缺氧-復氧心肌細胞的損傷與L-Carnitine的保護作用.pdf

1、該課題研究我們選用離體培養(yǎng)的心肌細胞作缺氧/復氧模型,選擇性應用L-Car作為拮抗心肌細胞缺氧/復氧損傷的主要措施,并以細胞活力、DNA斷片化率、細胞凋亡百分率、細胞能量代謝及調控脂肪酸代謝的較為重要的限速酶之一—CPT-ⅡmRNA表達等為指標,研究缺氧/復氧對心肌細胞的損傷作用及探討L-Car的防護作用與分子機理,為臨床對缺氧/復氧損傷防治提供實驗依據.主要結果如下:1.缺氧對心肌細胞增殖活性有顯著的抑制作用,缺氧時間越長,細胞增殖活

2、性越低.心肌細胞在缺氧8h,與正常對照相比,其增殖活性呈顯著差別(p<0.05),至缺氧16h差別更為顯著(p<0.01). 2.嚴重缺氧后盡管立即復氧,但心肌細胞的損傷進一步加重,細胞仍進一步走向凋亡是缺氧/復氧心肌細胞損傷的重要方式之一.復氧2h與4h,與復氧0h相比,DNA斷片化率與細胞凋亡率均顯著增高(分別為p<0.05與p<0.01). 3.缺氧/復氧顯著抑制缺氧心肌細胞能量代謝,下調CPT-ⅡmRNA表達,是細胞能量代謝障礙

3、的重要原因之一.缺氧24h,與正常對照相比,ATP含量下降54.2﹪,復氧2、4、8h,ATP含量分別下降50.4﹪,39.7﹪、55.5﹪:與復氧oh相比,復氧4h,CPT-ⅡmRNA表達顯著下降(p<0.05),至復氧8h,CPT-ⅡmRNA表達顯著低于對照組(p<0.01). 4.L-Car預處理對缺氧/缺氧心肌細胞有顯著的保護作用,表現(xiàn)為:①維持心肌細胞的能量負荷;②減輕細胞DNA斷片化;③抑制缺氧/復氧誘導的細胞凋亡;④上調C