活體視神經示蹤劑錳離子對視網膜毒性的研究.pdf

1、視神經損傷是眼科臨床中常見的一種外傷毀損性疾病，約占頭部閉合性損傷的0.5％～5％，嚴重時可導致長期乃至永久性的視力障礙或失明。因此，視神經的損傷及其損傷后修復即成為長久以來人們關心的研究熱點。
　　 以往，在視神經損傷和損傷后修復的研究中，應用的損傷神經定位技術均必須將動物處死，進行病理切片才能進一步觀察損傷情況。如果可以找到一種無創(chuàng)性的觀察活體視神經軸漿流及突觸傳遞動態(tài)過程的技術，勢必會對視神經損傷后修復的研究起到重要指導作

2、用。
　　 近年來，基于二價錳離子(Mn2+)的特性，以Mn2+作為神經示蹤劑的磁共振成像技術，使得活體示蹤視神經成為可能。應用該技術，Pautler、Koretsky和Thuen等多為學者在研究小鼠和大鼠的視覺通路時發(fā)現，將Mn2+注入眼玻璃體腔，Mn2+可被視網膜神經細胞攝取，軸漿上行運輸等一系列過程，最終借助磁共振成像技術成功顯影視神經。但是，研究多集中在較小動物身上，對較大動物視神經功能成像的研究尚很少，且隨著玻璃體腔內

3、注入Mn2+的廣泛應用，Mn2+對視網膜的毒性作用亦漸漸引起了人們的關注。究竟影像增強劑Mn2+有多大毒性，能夠造成何種程度的損傷人們還知之甚少。
　　 依據我們以往的實驗研究結果，本實驗在青紫蘭兔眼玻璃體腔內注入不同濃度MnCl2溶液，觀察不同濃度不同時間點Mn2+對視網膜形態(tài)學和功能學方面的毒性。并篩選出既能有效顯影視神經又不會造成視功能損傷的錳離子玻璃體腔注入的安全劑量，為Mn2+增強MRI示蹤視神經的臨床應用和視神經損傷

4、的基礎研究提供安全依據。
　　 目的：1、研究不同濃度下活體視神經示蹤劑Mn2+對視網膜形態(tài)學和功能學上的影響。2、觀察不同濃度下Mn2+對眼視網膜組織的毒性損傷特征，從而篩選出安全且有效的視神經顯影濃度，為臨床應用及實驗研究提供依據。
　　 方法：60只青紫蘭兔120眼隨機分為5組，分別單眼玻璃體腔中注入MnCl210、15、20、30、40mmol/L 25μl。于術前及術后7d、28d行眼底彩色照相、熒光眼底血管造

5、影、閃光視網膜電圖(flash electroretinography，F-ERG)檢測，并摘除眼球行視網膜光學顯微鏡和電子顯微鏡檢查，觀察并評價不同濃度Mn2+對視網膜形態(tài)學及功能學上的毒性損傷情況。
　　 結果：1、15 mmol/L濃度組：F-ERG b波振幅均值分別為注藥前(337μV)、注藥后7d(189μV)、注藥后28d(317μV)，差異有統(tǒng)計學意義(F=20.43，P=0.02)。其中，注藥后7d，F-ERG

6、b波振幅與術前正常b波振幅相比有所降低(P<0.01)，28d b波振幅恢復正常(P>0.05)；2、≥20 mmol/L濃度組：注藥后7d，F-ERG b波振幅與術前正常b波振幅相比有所降低(P<0.01)，至28d b波振幅未見恢復(P<0.01)；3、光鏡及透射電鏡觀察，≥20 mmol/L濃度組注藥后各時間點均有視網膜組織結構的異常改變。
　　 結論：1、MnCl2作為視神經活體示蹤劑，在有效的顯影濃度內，青紫蘭兔眼玻璃