酚磺乙胺注射液質(zhì)量分析研究及整體質(zhì)量評價.pdf

1、目的:針對當(dāng)前酚磺乙胺注射液質(zhì)量分析研究及整體質(zhì)量評價的不足，通過按法定標(biāo)準(zhǔn)檢測和按自擬的探索性研究方法測試，評價該品種法定標(biāo)準(zhǔn)的控制水平、企業(yè)對生產(chǎn)過程的控制水平及該品種的整體質(zhì)量狀況，為提高該品種的安全性探索可行的方法。
　　方法:首先按法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)逐項對樣品進(jìn)行檢測，并對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析;其次緊緊圍繞藥品的安全性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可控性，進(jìn)一步開展探索性研究，包括:HPLC-MS法雜質(zhì)分析、雜質(zhì)單體的制備及結(jié)構(gòu)確證、GC法殘留溶劑

2、考察、比色法亞硫酸鹽類抗氧劑研究、HPLC法EDTA的含量測定及滅菌工藝研究等，最后對該品種的整體質(zhì)量進(jìn)行了全面的評價。
　　結(jié)果:依據(jù)現(xiàn)行法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全檢，合格率為100％，但現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)項目設(shè)置簡單，可控性較差，缺少重要安全性指標(biāo)，不能全面反映本品的質(zhì)量。雜質(zhì)研究發(fā)現(xiàn)，本品目前檢測到的雜質(zhì)均由原料引入，其中已知雜質(zhì)氫醌已得到較好控制，最大單個雜質(zhì)經(jīng)結(jié)構(gòu)確證，初步推測其為原料藥合成的副產(chǎn)物，其產(chǎn)生與企業(yè)的工藝控制水平有關(guān)。原料藥的殘

3、留溶劑得到較好控制，未檢出1，2-二氯乙烷，少量檢出乙醇，符合藥典相關(guān)要求。輔料研究結(jié)果顯示，個別企業(yè)的處方中抗氧劑的使用量超出了中國藥典的要求、EDTA-2Na的使用量高出其他企業(yè)10倍有余;個別企業(yè)可能存在未按處方非法添加EDTA-2Na的情況;輔料抗氧劑及EDTA-2Na能極大的增加制劑的細(xì)胞毒性。滅菌工藝研究結(jié)果顯示目前本品的滅菌方式不能滿足F0值大于8的要求，存在一定的安全隱患，無菌保證度存在可提升的空間。
　　結(jié)論:該