膽汁酸對肝竇內皮細胞凋亡影響的研究.pdf

1、膽汁淤積癥是許多肝膽疾病的共同表現(xiàn),有毒膽汁酸(Bile acid,BA)在肝內及體循環(huán)滯留是其重要的致病因素,BA導致肝損害的機制尚未完全闡明,其中凋亡是很重要的發(fā)病機制.肝竇內皮細胞(Sinusoidal endothelial cell,SEC)是構成肝竇壁的主要細胞,SEC與肝細胞相鄰,SEC不僅是肝臟微循環(huán)管道的構成成分,而且在肝臟正常結構的維護及肝臟病理生理變化過程中均起重要而獨特的作用.SEC具有多種功能,如參與微循環(huán)的調

2、節(jié),參與脂質代謝,維持內環(huán)境穩(wěn)定,參與肝臟再生等;SEC與肝細胞關系密切,肝細胞主要從肝竇中攝取氧氣和營養(yǎng)物,當SEC因缺血、缺氧及其他原因受損時可出現(xiàn)腫脹、死亡,使肝竇變窄,肝細胞血供減少,從而誘發(fā)或加重肝細胞損傷.失活、死亡的SEC可完全與肝細胞脫離,由于肝細胞失去了SEC的保護,而直接遭受各種炎癥因子的損害.目前這方面的的研究主要集中在BA對肝細胞的影響上,而有關SEC凋亡的研究大多在移植肝的保存再灌注損傷方面,BA對SEC凋亡影

3、響的研究罕見報道.我們通過對原代培養(yǎng)的大鼠SEC分別與甘氨鵝去氧膽酸(Glycochenodeoxycholate,GCDC)及GCDC加熊去氧膽酸(Ursodeoxycholicacid,UCDA)共同孵育的研究,旨在初步探討B(tài)A對SEC凋亡的影響及可能機制,為今后臨床膽汁淤積癥的診斷、治療提供部分理論依據(jù).(1)GCDC能明顯誘導原代培養(yǎng)大鼠SEC凋亡.(2)GCDC誘導原代培養(yǎng)大鼠SEC的凋亡呈濃度依賴性升高(在一定濃度范圍內).