復方大黃結腸靶向雙層包衣片劑的制備及質量評價.pdf

1、口服結腸定位給藥系統(tǒng)是通過口服達到結腸定位釋放藥物而提高療效的一種新型的給藥系統(tǒng)。針對結腸性便秘，本文選擇了臨床治療結腸性便秘效果較好的大黃進行探討，根據藥物性質，對大黃藥材進行乙醇回流提取，通過正交試驗篩選出最佳提取工藝條件，選用8倍量80％乙醇回流2次每次2h；考慮到成本和安全性對甘草水提取進行了正交試驗設計，最后確定最佳提取工藝條件：選用10倍水量煎煮2次，第一次2h，第二次1h。對提取的浸膏進行了質量評價，對有效活性成分的測定采

2、用紫外分光光度法，以大黃素為對照品，采用乙醚提取，醋酸鎂甲醇溶液比色法測定大黃中總蒽醌和游離蒽醌的含量。標準曲線方程：Y=26.022X-0.5883，r=0.9999，在6.06～30.3μg／mL范圍內呈良好線性關系。 設計分別采用3種包衣材料制備包衣片劑，并通過包衣片劑的質量評定，確定最佳的實驗方法。單純采用殼聚糖溶液進行包衣，包10層。由片劑的體外崩解試驗可以看出，該包衣片劑在人工胃液（pH=1.2）中2h內全部崩解釋放

3、藥物，不能實現包衣片劑的結腸定位給藥。單純采用Eudragit S100溶液進行包衣，包10層。由片劑的體外崩解試驗可以看出，該包衣片劑在人工胃液（pH=1.2）和人工腸液（pH=6.8）中均不崩解，而在人工結腸液（pH=7.4）中1h內迅速崩解，能實現藥物的結腸靶向給藥。然而，結腸性便秘患者的胃腸道生理環(huán)境與正常人不同，患者升結腸區(qū)域pH值會下降，若單純采用Eudragit S100溶液進行包衣，會出現排片或藥物釋放不完全的現象。設計

4、采用pH依賴型和酶依賴型的雙層包衣片劑的劑型，先用殼聚糖溶液對復方大黃片芯進行包衣，包10層。為了防止殼聚糖層在胃中被胃酸溶解，再調節(jié)Eudragit S100和L100的比例，在殼聚糖層外面包10層腸溶性包衣。對該雙層包衣片劑進行體外崩解與溶出試驗，試驗結果表明該片劑口服后在人工胃液中2h內由于腸溶衣層的保護而不會被溶解，在小腸段3h內，雖然腸溶衣層溶解，但是藥物仍不釋放，內層殼聚糖層只有在結腸部位通過酶解作用才能被溶解。在人工腸液中