膽汁酸對(duì)肝竇內(nèi)皮細(xì)胞凋亡影響的研究.pdf

1、膽汁淤積癥是許多肝膽疾病的共同表現(xiàn),有毒膽汁酸(Bile acid,BA)在肝內(nèi)及體循環(huán)滯留是其重要的致病因素,BA導(dǎo)致肝損害的機(jī)制尚未完全闡明,其中凋亡是很重要的發(fā)病機(jī)制.肝竇內(nèi)皮細(xì)胞(Sinusoidal endothelial cell,SEC)是構(gòu)成肝竇壁的主要細(xì)胞,SEC與肝細(xì)胞相鄰,SEC不僅是肝臟微循環(huán)管道的構(gòu)成成分,而且在肝臟正常結(jié)構(gòu)的維護(hù)及肝臟病理生理變化過(guò)程中均起重要而獨(dú)特的作用.SEC具有多種功能,如參與微循環(huán)的調(diào)

2、節(jié),參與脂質(zhì)代謝,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,參與肝臟再生等;SEC與肝細(xì)胞關(guān)系密切,肝細(xì)胞主要從肝竇中攝取氧氣和營(yíng)養(yǎng)物,當(dāng)SEC因缺血、缺氧及其他原因受損時(shí)可出現(xiàn)腫脹、死亡,使肝竇變窄,肝細(xì)胞血供減少,從而誘發(fā)或加重肝細(xì)胞損傷.失活、死亡的SEC可完全與肝細(xì)胞脫離,由于肝細(xì)胞失去了SEC的保護(hù),而直接遭受各種炎癥因子的損害.目前這方面的的研究主要集中在BA對(duì)肝細(xì)胞的影響上,而有關(guān)SEC凋亡的研究大多在移植肝的保存再灌注損傷方面,BA對(duì)SEC凋亡影

3、響的研究罕見(jiàn)報(bào)道.我們通過(guò)對(duì)原代培養(yǎng)的大鼠SEC分別與甘氨鵝去氧膽酸(Glycochenodeoxycholate,GCDC)及GCDC加熊去氧膽酸(Ursodeoxycholicacid,UCDA)共同孵育的研究,旨在初步探討B(tài)A對(duì)SEC凋亡的影響及可能機(jī)制,為今后臨床膽汁淤積癥的診斷、治療提供部分理論依據(jù).(1)GCDC能明顯誘導(dǎo)原代培養(yǎng)大鼠SEC凋亡.(2)GCDC誘導(dǎo)原代培養(yǎng)大鼠SEC的凋亡呈濃度依賴(lài)性升高(在一定濃度范圍內(nèi)).