紅霉素、四環(huán)素及左氧氟沙星單用及兩兩聯(lián)合時抗Uu活性的對比研究.pdf

1、研究背景： 由于Uu可以引起非淋球菌性尿道炎、不孕不育、圍產(chǎn)期感染等一系列疾病，而日益引起人們的重視。但相關(guān)抗生素對Uu的耐藥率卻越來越高。如何減少菌株耐藥性的產(chǎn)生已成為迫在眉睫的問題。在細菌感染中，常有聯(lián)合使用抗生素，以提高治療的效果。在Uu感染時也有臨床大夫使用不同種抗生素聯(lián)合治療，但這都是臨床上的經(jīng)驗用藥，是否真的能達到目的，能否真的降低抗生素的MIC，國內(nèi)外均無相關(guān)資料的報道。本實驗擬在體外研究紅霉素、四環(huán)素及左氧沙星間

2、兩兩聯(lián)合作用于Uu時的MIC，并與單用時的MIC相比較，探討聯(lián)合用藥的可行性以及聯(lián)合方式，為臨床用藥提供理論依據(jù)。 研究目的： 研究紅霉素類的代表藥物紅霉素、四環(huán)素類的代表藥物四環(huán)素及喹諾酮類的代表藥物左氧沙星兩兩聯(lián)合與單用時對Uu MIC的改變情況，探討聯(lián)合用藥的可行性，為臨床用藥提供理論依據(jù)。 資料與方法： 1.標本的收集菌株來自中山大學附屬第一醫(yī)院性病實驗室及黃埔院區(qū)性病實驗室2007年2月～200

3、7年12月間的臨床標本。臨床標本經(jīng)液體培養(yǎng)并傳三代，再經(jīng)固體培養(yǎng)鑒定，在固體培養(yǎng)基中挑取菌落用液體培養(yǎng)再進行純化，并進行濃度測定，保存。共收集51株，其中女性標本28例，男性標本23例。年齡在18～65歲之間，平均28.5歲。所有患者均在取標本前兩周內(nèi)未使用抗生素。 2.體外紅霉素、四環(huán)素及左氧氟沙星對Uu的MIC測定采用96孔板，用倍比稀釋法測定，觀察時間均為20小時。 3.紅霉素、四環(huán)素及左氧氟沙星兩兩聯(lián)合時對Uu

4、MIC的測定用微量液體平板棋盤法測定藥物聯(lián)用時的MIC。分別測定紅霉素+四環(huán)素、四環(huán)素+左氧沙星、紅霉素+左氧沙星時各自的MIC。沿無菌微孔板橫軸、縱軸加不同濃度兩種藥物各50 μl，然后加菌液100μl，觀察時間均為20小時。通過計算部分抑菌濃度指數(shù)(FIC)判斷相互作用，即：FIC=甲藥聯(lián)合時的MIC／甲藥單獨時的MIC+乙藥聯(lián)合時的MIC／乙藥單獨時的MIC，F(xiàn)IC≤0.5為協(xié)同作用，0.5

5、無關(guān)作用，F(xiàn)IC>2為拮抗作用。 4.統(tǒng)計學方法 4.1聯(lián)合用藥與單用時MIC值改變的比較：將MIC值轉(zhuǎn)換為對數(shù)后進行t檢驗，設(shè)顯著性水準α=0.05為有統(tǒng)計學意義。 4.2 MIC50、MIC90的計算：用百分位數(shù)法計算各組MIC50及MIC90。 4.3聯(lián)合用藥與單用藥時MIC50值改變的比較：采用非參數(shù)檢驗(Wilcoxon檢驗)，對各組中位數(shù)進行Z檢驗，設(shè)顯著性水準α=0.05為有統(tǒng)計學意義。

6、 結(jié)果： 1.體外實驗的51株臨床標本中，紅霉素、四環(huán)素及左氧氟沙星的耐藥率分別為52.9％、23.5％、5.9％。 2.體外實驗中，紅霉素、四環(huán)素及左氧氟沙星兩兩聯(lián)合作用于Uu時的MIC與單藥時比較：紅霉素和四環(huán)素聯(lián)合后，紅霉素及四環(huán)素的MIC下降均有顯著性差異(分別為：t=4.83，p<0.05；t=4.26，p<0.05)；紅霉素與左氧氟沙星聯(lián)用后，左氧氟沙星的MIC下降有顯著性差異(t=7.69.p<0.05

7、)，而紅霉素MIC升高且顯著性差異(t=5.54，p<0.05)；左氧氟沙星與四環(huán)素聯(lián)用后，左氧氟沙星及四環(huán)素的MIC較單藥時下降有顯著性差異(分別為：t=4.84，p<0.05；t=3.47，p<0.05)。 3.體外實驗中，紅霉素與四環(huán)素、左氧氟沙星分別聯(lián)合作用于Uu紅霉素敏感株及耐藥株的情況：紅霉素與四環(huán)素聯(lián)合作用于紅霉素敏感株時，紅霉素的MIC改變沒有統(tǒng)計意義(t=1.556，p>0.05)；作用于耐藥株時，紅霉素的MI

8、C降低且有統(tǒng)計意義(t=7.24，p<0.05)。紅霉素與左氧氟沙星聯(lián)合作用于紅霉素敏感株時，紅霉素的MIC升高且有顯著性差異(t=3.60，p<0.05)；作用于耐藥株時，紅霉素的MIC下降且有顯著性差異(t=5.53，p<0.05)。 4.體外實驗中，左氧氟沙星與紅霉素、四環(huán)素聯(lián)用作用于Uu左氧氟沙星敏感株及耐藥株時的情況：左氧氟沙星與四環(huán)素、紅霉素分別聯(lián)用作用于Uu左氧氟沙星敏感株時，左氧氟沙星的MIC較單藥時降低有統(tǒng)計學

9、意義(分別為：t=4.29，p<0.05：t=7.32)。左氧氟沙星與四環(huán)素、紅霉素分別聯(lián)用作用于Uu左氧氟沙星耐藥株時，左氧氟沙星的MIC也較單藥時降低并有統(tǒng)計學意義(分別為：t=2.66，p<0.05；t=2.48，p<0.05)。 5.體外實驗中，紅霉素、四環(huán)素及左氧氟沙星兩兩聯(lián)合作用于Uu時相互作用的情況：根據(jù)FIC值，紅霉素與四環(huán)素聯(lián)合時，作用表現(xiàn)為協(xié)同或相加的達66.7％；四環(huán)素與左氧沙星協(xié)同或相加為56.9％，但紅

10、霉素與左氧沙星協(xié)同或相加僅29.4％。此外，紅霉素與左氧氟沙星聯(lián)合作用于Uu左氧氟沙星敏感株組拮抗占51.3％；紅霉素與左氧氟沙星聯(lián)合治療解脲脲原體紅霉素敏感株組拮抗占66.7％；紅霉素與左氧氟沙星聯(lián)合作用于Uu紅霉素耐藥株組無關(guān)占54.2％；左氧氟沙星與四環(huán)素作用于Uu左氧氟沙星耐藥株組協(xié)同占50.0％；紅霉素與四環(huán)素聯(lián)合作用于Uu紅霉素耐藥株組協(xié)同占54.1％、相加占41.7％。 結(jié)論： 1.在臨床株中，紅霉素仍有較