哮喘支氣管平滑肌延遲整流鉀通道變化及其細胞內信號調控機制的研究.pdf

1、該課題擬探討鉀通道在支氣管平滑肌張力調控中的作用、哮喘ASM鉀通道張力調控活性改變及其與氣道高反應性的關系;闡明哮喘支氣管ASMCs中Kv電流的一般特性和對Em的影響,及其在哮喘狀態(tài)下所發(fā)生的異常變化;研究PKC、PKA、PKG信號通道對支氣管ASMCs Kv活性及表達的調控;初步探索鉀通道是否參與調控ASMCs的增殖反應.為進一步闡明哮喘氣道高反應性的發(fā)病機制提供實驗資料.結論：1.Kv參與支氣管ASM靜息張力及收縮張力的調控,BK<

2、,Ca>主要與收縮張力的調控有關即限制ASM興奮后的過度收縮.K<,ATP>與ASM張力調控無關.哮喘狀態(tài)下,Kv活性可能受到抑制,導致離體氣道對收縮介質反應的敏感性上調,該機制可能與AHR的形成有關;2.在支氣管ASMCs中,有兩種鉀通道電流成分即：Kv和BK<,Ca>電流.前者與Em相關,后者對Em無影響.與正常者相比,哮喘ASMCs Kv通道電流密度顯著降低,電容無明顯變化,Em升高,細胞興奮性增強.對于體外急性分離的ASMCs,

3、PKC活化產生類似于哮喘的改變,即抑制Kv通道電流,提高Em及細胞的興奮性;PKC活化還可降低體外培養(yǎng)ASMC Kv1.5的表達水平.由于多種與哮喘有關的炎癥介質通過PKC通道的活化而發(fā)揮生物學效應,推測哮喘ASMCs Kv活性減低可能與PKC的活性上調有關,但炎癥介質、PKC、Kv通道三者之間的關系尚待進一步研究.3.PKA活化增強支氣管ASMCs Kv通道的活性,促進Kv1.5的表達,抑制ASMCs的興奮性.PKG活化亦可提高Kv活

4、性.推測這可能是與PKA、PKG信號通道有關的氣道舒張劑的作用機制之一.4.當Kv活性受到抑制,支氣管ASMCs增殖反應明顯加強.抑制BK<,Ca>活性無此效應.總之,該課題研究表明,在支氣管ASM中分布有Kv和BK<,Ca>兩種鉀通道.其中Kv參與ASM張力收縮、膜電位及興奮性的調控.哮喘狀態(tài)下,Kv活性降低,細胞Em及興奮性升高,而PKC通道的活化使ASMCs Kv發(fā)生類似的改變.哮喘狀態(tài)下ASMCs Kv的變化可能與PKC通道的異