骨腫瘤中PTEN蛋白的表達及其臨床意義.pdf

1、中 文 摘 要前 言一 、 、 叫/若 腫 瘤 在 人 體 內 的 發(fā) 生 及 發(fā) 展 中， 隨 著 時 間 的 延 長， 腫 瘤 細 胞 可 k 4獲 得 越 來 越 多的 遺 傳 學 改變 。 研 究 發(fā) 現(xiàn) ， 很多 腫 瘤 有 染 色 體1 0 夠 3 的 雜 合 性 丟 失。 1 9 9 7 年 ， 美國3 個 實 驗 室 先 后 在 該 位 點 發(fā) 現(xiàn)了 一 個 腫 瘤 抑 制 基因， 分 別 命 名 為: P I E N

2、 ( P h o s p h a t a s e a n dT e n s i n H o m o l o g y D e l e t e d o n C h r o m o s o m e ) ， M M A C 1(M u t a t e d i n M u l t i p l e A d v a n c e d C a n c e r ) . , T E P 1 ( T G F , R e g u l a

3、t e d A n d E p i t h e l i a l c e l l 一 e n r i c h e d P h o s p h a t a s e ) 。 實際 上 ， 這3 個基因 是同 一 個基因， 在本文中 ’ ， 該基因 被 統(tǒng)稱為P T E N .P T E N 是 定 位于1 0 g 2 3 . 3 上的 抑癌 基因， P T E N的 蛋白 產(chǎn)物與細 胞張 力蛋白 和輔助蛋白 及雙特異性磷酸酶有同 源性。

4、 P I E N 重組產(chǎn)物 表現(xiàn)為 抗磷酸酪氨酸和磷酸蘇氨酸的活性。 P T E N的 過表 達既 抑制 某些細胞系中 腫瘤克隆的 形成， 也能抑制裸鼠 的 腫瘤克 隆 細 胞 形 成 。 通 過M E N 直 接 使F A K 去 磷 酸 化， 從 而 抑 制 細 胞 的浸潤和 轉移。 P T E N同 時 還具有磷酸醋酶特異性， 能使P I 3 k 的直接產(chǎn)物 — 3 , 4 , 5 一 三磷酸磷脂酞肌醇和3 , 4 一 三磷酸

5、 磷脂酞肌醇— 去磷酸化。骨肉 瘤是 人 類 最常 見的 原發(fā) 惡性 骨 腫 瘤 ， 常 危 及成 人 及 青少 年。 對 于 接 受 根 治 術 患 者 而 言， 病 理階 段 和 分 期 是 重 要的 預 后 指標。 但骨肉 瘤也有 很多的不一致性， 使在做根治術時難于鑒別有惡性預 后的 腫瘤。 至今骨肉 瘤的分子致瘤機制仍知之甚少， 雖然 報 道 發(fā) 現(xiàn)P T E N 表 達的 缺 失常見于 異種移植的細 胞系中， 并可 通 過

6、增 強甲 基化和翻 譯修飾而非通過基因缺失和突變就可以 使P E E N 失活。 但是， 目 前還 未有關于骨肉 瘤P E E N甲 基化的 研究報·1·結 果1 . 免 疫 組 織 化學結果 : P T E N 蛋白陽 性 反應均定位于 胞漿 ，呈 棕色或棕黃 色顆 粒。 在骨良 性病變與骨肉 瘤中P T E N蛋白的 表 達 分別為: 3 0 例骨良 性病變陽 性表達率為8 3 . 3 %, 4 3 例骨肉 瘤陽

7、 性表達率為5 1 . 2 %， 經(jīng)P e a r s o n 卡方檢驗， 兩者差異在統(tǒng)計學上有 非 常 顯 著 性 意 義 ( 獷= 7 . 9 7 6 , P < 0 . 0 1 ) 。2 . 骨肉 瘤不同 組織分化程度中P T E N蛋白的表達分別為: I 一 I 級， 蛋白 陽 性表達率為7 3 . 9 % ( 1 7 / 2 3 ) ; I I I 級， 蛋白陽 性表達率為2 5 . 0 % ( 5 / 2 0

8、 ) ， 兩組之間在統(tǒng)計學上有顯著性差異( P < 0 .0 1 ) 。討 論本 研究結 果顯示， P T E N蛋白的表達率骨軟骨瘤明顯高于骨肉 瘤， 兩 者之間 有顯著差異( P < 0 . 0 1 ) ， 提 示P T E N 作為腫瘤抑制 基因 其功能的 失活 與惡性腫瘤的發(fā)生 有一定的 關系。 而且， P T E N 蛋白 表 達與 骨肉 瘤的 組織學分化程度密切相關， 即 組織學分化程度高， 惡 性程度低， P

9、T E N 蛋白 表達率高; 不表達或表達弱者多見 于 組 織 學 分 化 程 度 低， 惡性程 度 高的 骨肉 瘤， 也 說明 該 基因 的 失活 隨 著 腫 瘤分 化 程 度的 降 低而逐步遞 增。 由 于 檢 測的 病例 數(shù)不多，難于 解釋惡 性程度較低的 骨肉 瘤( I 一 n ) 中 存在P T E N 蛋白 表達呈陰 性的 結 果， 是否提示有進一步惡性轉變的可能? 從以 往報道的 有關P T E N的 文獻 來看， 其基因