危重?zé)齻掷m(xù)小劑量丙泊酚鎮(zhèn)靜治療.pdf

1、目的：丙泊酚能通過(guò)多個(gè)環(huán)節(jié)有效預(yù)防和調(diào)節(jié)危重?zé)齽?chuàng)傷后應(yīng)激素亂、過(guò)度炎癥反應(yīng)和免疫失衡及代謝紊亂，提高危重患者的生存率。但近年有文獻(xiàn)報(bào)道大劑量（>4mg·kg-1·h-1）長(zhǎng)時(shí)間（>48h）輸注后可能誘發(fā)低發(fā)生率但高死亡率的“丙泊酚輸注綜合征（PRIS）”，使其用于重癥患者鎮(zhèn)靜的安全性受到質(zhì)疑?！皺M紋肌溶解癥（RM）”在PRIS的發(fā)生和轉(zhuǎn)歸中起重要作用，而泛素一蛋白酶體途徑在骨骼肌損傷和異常代謝中起著關(guān)鍵性作用。本課題利用動(dòng)物模型和體外細(xì)

2、胞培養(yǎng)，將小劑量丙泊酚用于燒傷后持續(xù)鎮(zhèn)靜，觀察：1.對(duì)應(yīng)激激素、炎癥介質(zhì)釋放的影響；2.對(duì)血?dú)?、血生化及主要器官組織病理學(xué)影響；3.對(duì)骨骼肌結(jié)構(gòu)及泛素系統(tǒng)基因表達(dá)的影響。系統(tǒng)地評(píng)估小劑量丙泊酚用于嚴(yán)重?zé)齻蟪掷m(xù)鎮(zhèn)靜的安全性和有效性，從基因水平探討對(duì)骨骼肌泛素系統(tǒng)的影響，為丙泊酚應(yīng)用于危重?zé)齻颊叩逆?zhèn)靜治療提供理論依據(jù)。
　　 材料和方法：
　　 1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
　　 （1）24只健康日本大耳白兔隨機(jī)分為燙傷鎮(zhèn)靜組、

3、燙傷對(duì)照組、假傷鎮(zhèn)靜組、假傷對(duì)照組，燙傷組麻醉后制成30％體表總面積（TBSA）的Ⅲ燙傷，假傷組麻醉后溫水假傷，其它處理與燙傷組相同。傷后3h，鎮(zhèn)靜組給予6.2mg·kg-1·h-1（等效于人體2mg·kg-1·h-1）的1％丙泊酚持續(xù)輸注48h，對(duì)照組給予相同輸注速率和容積的生理鹽水。取燙傷前、傷后3h、傷后6h（鎮(zhèn)靜3h）、傷后9h（鎮(zhèn)靜6h）、傷后51h（鎮(zhèn)靜48h）各點(diǎn)的血標(biāo)本；鎮(zhèn)靜48h后麻醉動(dòng)物，取心、肺、肝、腎、腸、骨骼肌

4、組織、尿標(biāo)本。（2）檢測(cè)血漿主要應(yīng)激激素、血糖、血清主要細(xì)胞因子含量；（3）檢測(cè)血?dú)?、血生化、血和尿肌紅蛋白含量；（4）光鏡下觀察主要臟器及骨骼肌的組織病理學(xué)變化，電鏡下觀察骨骼肌超微結(jié)構(gòu)；（5）測(cè)定骨骼肌組織泛素-蛋白酶體相關(guān)成分基因表達(dá)變化。
　　 2.離體細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
　　 （1）建立穩(wěn)定的兔骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞分離、培養(yǎng)、純化、融合的方法；（2）將丙泊酚（2μg/ml）、地塞米松（DXM，100μmol/ml）、去甲腎上腺

5、素（NE，10-7mmol/L）與分化成熟的骨骼肌肌管共同培養(yǎng)48h，檢測(cè)肌管泛素-蛋白酶體相關(guān)成分基因表達(dá)變化。
　　 結(jié)果：1、與傷前比較，嚴(yán)重燙傷后血漿。腎上腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、胰島素含量降低（p<0.05），皮質(zhì)醇（COR）含量持續(xù)升高（p<0.05），燙傷鎮(zhèn)靜組COR高于燙傷對(duì)照組（p<0.05），假傷鎮(zhèn)靜組較假傷對(duì)照組ACTH含量降低（p<0.05）；2、與傷前比較，嚴(yán)重燙傷后血清TNF-α、IL-l

6、、IL-10均升高（p<0.05），泊酚鎮(zhèn)靜降低其升高幅度（p<0.05）；3、與對(duì)照組比較，鎮(zhèn)靜組動(dòng)脈血二氧化碳分壓、氧分壓無(wú)顯著變化（p>0.05），燙傷鎮(zhèn)靜組血乳酸、葡萄糖含量較燙傷對(duì)照組降低（p<0.05）；4、丙泊酚鎮(zhèn)靜可緩解嚴(yán)重燙傷后血清ALT、AST、CK、CK-MB、血和尿肌紅蛋白含量的升高（p<0.05或p<0.01），對(duì)假傷組上述參數(shù)無(wú)顯著影響（p>0.05），但血膽固醇、甘油三酯升高（p<0.05）；5、嚴(yán)重燙傷后

7、心、肺、肝、腎、腸、骨骼肌均有不同程度的損傷，丙泊酚鎮(zhèn)靜可以減輕其損傷，假傷組鎮(zhèn)靜后無(wú)明顯改變；6、丙泊酚鎮(zhèn)靜能顯著抑制燙傷后骨骼肌編碼泛素、E2-14KDa酶、E3α酶、C2亞基基因的高表達(dá)（p<0.05或p<0.01），對(duì)假傷組無(wú)影響（p>0.05）；7、丙泊酚對(duì)肌管泛素系統(tǒng)基因表達(dá)無(wú)顯著影響（p>0.05），但能顯著抑制NE、DXM引起的肌管泛素系統(tǒng)基因高表達(dá)（p<0.05或p<0.01）。
　　 結(jié)論：在本研究中，小劑量