血尿酸水平與IgA腎病缺血性病變.pdf

1、背景及目的:
　　IgA腎病(IgA nephropathy，IgAN)是世界范圍內最常見的腎小球疾病，是終末期腎病(end stage renal disease，ESRD)的主要病因。IgAN常伴有高尿酸血癥，合并高尿酸血癥的IgAN患者腎臟血管病變和腎小管間質病變明顯重于血尿酸正常的的IgAN患者。本研究回顧性分析近年來在我院確診的144例IgAN患者的臨床與病理特點，評價高尿酸血癥對IgAN的影響，觀察CD34、CD105

2、、Snail、GLUT9在腎臟中的表達特點，探討腎小球缺血性病變（腎小球缺血性硬化、腎小球缺血性皺縮、腎小球缺血性萎縮）和腎小管周圍毛細血管病變在高尿酸血癥腎損害發(fā)病機制中的作用以及IgAN合并高尿酸血癥的可能機理。
　　對象和方法:
　　收集2011年11月～2013年11月天津醫(yī)科大學總醫(yī)院腎內科腎活檢診斷為IgAN的住院病人144例，均除外過敏性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、HIV感染、肝硬化、強直性脊柱炎等繼發(fā)性IgA腎病，

3、并符合以下特點:1.年齡≤40歲;2.內生肌酐清除率＞90ml/min;3.血壓、血脂均無異常。根據(jù)血尿酸水平將患者分為正常血尿酸組和高尿酸血癥組(高尿酸血癥診斷標準:男性及絕經(jīng)后女性＞420umol/L，絕經(jīng)前女性＞357umol/L)。采用牛津病理分型標準對患者腎臟病理進行分級，并參照Katafuchi半定量積分法對腎臟病理病變進行半定量評估。分析不同血尿酸水平的情況下IgAN的病理變化特點以及腎小球缺血性病變的危險因素。同時在高尿

4、酸血癥組隨機選取20例患者，正常血尿酸組隨機選取30例患者，采用免疫組織化學SP法檢測腎組織標本CD34、CD105、Snail、GLUT9的表達水平，根據(jù)CD34標記的毛細血管計算腎小管周圍毛細血管密度，并分析血尿酸與CD34、CD105、Snail、GLUT9的關系。
　　結果:
　　1、高尿酸血癥組腎小球缺血性病變的發(fā)生率(80.0％)明顯高于正常血尿酸組(35.1％)，(x)=19.402，P＜0.05;當IgAN患

5、者血尿酸升高至360umol/L以上水平時，腎小球缺血性病變的發(fā)生率明顯升高，并且隨著患者血尿酸水平的升高，IgAN患者腎小球缺血性病變的發(fā)生率也隨之升高。
　　2、參照Katafuchi半定量積分，IgAN患者高尿酸血癥組血管病變積分顯著高于正常血尿酸組(P＜0.05)。高尿酸血癥組血管壁增厚積分≥1的發(fā)病率(86.6％)明顯高于正常血尿酸組的(54.3％)，(x)=9.10，P＜0.05;高尿酸血癥組血管玻璃樣變積分≥1的發(fā)病

6、率(40.0％)明顯高于正常血尿酸組的(21.9％)，(x)=5.208，P＜0.05。
　　3、參照Katafuchi半定量積分，IgAN患者高尿酸血癥組腎小球全球硬化、腎小管萎縮、間質纖維化積分顯著高于正常血尿酸組(P＜0.05)，而兩組間腎小球系膜增殖程度、球囊粘連/小新月體、新月體、節(jié)段硬化、間質炎細胞浸潤差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。參照牛津病理分型，高尿酸血癥組發(fā)生毛細血管內增生、腎小管萎縮間質纖維化、小動脈病變和

7、球性硬化—缺血硬化的機率顯著高于正常血尿酸組(P＜0.05)。
　　4、Logistic回歸分析結果顯示，血尿酸是與腎小球缺血性病變相關的因素，P＜0.05;Spearman相關分析結果顯示，血尿酸與缺血性病變腎小球占腎活檢腎小球百分比存在正相關，相關指數(shù)r=0.543，P＜0.05。
　　5、CD34主要表達于血管內皮細胞的胞質和胞膜，在新生的微小血管及非新生血管均呈陽性表達，被染的內皮細胞呈棕黃色，多表現(xiàn)為分枝狀、竇隙狀

8、及芽孢狀（無管腔）;CD105主要表達于新生血管內皮細胞細胞胞質和胞膜，多表達于直徑較小的新生微血管，被染的內皮細胞呈棕黃色，多表現(xiàn)為圓形或鑲嵌狀，部分無管腔，在部分腎組織無表達，偶表達于腎小管上皮細胞;Snail主要表達于腎小管上皮細胞細胞核，呈深棕黃色，也可在細胞質呈弱表達，呈淺黃色，在高尿酸血癥組腎小管上皮細胞表達較多，在正常腎小球不表達;GLUT9主要表達于腎小管上皮細胞基底膜和頂膜，呈棕黃色，GLUT9在細胞核不表達或弱表達，

9、呈淺黃色。GLUT9在高尿酸血癥組腎小管上皮細胞表達較多，在正常腎小球不表達。
　　6、在腎小管區(qū)域，與正常血尿酸組相比，高尿酸血癥組CD34平均光密度、CD34陽性面積占視野面積的百分比、近端小管周圍毛細血管密度、遠端小管周圍毛細血管密度、腎小管周圍毛細血管密度顯著減低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);高尿酸血癥組CD105平均光密度顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　7、血尿酸與CD34平均光密度(R=-

10、0.622，P＜0.05)、CD34陽性面積占視野面積的百分比(R=-0.441，P＜0.05)、近端小管周圍毛細血管密度(R=-0.573，P＜0.05)、遠端小管周圍毛細血管密度(R=-0.488，P＜0.05)、腎小管周圍毛細血管密度(R=-0.485，P＜0.05)呈負相關;血尿酸與CD105平均光密度(R=0.689，P＜0.05)呈正相關。
　　8、缺血性病變腎小球占腎活檢腎小球百分比與近端小管周圍毛細血管密度(R=-

11、0.386，P＜0.05)、遠端小管周圍毛細血管密度(R=-0.372，P＜0.05)呈負相關;缺血性病變腎小球占腎活檢腎小球百分比與Snail陽性面積占視野面積的百分比(R=0.415，P＜0.05)呈正相關。
　　9、在腎小管區(qū)域，與正常血尿酸組相比，高尿酸血癥組Snail平均光密度、Snail陽性面積占視野面積的百分比顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);血尿酸與Snail平均光密度(R=0.504，P＜0.05)、S

12、nail陽性面積占視野面積的百分比(R=0.582，P＜0.05)呈正相關。
　　10、在腎小管區(qū)域，與正常血尿酸組相比，高尿酸血癥組GLUT9平均光密度顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，兩組間GLUT9陽性面積占視野面積的百分比無顯著差異(P＞0.05)。血尿酸與GLUT9平均光密度(R=0.408，P＜0.05)呈正相關。
　　結論:
　　1、高尿酸血癥可能導致腎小球缺血病變和腎小管間質損傷。