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文檔簡介
1、研究背景: 由于Uu可以引起非淋球菌性尿道炎、不孕不育、圍產(chǎn)期感染等一系列疾病,而日益引起人們的重視。但相關(guān)抗生素對Uu的耐藥率卻越來越高。如何減少菌株耐藥性的產(chǎn)生已成為迫在眉睫的問題。在細菌感染中,常有聯(lián)合使用抗生素,以提高治療的效果。在Uu感染時也有臨床大夫使用不同種抗生素聯(lián)合治療,但這都是臨床上的經(jīng)驗用藥,是否真的能達到目的,能否真的降低抗生素的MIC,國內(nèi)外均無相關(guān)資料的報道。本實驗擬在體外研究紅霉素、四環(huán)素及左氧沙星間
2、兩兩聯(lián)合作用于Uu時的MIC,并與單用時的MIC相比較,探討聯(lián)合用藥的可行性以及聯(lián)合方式,為臨床用藥提供理論依據(jù)。 研究目的: 研究紅霉素類的代表藥物紅霉素、四環(huán)素類的代表藥物四環(huán)素及喹諾酮類的代表藥物左氧沙星兩兩聯(lián)合與單用時對Uu MIC的改變情況,探討聯(lián)合用藥的可行性,為臨床用藥提供理論依據(jù)。 資料與方法: 1.標本的收集菌株來自中山大學附屬第一醫(yī)院性病實驗室及黃埔院區(qū)性病實驗室2007年2月~200
3、7年12月間的臨床標本。臨床標本經(jīng)液體培養(yǎng)并傳三代,再經(jīng)固體培養(yǎng)鑒定,在固體培養(yǎng)基中挑取菌落用液體培養(yǎng)再進行純化,并進行濃度測定,保存。共收集51株,其中女性標本28例,男性標本23例。年齡在18~65歲之間,平均28.5歲。所有患者均在取標本前兩周內(nèi)未使用抗生素。 2.體外紅霉素、四環(huán)素及左氧氟沙星對Uu的MIC測定采用96孔板,用倍比稀釋法測定,觀察時間均為20小時。 3.紅霉素、四環(huán)素及左氧氟沙星兩兩聯(lián)合時對Uu
4、MIC的測定用微量液體平板棋盤法測定藥物聯(lián)用時的MIC。分別測定紅霉素+四環(huán)素、四環(huán)素+左氧沙星、紅霉素+左氧沙星時各自的MIC。沿無菌微孔板橫軸、縱軸加不同濃度兩種藥物各50 μl,然后加菌液100μl,觀察時間均為20小時。通過計算部分抑菌濃度指數(shù)(FIC)判斷相互作用,即:FIC=甲藥聯(lián)合時的MIC/甲藥單獨時的MIC+乙藥聯(lián)合時的MIC/乙藥單獨時的MIC,F(xiàn)IC≤0.5為協(xié)同作用,0.5 5、無關(guān)作用,F(xiàn)IC>2為拮抗作用。 4.統(tǒng)計學方法 4.1聯(lián)合用藥與單用時MIC值改變的比較:將MIC值轉(zhuǎn)換為對數(shù)后進行t檢驗,設(shè)顯著性水準α=0.05為有統(tǒng)計學意義。 4.2 MIC50、MIC90的計算:用百分位數(shù)法計算各組MIC50及MIC90。 4.3聯(lián)合用藥與單用藥時MIC50值改變的比較:采用非參數(shù)檢驗(Wilcoxon檢驗),對各組中位數(shù)進行Z檢驗,設(shè)顯著性水準α=0.05為有統(tǒng)計學意義。 6、 結(jié)果: 1.體外實驗的51株臨床標本中,紅霉素、四環(huán)素及左氧氟沙星的耐藥率分別為52.9%、23.5%、5.9%。 2.體外實驗中,紅霉素、四環(huán)素及左氧氟沙星兩兩聯(lián)合作用于Uu時的MIC與單藥時比較:紅霉素和四環(huán)素聯(lián)合后,紅霉素及四環(huán)素的MIC下降均有顯著性差異(分別為:t=4.83,p<0.05;t=4.26,p<0.05);紅霉素與左氧氟沙星聯(lián)用后,左氧氟沙星的MIC下降有顯著性差異(t=7.69.p<0.05 7、),而紅霉素MIC升高且顯著性差異(t=5.54,p<0.05);左氧氟沙星與四環(huán)素聯(lián)用后,左氧氟沙星及四環(huán)素的MIC較單藥時下降有顯著性差異(分別為:t=4.84,p<0.05;t=3.47,p<0.05)。 3.體外實驗中,紅霉素與四環(huán)素、左氧氟沙星分別聯(lián)合作用于Uu紅霉素敏感株及耐藥株的情況:紅霉素與四環(huán)素聯(lián)合作用于紅霉素敏感株時,紅霉素的MIC改變沒有統(tǒng)計意義(t=1.556,p>0.05);作用于耐藥株時,紅霉素的MI 8、C降低且有統(tǒng)計意義(t=7.24,p<0.05)。紅霉素與左氧氟沙星聯(lián)合作用于紅霉素敏感株時,紅霉素的MIC升高且有顯著性差異(t=3.60,p<0.05);作用于耐藥株時,紅霉素的MIC下降且有顯著性差異(t=5.53,p<0.05)。 4.體外實驗中,左氧氟沙星與紅霉素、四環(huán)素聯(lián)用作用于Uu左氧氟沙星敏感株及耐藥株時的情況:左氧氟沙星與四環(huán)素、紅霉素分別聯(lián)用作用于Uu左氧氟沙星敏感株時,左氧氟沙星的MIC較單藥時降低有統(tǒng)計學 9、意義(分別為:t=4.29,p<0.05:t=7.32)。左氧氟沙星與四環(huán)素、紅霉素分別聯(lián)用作用于Uu左氧氟沙星耐藥株時,左氧氟沙星的MIC也較單藥時降低并有統(tǒng)計學意義(分別為:t=2.66,p<0.05;t=2.48,p<0.05)。 5.體外實驗中,紅霉素、四環(huán)素及左氧氟沙星兩兩聯(lián)合作用于Uu時相互作用的情況:根據(jù)FIC值,紅霉素與四環(huán)素聯(lián)合時,作用表現(xiàn)為協(xié)同或相加的達66.7%;四環(huán)素與左氧沙星協(xié)同或相加為56.9%,但紅 10、霉素與左氧沙星協(xié)同或相加僅29.4%。此外,紅霉素與左氧氟沙星聯(lián)合作用于Uu左氧氟沙星敏感株組拮抗占51.3%;紅霉素與左氧氟沙星聯(lián)合治療解脲脲原體紅霉素敏感株組拮抗占66.7%;紅霉素與左氧氟沙星聯(lián)合作用于Uu紅霉素耐藥株組無關(guān)占54.2%;左氧氟沙星與四環(huán)素作用于Uu左氧氟沙星耐藥株組協(xié)同占50.0%;紅霉素與四環(huán)素聯(lián)合作用于Uu紅霉素耐藥株組協(xié)同占54.1%、相加占41.7%。 結(jié)論: 1.在臨床株中,紅霉素仍有較
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