替米沙坦對大鼠肝纖維化影響的實驗研究.pdf

1、目的:觀察替米沙坦對CCL4誘導的大鼠實驗性肝纖維化的影響，并探討其對不同類型肝纖維化的作用。
　　 方法:同系雄性大鼠40只，隨機分成正常對照組（10只）、模型對照組(15只)、替米沙坦組（15只）。腹腔注射CCL4制備SD大鼠肝纖維化動物模型，藥物干預組同時給予替米沙坦，連續(xù)灌胃7周，處死動物取血，檢測血清谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶;透明質酸、層粘蛋白;取肝，組織切片HE染色及Masson染色后進行組織病理學評價;用ELISA法

2、檢測肝臟組織TIMP-1、MMP-13的含量，用免疫組化法觀察bax、bcl-2在各組大鼠肝臟組織的表達。采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用x±s表示，各組間比較采用單因素的ANOVA統(tǒng)計分析，等級資料采用秩和檢驗，計數(shù)資料采用x2分析。檢驗水平α=0.05。
　　 結果:觀察各組大鼠的一般狀況、血清指標及病理學改變。實驗前各組大鼠平均體重之間無統(tǒng)計學差異，實驗后模型組大鼠的平均體重250.1±26.3;正常對

3、照組大鼠平均體重340.9±32.7;替米沙坦組大鼠平均體重320.3±45.7，提示實驗后模型組大鼠的平均體重與另外兩組相比具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05和P＜0.05)，而替米沙坦組與正常對照組相比無統(tǒng)計學差異。血清肝功能檢驗平均值模型組大鼠的ALT、AST、ALB與另外兩組相比具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05和P＜0.05)，提示模型組大鼠的肝損傷較其它兩組相比嚴重，而替米沙坦組與正常對照組和模型組相比也具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05和P

4、＜0.05），提示藥物干預大鼠雖然出現(xiàn)了肝損傷，但肝損傷程度明顯低于模型組。血清肝纖維化指標檢測平均值，模型組大鼠的HA和LN與正常對照組及替米沙坦組相比具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05和P＜0.05），提示模型組大鼠的肝纖維化程度明顯高于正常對照組和替米沙坦組，而替米沙坦組與正常對照組相比無統(tǒng)計學差異，提示藥物干預后對大鼠肝臟的肝纖維化產生了明顯的抑制作用。ELISA法模型組大鼠的MMP-13和TIMP-1含量的平均值與另外兩組相比具有統(tǒng)

5、計學差異（P＜0.05和P＜0.05），提示模型組大鼠的細胞外基質降解與其它兩組相比明顯不同，而替米沙坦組與正常對照組相比無統(tǒng)計學差異。進一步觀察到模型組大鼠平均肝指數(shù)4.9±0.7，正常對照組3.4±0.3，替米沙坦組3.4±0.4，模型組大鼠的肝指數(shù)與另外兩組相比，具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05和P＜0.05），提示模型組大鼠的一般情況與正常對照組和替米沙坦組相比明顯較差。肝組織HE染色鏡檢，模型組大鼠肝組織炎癥活動度評分為17.9±

6、2.2，正常對照組0.1±0，替米沙坦組8.7±1.6，模型組大鼠的炎癥活動度評分與另外兩組相比具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，提示模型組大鼠肝組織的炎癥活動度高于正常對照組和替米沙坦組，替米沙坦組與正常對照組相比無統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。模型組大鼠的肝纖維化計分平均為14.8±1.5，正常對照組為0.1±0.1，替米沙坦組為7.6±1.8，模型組大鼠的肝纖維化計分與另外兩組相比具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05和P＜0.05)，提示模型

7、組大鼠的肝纖維化程度高于正常對照組和替米沙坦組，而替米沙坦組與正常對照組相比無統(tǒng)計學差異。免疫組化染色中，中央靜脈區(qū)及匯管區(qū)顯色指數(shù)平均值Bcl-2、Bax、Bcl-2/Bax模型組大鼠分別與正常對照組和替米沙坦組相比，均具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05和P＜0.05），提示模型組大鼠的細胞凋亡較其它兩組明顯增多。
　　 結論:替米沙坦在抑制CCL4誘導的大鼠的肝纖維化及肝臟的炎癥反應方面可以起到有效的作用，特別是抑制肝纖維化的作用