間變性大細(xì)胞淋巴瘤ALK融合基因及其表達(dá)的研究.pdf

1、【背景和目的】間變性大細(xì)胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)為一種特殊的非何杰金淋巴瘤.約60﹪-85﹪左右ALCL病例表達(dá)間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合蛋白,這是由于2號(hào)染色體上的ALK基因位點(diǎn)的畸變所致.眾多研究表明有ALK融合基因的ALCL病例對(duì)化療反應(yīng)要明顯好于陰性病例.因此對(duì)于臨床診斷來說很有必要檢測(cè)ALCL中有無ALK融合基因

2、.該研究選取30例ALCL病例,通過組織病理學(xué)、免疫表型及抗原受體分子基因重排的研究及EBER原位雜交,以探討ALCL組織學(xué)和免疫表型的改變及與EBV的關(guān)系;另一方面,運(yùn)用FISH、RT-PCR及免疫組化方法檢測(cè)了福爾馬林固定石蠟包埋ALCL中ALK融合基因其產(chǎn)物,比較它們?cè)谂R床診斷中的作用,并探討如何合理應(yīng)用免疫組化和分子遺傳學(xué)方法為臨床病理診斷提供幫助;更為重要的是通過臨床隨訪,證實(shí)具有ALK融合基因的ALCL病人是否具有獨(dú)特的化療

3、反應(yīng)及預(yù)后,為在國(guó)內(nèi)應(yīng)用上述方法進(jìn)行探索.【材料和方法】本研究收集30例ALCL病例的臨床資料并隨訪,其中系統(tǒng)性28例,皮膚原發(fā)2例.組織學(xué)分型采用2001年WHO關(guān)于淋巴造血組織腫瘤分類.免疫組織化學(xué)選用的抗體有ALK-1、CD30、CD45RO、CD3、CD20、CD79a、EMA、granzyme B及TIA-1;應(yīng)用PCR檢測(cè)TCR-γ基因重排;運(yùn)用EBER1/2-RNA原位雜交證實(shí)EBV潛伏感染.采用FISH和RT-PCR分別

4、檢測(cè)22例及29例ALCL病例中的ALK融合基因;【結(jié)論】1.由于具有ALK融合基因的ALCL病例在臨床和分子遺傳學(xué)上與不具有ALK融合基因的ALCL有著顯著的差異性,因此很有必要將兩者區(qū)別開來;2.ALK-1免疫染色、FISH及RT-PCR在檢測(cè)ALK融合基因及其產(chǎn)物時(shí)具有相同的敏感性和特異性,其結(jié)果100﹪相符;而ALK融合蛋白免疫染色由于其簡(jiǎn)單、快捷、價(jià)廉成為常規(guī)病理外檢中的首選方法;3.首次檢出了NPM-ALK融合基因的一個(gè)由于