PI3K、p-Akt在人喉鱗狀細胞癌中的表達及臨床意義.pdf

1、背景和目的：磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase，P13K)參與增殖、分化、凋亡等多種細胞功能的調節(jié)。近年來發(fā)現(xiàn)，P13K和其下游分子蛋白激酶B(proteinkinase B，Akt或PKB)所組成的信號通路與人類腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關。該通路調節(jié)腫瘤細胞的增殖和存活，其活性異常不僅能導致細胞惡性轉化，而且與腫瘤細胞的遷移、黏附、腫瘤血管生成以及細胞外基質的降解等相關。本課題旨在研究人喉鱗狀細胞癌組織

2、中P13K和p-Akt的表達變化情況，探討其與喉鱗狀細胞癌臨床分期、病理分級及淋巴結轉移等生物學行為之間的關系。 方法：應用免疫組織化學SP法檢測40例喉鱗癌患者腫瘤組織和20例聲帶息肉、20例喉乳頭狀瘤組織中P13K和p-Akt的蛋白表達情況；顯微鏡下計數(shù)陽性細胞，結果進行統(tǒng)計學分析。 結果： 1．40例喉鱗癌腫瘤組織中P13K陽性表達率為82.5％(33/40)，p-Akt陽性表達率為92.5％(37/40)

3、；對照組20例聲帶息肉組織中P13K和p-Akt的陽性表達率分別為15％和10％，且均為局灶性弱表達。喉鱗癌組P13K、p-Akt陽性表達率明顯高于聲帶息肉組(P<0.01)。 2．喉乳頭狀瘤組織中P13K的表達率為75％，與喉癌組織中該蛋白的表達相比無顯著性差異(P>0.05)；而p-Akt在喉乳頭狀瘤中的表達率為20％，與喉癌組織相比，兩者間有顯著性差異(P<0.01)。 3．40例喉鱗癌組織中，P13K和p-Akt

4、的表達隨腫瘤組織分化程度的降低而降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。同一標本中P13K和p-Akt的表達呈明顯正相關(r=0.687，P<0.01)。而兩者的陽性率在以喉癌臨床分期、有無頸部淋巴結轉移及腫瘤的原發(fā)部位所分組內均無顯著差異(P>0.05)。 結論： 1．P13K/Akt信號傳導通路的異常活化與喉鱗癌的發(fā)生有關：與聲帶息肉組織相比，喉鱗癌組織中存在P13K和p-Akt蛋白的異常高表達；P13K在喉乳頭狀瘤

5、組織中高表達，而p-Akt的陽性表達率在喉乳頭狀瘤和聲帶息肉間無明顯差異。提示P13K/Akt信號通路的組成性活化在喉鱗癌的發(fā)生過程中起作用。 2．組織學分級1～2級的喉鱗癌組織中P13K和p-Akt的陽性表達率顯著高于組織學分級3級的喉鱗癌組織，與喉癌臨床分期、有無頸部淋巴結轉移及腫瘤的原發(fā)部位等因素無關。提示P13K、Akt的高表達在喉鱗癌的發(fā)生及分化過程中起重要作用，而與喉癌的臨床進展及預后等因素無關。P13K和p-Akt