌根治術后患者石蠟標本進行免疫組化染色發(fā)現(xiàn)，VEGF-C及SDF-1、CXCR4三種因子蛋白表達均主要位于腫瘤細胞的胞質，陽性率分別為89.5％、84.2％、69.5％。其中CXCR4在腫瘤細胞中未見到強陽性表達。

13、VEGF-C和SDF-1在腫瘤細胞的表達與腫瘤細胞分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移和轉移的個數(shù)以及TNM分期均有相關性，其中有淋巴結轉移組VEGF-C表達率為96.97％，SDF-1的表達率為93.94％，分別高于無淋巴結轉移組的82.54％和77.78％，相比有統(tǒng)計學意義（x2=6.319，p=0.012；x2=5.821，p=0.016）。而CXCR4在腫瘤細胞的表達僅與腫瘤細胞分化程度相關，且分化越高表達越強。全組平均生存期36.4

14、6月，中位生存期35.50月，1、2、3年生存率分別為90.53％、68.42％和47.44％。影響預后的單因素包括病變局部外侵深度、淋巴結轉移、淋巴結轉移數(shù)目、TNM分期和VEGF-C、SDF-1、CXCR4蛋白表達（P<0.05）。進一步的多因素分析顯示淋巴結轉移、淋巴結轉移數(shù)目、TNM分期及SDF-1蛋白表達系影響預后的獨立性因素（P<0.05）。VEGF-C蛋白表達與SDF-1蛋白表達呈正相關（r=0.475，P=0.000），