哮喘支氣管平滑肌延遲整流鉀通道變化及其細(xì)胞內(nèi)信號(hào)調(diào)控機(jī)制的研究.pdf

1、該課題擬探討鉀通道在支氣管平滑肌張力調(diào)控中的作用、哮喘ASM鉀通道張力調(diào)控活性改變及其與氣道高反應(yīng)性的關(guān)系;闡明哮喘支氣管ASMCs中Kv電流的一般特性和對(duì)Em的影響,及其在哮喘狀態(tài)下所發(fā)生的異常變化;研究PKC、PKA、PKG信號(hào)通道對(duì)支氣管ASMCs Kv活性及表達(dá)的調(diào)控;初步探索鉀通道是否參與調(diào)控ASMCs的增殖反應(yīng).為進(jìn)一步闡明哮喘氣道高反應(yīng)性的發(fā)病機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)資料.結(jié)論：1.Kv參與支氣管ASM靜息張力及收縮張力的調(diào)控,BK<

2、,Ca>主要與收縮張力的調(diào)控有關(guān)即限制ASM興奮后的過度收縮.K<,ATP>與ASM張力調(diào)控?zé)o關(guān).哮喘狀態(tài)下,Kv活性可能受到抑制,導(dǎo)致離體氣道對(duì)收縮介質(zhì)反應(yīng)的敏感性上調(diào),該機(jī)制可能與AHR的形成有關(guān);2.在支氣管ASMCs中,有兩種鉀通道電流成分即：Kv和BK<,Ca>電流.前者與Em相關(guān),后者對(duì)Em無影響.與正常者相比,哮喘ASMCs Kv通道電流密度顯著降低,電容無明顯變化,Em升高,細(xì)胞興奮性增強(qiáng).對(duì)于體外急性分離的ASMCs,

3、PKC活化產(chǎn)生類似于哮喘的改變,即抑制Kv通道電流,提高Em及細(xì)胞的興奮性;PKC活化還可降低體外培養(yǎng)ASMC Kv1.5的表達(dá)水平.由于多種與哮喘有關(guān)的炎癥介質(zhì)通過PKC通道的活化而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),推測(cè)哮喘ASMCs Kv活性減低可能與PKC的活性上調(diào)有關(guān),但炎癥介質(zhì)、PKC、Kv通道三者之間的關(guān)系尚待進(jìn)一步研究.3.PKA活化增強(qiáng)支氣管ASMCs Kv通道的活性,促進(jìn)Kv1.5的表達(dá),抑制ASMCs的興奮性.PKG活化亦可提高Kv活

4、性.推測(cè)這可能是與PKA、PKG信號(hào)通道有關(guān)的氣道舒張劑的作用機(jī)制之一.4.當(dāng)Kv活性受到抑制,支氣管ASMCs增殖反應(yīng)明顯加強(qiáng).抑制BK<,Ca>活性無此效應(yīng).總之,該課題研究表明,在支氣管ASM中分布有Kv和BK<,Ca>兩種鉀通道.其中Kv參與ASM張力收縮、膜電位及興奮性的調(diào)控.哮喘狀態(tài)下,Kv活性降低,細(xì)胞Em及興奮性升高,而PKC通道的活化使ASMCs Kv發(fā)生類似的改變.哮喘狀態(tài)下ASMCs Kv的變化可能與PKC通道的異